[发明专利]甾体药物17位侧链的合成方法在审
| 申请号： | 201711424867.X | 申请日： | 2017-12-25 |
| 公开（公告）号： | CN108101950A | 公开（公告）日： | 2018-06-01 |
| 发明（设计）人： | 杨坤;于传云 | 申请（专利权）人： | 广西万德药业有限公司 |
| 主分类号： | C07J5/00 | 分类号： | C07J5/00 |
| 代理公司： | 深圳新创友知识产权代理有限公司 44223 | 代理人： | 梁月钊 |
| 地址： | 530105 广西壮族自治区*** | 国省代码： | 广西;45 |
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| 摘要： | 本发明提供了一种甾体药物17位侧链的合成方法，其特征在于该甾体药物17位侧链的合成以化合物Ⅰ为起始原料，经亲核、酯化、消除、氧化反应等反应合成17位侧链，相较于传统工艺，采用3‑羟基丙腈上氰基，而不使用丙酮腈醇或氰化钠等剧毒物，安全、环保性更高，而且各步反应相对容易实现，收率高，纯度高，生产更加经济、安全，更适合工业生产。 | ||
| 搜索关键词： | 侧链 甾体药物 合成 传统工艺 反应合成 起始原料 氧化反应 羟基丙腈 环保性 剧毒物 氰化钠 丙酮 亲核 氰基 收率 酯化 安全 生产 | ||
【主权项】：
1.一种甾体药物17位侧链的合成方法，所述甾体激素类药物中间体的结构式如下所示：16 为α或β-CH3 ，或者-H2 ；其特征在于：S1：亲核反应，在惰性气体保护下，3-羟基丙腈和极性非质子溶剂混合，用非亲核性强碱处理后加入助溶剂，再与化合物Ⅰ反应，制得化合物Ⅱ；16 定义同上；式中，环A和B代表以下基团：3 代表醚或酯的残基，当R3 代表醚的残基时，R3 为C1 ～C2 的烃基或C6 ～C8 的芳烃；当R3 代表酯的残基时，其为-COR3 ；S2：酯化反应，用吡啶和乙酸酐对化合物Ⅱ进行处理，得化合物Ⅲ；a ，化合物Ⅳ直接经氧化反应制得化合物Ⅴa ；b ；3 化合物Ⅴb 经氧化反应制得化合物Ⅵ。
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- 甘红星;龙能吟;陈双 - 湖南科瑞生物制药股份有限公司
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- 本发明提供一种16a‑羟基泼尼松龙的制备方法，包括采用17a‑脱羟醋酸泼尼松龙为原料，先将起始原料17a‑脱羟醋酸泼尼松龙在第一有机溶剂中，与有机过氧酸在16,17位发生环氧化反应，制得环氧物；再将该环氧物在第二有机溶剂中，与冰醋酸在酸催化剂的催化下反应开环，制得16a，21‑双乙酰氧基泼尼松龙；然后将16a，21‑双乙酰氧基泼尼松龙溶入第三有机溶剂中，在固相碱催化剂的催化作用下，将两个位置上的醋酸酯水解，制备得到16a‑羟基泼尼松龙，所述固相碱催化剂为以氧化铝、硅胶或碳酸钙为载体，并在载体上吸附有碳酸钠或氢氧化钠的催化剂。本发明以一种高效、环保和平价的方法制备得到16α‑羟基泼尼松龙。
- 一种17β-羧酸氯甲酯类甾体化合物的制备方法-201710210437.1
- 王淑丽;李亚玲 - 天津药业研究院有限公司
- 2017-03-31 - 2018-10-16 - C07J5/00
- 本发明公开了一种17β‑羧酸氯甲酯类甾体化合物的制备方法，在碱性条件下，以二氯甲烷为氯甲基化试剂，得到17β‑羧酸氯甲酯类甾体化合物。本工艺条件温和，所用试剂易得，简化了操作步骤，成本降低，收率提高，而且更加环保，适合工业化大生产。
- 一种由粗品制备高纯度二氟泼尼酯的方法-201810313300.3
- 田元;覃宇东;邓琦;徐显杰;许志国 - 广州仁恒医药科技股份有限公司
- 2018-04-03 - 2018-10-16 - C07J5/00
- 本发明公开了一种由粗品制备高纯度二氟泼尼酯的方法，本发明所述由粗品制备高纯度二氟泼尼酯的方法由制备的粗品直接通过三次重结晶，可以得到高纯度的二氟泼尼酯，所用的溶剂均为三类溶剂，安全无污染且成本较低，三次重结晶的总收率维持在70％，极大地降低了成本，是一种更加简单快捷、成本更低的提纯方法，可以制备出更高纯度，收率更高的二氟泼尼酯。
- 一种二氟泼尼酯中间体的纯化方法-201810295341.4
- 田元;覃宇东;邓琦;徐显杰;许志国 - 广州仁恒医药科技股份有限公司
- 2018-04-03 - 2018-09-07 - C07J5/00
- 本发明公开了一种二氟泼尼酯中间体的纯化方法，所述二氟泼尼酯中间体的结构式如式Ⅰ所示，如式Ⅰ所示化合物的纯化方法包含以下步骤：(1)、向含有式Ⅰ所示化合物的溶液中加入还原剂，除去溶剂，得到第一次粗品；(2)、向第一次粗品中加入打浆溶剂，打浆处理，干燥，得式Ⅰ所示化合物。本发明所述纯化方法除去了经氟化后的异构体杂质，可以使所带入的异构体杂质含量小于0.1％；解决了使用1,4‑二氧六环或者四氯化碳的N‑溴代丁二酰亚胺加成反应后的处理问题，能使得所得产物粗品在一定温度下稳定存在而不被氧化；经过纯化工艺后，式Ⅰ所示化合物的杂质含量均低于0.1％，满足下一步的反应要求，而且该纯化工艺收率高，节约成本。
- 一种倍氯米松双丙酸酯无有机溶剂的合成方法-201310484384.4
- 韩昆颖;孙亮 - 天津金耀集团有限公司
- 2013-10-16 - 2018-08-31 - C07J5/00
- 本发明涉及一种以倍氯米松11,17，21‑三丙酸酯为原料，通过与葡萄糖酸水溶液或可以在水中转化为葡萄糖酸的酯的水溶液反应制备倍氯米松双丙酸酯合成方法。
- 专利分类
