[发明专利]作为RORc调节剂的芳基磺内酰胺衍生物

摘要

本发明涉及作为RORc调节剂的芳基磺内酰胺衍生物。更具体而言，本发明涉及式(I)化合物或其可药用盐，其中m、n、p、q、r、A、W、X1、X2、X3、X4、Y、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12如本文所定义。本发明还公开了制备这些化合物和使用这些化合物治疗炎性疾病例如关节炎的方法。

主权项

式I化合物：或其可药用盐，其中：m是0或1；n是0或1；p是0至3；q是0、1或2；r是1至3；A是：键；‑(CRjRk)t‑；‑C(O)‑(CRjRk)t‑；‑(CRjRk)t‑C(O)‑；‑NRa‑(CRjRk)t‑；‑(CRjRk)t‑NRa‑；‑C(O)NRa‑(CRjRk)t‑；‑(CRjRk)t‑NRaC(O)‑；‑O‑(CRjRk)t‑；‑(CRjRk)t‑O‑；‑S‑(CRjRk)t‑；‑(CRjRk)t‑S‑；‑SO2‑(CRjRk)t‑；或‑(CRjRk)t‑SO2‑；t是0至4；W是：‑CRbRc‑；‑O‑；‑S‑；‑SO2‑；或‑NRd‑；X1、X2、X3和X4之一是N，并且其它的是CRe；或者X1、X2、X3和X4中两个是N，并且其它的是CRe；或者X1、X2、X3和X4中三个是N，并且其它的是CRe；或者X1、X2、X3和X4各自是CRe；Y是：‑O‑；‑S‑；SO2‑；‑CRfRg‑；或‑NRh‑；Z是：CH；或N；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自独立地是：氢；或C1‑6烷基，其可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次；或者R3和R4与它们连接的原子一起可以形成乙烯基；或者R3和R4与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自‑O‑、‑NRa‑或‑S‑的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；或者R5和R6与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自‑O‑、‑NRa‑或‑S‑的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；或者R7和R8与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自‑O‑、‑NRa‑或‑S‑的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；或者R3和R4之一与R5和R6之一以及与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自‑O‑、‑NRa‑或‑S‑的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；或者R5和R6之一与R7和R8之一以及与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自‑O‑、‑NRa‑或‑S‑的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；每个R9独立地是：C1‑6烷基；卤素；C1‑6烷氧基；或氰基；其中C1‑6烷基部分可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次；R10是：氢；羧基；C1‑6烷基‑羰基；C1‑6烷氧基‑羰基；氧代；羟基；氨基羰基；N‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N,N‑二‑C1‑6烷基‑氨基羰基；氰基；羟基‑C16烷基；N‑C1‑6烷氧基‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N‑羟基‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N‑C1‑6烷氧基‑氨基羰基；卤素；或C1‑6烷基，其可以是未取代的或者被卤素或氧代取代一次或多次；R11是：氢；卤素；羧基；C1‑6烷基‑羰基；C1‑6烷氧基‑羰基；氧代；羟基；氨基羰基；N‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N,N‑二‑C1‑6烷基‑氨基羰基；C1‑6烷基‑磺酰基氨基；C1‑6烷基‑磺酰基氨基‑C1‑6烷基；氰基；羟基‑C16烷基；N‑C1‑6烷氧基‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N‑羟基‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N‑C1‑6烷氧基‑氨基羰基；或C1‑6烷基，其可以是未取代的或者被卤素或氧代取代一次或多次；R12是：氢；卤素；羧基；C1‑6烷基‑羰基；C1‑6烷氧基‑羰基；氧代；羟基；氨基羰基；N‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N,N‑二‑C1‑6烷基‑氨基羰基；氰基；羟基‑C16烷基；N‑C1‑6烷氧基‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N‑羟基‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N‑C1‑6烷氧基‑氨基羰基；或C1‑6烷基，其可以是未取代的或者被卤素或氧代取代一次或多次；或者R10和R11与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自‑O‑、‑NRa‑或‑S‑的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地是：氢；或C1‑6烷基，其可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次；或者Rb和Rc与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自‑O‑、‑NRa‑或‑S‑的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；或者Rb和Rc之一与R7和R8之一以及与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自‑O‑、‑NRa‑或‑S‑的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；或者Rb和Rc之一与R5和R6之一以及与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自‑O‑、‑NRa‑或‑S‑的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；每个Re独立地是：氢；C1‑6烷基；卤素；C1‑6烷氧基；或氰基；其中C1‑6烷基部分可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次；Rf是：氢；卤素；或C1‑6烷基，其可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次；Rg是：氢；C1‑6烷基；C3‑6环烷基；C3‑6环烯基；C3‑6环烷基‑C1‑6烷基；卤素；C1‑6烷基‑羰基；C3‑6环烷基‑羰基；C3‑6环烷基‑C1‑6烷基‑羰基；氰基‑C1‑6烷基‑羰基；羟基‑C1‑6烷基‑羰基；C1‑6烷氧基‑C1‑6烷基‑羰基；羧基；N‑氰基‑氨基羰基；N‑氰基‑N‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N‑C1‑6烷基‑乙脒基；N,N’‑二‑C1‑6烷基‑乙脒基；N’‑氰基‑N‑C1‑6烷基‑乙脒基；N’‑羟基‑乙脒基；N’‑C1‑6烷氧基‑乙脒基；N’‑羟基‑N‑C1‑6烷基‑乙脒基；N’‑C1‑6烷氧基‑N‑C1‑6烷基‑乙脒基；2‑硝基‑1‑N‑C1‑6烷基氨基‑乙烯基；甲酰基；C1‑6烷基‑磺酰基；C3‑6环烷基‑磺酰基；C3‑6环烷基‑C1‑6烷基‑磺酰基；C1‑6烷基‑磺酰基‑C1‑6烷基；氨基羰基；N‑羟基‑氨基羰基；N‑C1‑6烷氧基‑氨基羰基；N‑C1‑6烷基‑氨基羰基；氨基羰基‑C1‑6烷基；N‑C1‑6烷基‑氨基羰基‑C1‑6烷基；N,N‑二‑C1‑6烷基‑氨基羰基‑C1‑6烷基；C1‑6烷氧基‑羰基；N‑羟基‑N‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N‑C1‑6烷氧基‑N‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N,N‑二‑C1‑6烷基‑氨基羰基；氨基磺酰基；N‑C1‑6烷基‑氨基磺酰基；N,N‑二‑C1‑6烷基‑氨基磺酰基；氰基；C1‑6烷氧基；C1‑6烷基‑磺酰基氨基；N‑C1‑6烷基‑磺酰基氨基羰基；N‑(C1‑6烷基‑磺酰基)‑N‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N‑(C1‑6烷基‑磺酰基)‑氨基‑C1‑6烷基；氨基；N‑C1‑6烷基‑氨基；N,N‑二‑C1‑6烷基‑氨基；卤素‑C1‑6烷基；杂环基；杂芳基；或羟基；其中C1‑6烷基部分可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次；并且其中杂环基、杂芳基、C3‑6环烷基、C3‑6环烯基和C3‑6环烷基‑C1‑6烷基部分可以是未取代的或者被Ri取代一次或多次；或者Rf和Rg与它们连接的原子一起可以形成4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自‑O‑、‑NRa‑或‑S‑的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；Rh是：氢；C1‑6烷基；C3‑6环烷基；C3‑6环烯基；C3‑6环烷基‑C1‑6烷基；C1‑6烷基‑羰基；C3‑6环烷基‑羰基；C3‑6环烷基‑C1‑6烷基‑羰基；氰基‑C1‑6烷基‑羰基；羟基‑C1‑6烷基‑羰基；C1‑6烷氧基‑C1‑6烷基‑羰基；N‑氰基‑氨基羰基；N‑氰基‑N‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N‑C1‑6烷基‑乙脒基；N,N’‑二‑C1‑6烷基‑乙脒基；N’‑氰基‑N‑C1‑6烷基‑乙脒基；N’‑羟基‑乙脒基；N’‑C1‑6烷氧基‑乙脒基；N’‑羟基‑N‑C1‑6烷基‑乙脒基；N’‑C1‑6烷氧基‑N‑C1‑6烷基‑乙脒基；2‑硝基‑1‑N‑C1‑6烷基氨基‑乙烯基；甲酰基；C1‑6烷基‑磺酰基；C3‑6环烷基‑磺酰基；C3‑6环烷基‑C1‑6烷基‑磺酰基；C1‑6烷基‑磺酰基‑C1‑6烷基；氨基羰基；N‑羟基‑氨基羰基；N‑C1‑6烷氧基‑氨基羰基；N‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N‑羟基‑N‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N‑C1‑6烷氧基‑N‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N,N‑二‑C1‑6烷基‑氨基羰基；氨基磺酰基；N‑C1‑6烷基‑氨基磺酰基；N,N‑二‑C1‑6烷基‑氨基磺酰基；氰基；C1‑6烷基‑磺酰基氨基；C1‑6烷基‑磺酰基氨基‑C1‑6烷基；N‑(C1‑6烷基‑磺酰基)氨基羰基；N‑(C1‑6烷基‑磺酰基)‑N‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N‑(C1‑6烷基‑磺酰基)‑氨基‑C1‑6烷基；氨基羰基‑C1‑6烷基；N‑C1‑6烷基‑氨基羰基‑C1‑6烷基；N,N‑二‑C1‑6烷基‑氨基羰基‑C1‑6烷基；C1‑6烷氧基‑羰基；卤素‑C1‑6烷基；杂环基；或杂芳基；其中C1‑6烷基部分可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次；并且其中杂环基、杂芳基、C3‑6环烷基、C3‑6环烯基和C3‑6环烷基‑C1‑6烷基部分可以是未取代的或者被Ri取代一次或多次；或者Rh与R10和R11之一以及与它们连接的原子一起可以形成4、5、6或7元芳族的、部分饱和的或不饱和的环，其可以任选包含1或2个选自‑O‑、‑NRa‑或‑S‑的另外的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；或者Rf和Rg之一与R10和R11之一以及与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元芳族的、部分饱和的或不饱和的环，其可以任选包含选自‑O‑、‑NRa‑或‑S‑的另外的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；Ri是：C1‑6烷基；卤素；氧代；羟基；乙酰基；C1‑6烷基‑羰基；氨基‑羰基；羟基‑C1‑6烷基；氰基；杂芳基；或C1‑6烷氧基；其中C1‑6烷基部分可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次；并且Rj和Rk各自独立地是：氢；或C1‑6烷基，其可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次。