[发明专利]GPR84受体拮抗剂及其应用

摘要

本发明涉及一种GPR84受体拮抗剂及其应用。本发明的GPR84受体拮抗剂，结构如式I所示，其中R1、R2、R3、R4、L1、L2、L3、L4、L5、L6、Y、Z、环A、B、C、D的定义如说明书和权利要求书所述。本发明的GPR84受体拮抗剂，可以竞争性的抑制GPR84的激动剂引起的该受体的激活，可用于制备治疗因GPR84受体高表达或兴奋性过高所导致的相关疾病的药物，所述疾病包括多发性硬化症、炎症性肠病、关节炎等。

主权项

1.一种具有式I所示结构的化合物或药学上可接受的盐，式中，Y为O或S；Z为H，或以下金属的离子：Li、Na、K、Ca、Mg、Cu、Fe、Zn、Al、Mn，或以下碱的共轭酸：NH3、精氨酸、甜菜碱、咖啡因、胆碱、N，N'‑二苄基乙二胺、二乙胺、2‑二乙基氨基乙醇、2‑二甲基氨基乙醇、氨基乙醇、乙醇胺、乙二胺、N‑乙基吗啉、N‑乙基哌啶、葡萄糖胺、氨基葡萄糖、组氨酸、羟钴胺、异丙基胺、赖氨酸、甲基葡萄糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、呱咤、多胺树脂、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨基丁三醇；L3、L6各自独立地为O、S、NH或CH2；环A、B、C、D各自独立地为C6‑C10芳环、C3‑C10环烷烃环、C3‑C10杂环烷烃环、C3‑C10杂芳环；R1、R2、R3、R4各自独立地表示为环A、B、C、D上1‑4个取代基，各取代基各自独立地为无、羟基、巯基、氨基、F、Cl、Br、I、‑CrH2r‑L7‑CsH2s+1、‑CrH2r‑N(CtH2t+1)‑CsH2s+1、取代或未取代的C1～C6烷基、取代或未取代的C3～C6环烷基、取代或未取代的C6～C10芳基、取代或未取代的C3～C10杂芳基，上述取代是指具有选自下组的一个或多个取代基：C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、‑COOC1～C6烷基、‑COOH；L7各自独立地为O、S、NH，各r独立为0‑6的整数，各s独立为0‑6的整数，各t独立为1‑6的整数；L2、L5各自独立地为无、CH、N；L1、L4各自独立地为无、CH、O、S、SO、SO2、‑CH＝CH‑、CO、‑C(＝CH2)‑、取代或未取代的C1～C6亚烷基、‑NH‑、‑N(C1～C4烷基)‑、C3～C6环烷基或C3～C6杂环烷基，所述取代是指具有选自下组的一个或多个取代基：C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、卤素、羟基；表示单键或双键。