[发明专利]一种多取代2;3-二氢异噁唑类化合物的合成方法

摘要

本发明提供了一种多取代2,3‑二氢异噁唑类化合物的合成方法，该方法以炔类化合物与取代硝酮为原料，在碱性环境中温和的条件下合成多取代2,3‑二氢异噁唑化合物。该方法具有无过渡金属催化剂、原料廉价易得、反应底物适应性广、反应条件温和、区位选择性好、产率高、绿色环保等优点。

主权项

1.一种多取代2,3‑二氢异噁唑类化合物的合成方法，其中2,3‑二氢异噁唑化合物的分子式如式(I)所示，其特征在于所述合成方法包含如下操作步骤：A、在装有取代炔烃与取代硝酮的容器中，加入有机溶剂和碱，合适的反应温度下对其进行搅拌，待其反应；B、反应结束后用水或饱和盐溶液对A步骤下的反应溶液进行洗涤，然后用有机溶剂萃取；C、对B步骤下的有机溶剂进行干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，获得粗产品；D、对步骤C获得的粗产品进行柱色谱分离，即得目标产物；所述结构式(I)中：R¹是苯基、4‑甲基苯基、4‑甲氧基苯基、4‑乙基苯基、4‑氯苯基、4‑溴苯基、4‑氟苯基、4‑硝基苯基、4‑胺基苯基、2‑氯苯基、2‑溴苯基、2‑氟苯基、2‑甲基苯基，2‑甲氧基苯基、2‑硝基苯基、3‑氯苯基、3‑溴苯基、3‑氟苯基、3‑甲基苯基、3‑甲氧基苯基中的一种；R²是甲基、苄基中的一种；R³是苯基、4‑氯苯基、4‑溴苯基、4‑氟苯基、4‑硝基苯基、3‑氯苯基、3‑溴苯基、3‑氟苯基、3‑硝基苯基、2‑氯苯基、2‑溴苯基、2‑氟苯基、2‑硝基苯基、4‑二甲胺基苯基、2‑呋喃基、2‑噻吩基、2‑吡咯基、3‑吡啶基中的一种；R⁴是氢；所述炔烃是选自苯乙炔、对甲基苯乙炔、对甲氧基苯乙炔、对乙基苯乙炔、对氯苯乙炔，对溴苯乙炔、对氟苯乙炔、对硝基苯乙炔、对胺基苯乙炔、邻氯苯乙炔、邻溴苯乙炔、邻氟苯乙炔、邻甲基苯乙炔、邻甲氧基苯乙炔、邻硝基苯乙炔、间氯苯乙炔、间溴苯乙炔、间氟苯乙炔、间甲基苯乙炔、间甲氧基苯乙炔中的一种；所述取代硝酮是选自N‑甲基‑1‑苯基甲亚胺氧化物、1‑(4‑氯苯基)‑N‑甲基甲亚胺氧化物、1‑(4‑溴苯基)‑N‑甲基甲亚胺氧化物、1‑(4‑氟苯基)‑N‑甲基甲亚胺氧化物、N‑甲基‑1‑(4‑硝基苯基)甲亚胺氧化物、1‑(3‑氯苯基)‑N‑甲基甲亚胺氧化物、1‑(3‑溴苯基)‑N‑甲基甲亚胺氧化物、1‑(3‑氟苯基)‑N‑甲基甲亚胺氧化物、N‑甲基‑1‑(3‑硝基苯基)甲亚胺氧化物、1‑(2‑氯苯基)‑N‑甲基甲亚胺氧化物、1‑(2‑溴苯基)‑N‑甲基甲亚胺氧化物、1‑(2‑氟苯基)‑N‑甲基甲亚胺氧化物、N‑甲基‑1‑(2‑硝基苯基)甲亚胺氧化物、1‑(4‑(二甲胺基)苯基)‑N‑甲基甲亚胺氧化物、1‑(2‑呋喃基)‑N‑甲基甲亚胺氧化物、1‑(2‑噻吩基)‑N‑甲基甲亚胺氧化物、1‑(2‑吡咯基)‑N‑甲基甲亚胺氧化物、N‑甲基‑1‑(3‑吡啶基)甲亚胺氧化物、N‑苄基‑1‑苯基甲亚胺氧化物、1‑(4‑氯苯基)‑N‑苄基甲亚胺氧化物、1‑(4‑溴苯基)‑N‑苄基甲亚胺氧化物、1‑(4‑氟苯基)‑N‑苄基甲亚胺氧化物、N‑苄基‑1‑(4‑硝基苯基)甲亚胺氧化物、1‑(3‑氯苯基)‑N‑苄基甲亚胺氧化物、1‑(3‑溴苯基)‑N‑苄基甲亚胺氧化物、1‑(3‑氟苯基)‑N‑苄基甲亚胺氧化物、N‑苄基‑1‑(3‑硝基苯基)甲亚胺氧化物、1‑(2‑氯苯基)‑N‑苄基甲亚胺氧化物、1‑(2‑溴苯基)‑N‑苄基甲亚胺氧化物、1‑(2‑氟苯基)‑N‑苄基甲亚胺氧化物、N‑苄基‑1‑(2‑硝基苯基)甲亚胺氧化物、1‑(4‑(二甲胺基)苯基)‑N‑苄基甲亚胺氧化物、1‑(2‑呋喃基)‑N‑苄基甲亚胺氧化物、1‑(2‑噻吩基)‑N‑苄基甲亚胺氧化物、1‑(2‑吡咯基)‑N‑苄基甲亚胺氧化物、N‑苄基‑1‑(3‑吡啶基)甲亚胺氧化物中的一种；步骤A中的反应温度在25℃‑100℃之间；步骤A中的碱是选自NaOH、KOH、K₂CO₃、Na₂CO₃、Cs2CO3、C₂H₅OK、C₂H₅ONa、NaOAc、三乙胺、吡啶、4‑N,N‑二甲基胺基吡啶中的一种或多种。