[发明专利]自组装的纳米氧化锌载药胶囊及其制备方法和应用

摘要

本发明属医药技术领域，具体为一种自组装的纳米氧化锌载药胶囊及其制备方法和应用。本发明的纳米氧化锌载药胶囊由氧化锌纳米晶内核、聚合物外壳、药物分子三个部分构成，具有高负载率、水溶性好、对溶液pH值高度敏感、能够完全分解释放药物的特点，针对肿瘤细胞弱酸性环境靶向释放药物，特别适合于疏水型抗癌药物的包覆、运载和释放。本发明制备的载药胶囊在水溶液pH值大于7时，结构长期保持稳定；在水溶液pH值小于6时，氧化锌完全分解同时导致整个胶囊分解释放药物，实现了在肿瘤细胞弱酸性环境下靶向给药的目标。虽然氧化锌和高分子本身几乎无毒，但是癌细胞毒性测试证明用该载药胶囊释放药物的毒性显著超过药物本身，甚至超过某些市场化的同类抗癌药物。

主权项

1.一种自组装的纳米氧化锌载药胶囊的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：（1）合成“氧化锌‑高分子”复合纳米粒子，将有机锌盐放在乙醇中水解生成氧化锌纳米粒子，锌盐的浓度是0.09M‑0.11M；此过程中，利用自由基引发氧化锌纳米粒子表面功能团与溶剂中的高分子单体共聚，在65℃‑75℃经过聚合反应形成“疏水‑亲水”共聚物壳层；然后，通过透析除去杂质和溶剂，获得“氧化锌‑高分子”复合纳米粒子；该纳米粒子溶于水溶液、pH7缓冲溶液或细胞培养液中，得到“氧化锌‑高分子”复合纳米粒子溶液；（2）将上述“氧化锌‑高分子”复合纳米粒子溶液与疏水药物溶液混合，利用药物分子与纳米粒子之间的相互作用，自组装形成“氧化锌‑药物”复合纳米胶囊；经过反复透析和浓缩冻干，最终获得粉末状产物；其中，所述氧化锌‑高分子”复合纳米粒子和疏水药物的质量比为1：（0.1‑0.5）；制备得到的纳米氧化锌载药胶囊，直径为50~150纳米，药物负载量超过30%，在室温下水溶液中保持稳定超过1年；所述疏水药物的溶液为异维A酸、维甲酸、视黄醇或阿利维A酸的二甲亚砜溶液。