[发明专利]一种艾曲泊帕乙醇胺的合成方法在审
| 申请号： | 201810138498.6 | 申请日： | 2018-02-10 |
| 公开（公告）号： | CN108191763A | 公开（公告）日： | 2018-06-22 |
| 发明（设计）人： | 曹康平;邹海华;谢义鹏;周芯宇;余静波 | 申请（专利权）人： | 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司;四川海汇药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D231/46 | 分类号： | C07D231/46 |
| 代理公司： | 成都高远知识产权代理事务所(普通合伙) 51222 | 代理人： | 李高峡;张娟 |
| 地址： | 610000 四*** | 国省代码： | 四川;51 |
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| 摘要： |
本发明公开了一种艾曲泊帕乙醇胺的合成方法，属于化合物合成方法技术领域，本发明以2‑溴‑6‑硝基苯酚为原料，将硝基还原为氨基；再经重氮化、缩合制得式Ⅳ所示化合物，提前在苯环上酚羟基邻位的氨基位置引入式Ⅲ化合物，增大苯环上酚羟基邻位的空间位阻，之后再与硼酸偶联，这种巧妙的工艺设计使得本发明不需对酚羟基进行保护，省去了对酚羟基的保护和脱保护，缩短了反应步骤，同时也有效的控制杂质生成，另外首先将硝基还原为氨基也使得苯环活化，使得Suzuki偶联反应更易进行，提高了反应收率，缩短了反应时间。本发明提供了一种新的合成艾曲泊帕乙醇胺的工艺，反应条件温和、反应步骤短、产品质量可控、纯度高、三废污染少、易于工业化生产。 |
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| 搜索关键词： | 乙醇胺 苯环 氨基 酚羟基邻位 硝基还原 合成 酚羟基 硼酸 化合物合成 氨基位置 反应收率 反应条件 工艺设计 空间位阻 三废污染 硝基苯酚 脱保护 引入式 重氮化 活化 可控 偶联 缩合 | ||
【主权项】：
1.一种艾曲泊帕乙醇胺的合成方法，其特征在于：它包括以下步骤：![]()
(1)合成式Ⅱ所示化合物：以2‑溴‑6硝基苯酚为原料，在还原剂作用下，硝基被还原为氨基，得式Ⅱ所示2‑氨基‑6‑溴苯酚；(2)合成式Ⅳ所示化合物：式Ⅱ所示化合物在亚硝酸钠和酸的作用下发生重氮化反应，再与式Ⅲ所示化合物缩合，得式Ⅳ所示化合物；(3)合成式Ⅴ所示化合物：式Ⅳ所示化合物在催化剂和碱的作用下与3‑羧基苯硼酸偶联，得式Ⅴ所示化合物；(4)合成艾曲泊帕乙醇胺：式Ⅴ所示化合物与乙醇胺成盐，得艾曲泊帕乙醇胺。
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