[发明专利]一种瑞舒伐他汀钙中间体的纯化方法有效

专利信息
申请号: 201710000793.0 申请日: 2017-01-03
公开(公告)号: CN106854201B 公开(公告)日: 2019-12-06
发明(设计)人: 宋卫;马刚;怀哲明;陈昌略 申请(专利权)人: 浙江海洲制药有限公司
主分类号: C07D405/06 分类号: C07D405/06
代理公司: 33272 杭州奥创知识产权代理有限公司 代理人: 杨嘉芳<国际申请>=<国际公布>=<进入
地址: 317016 浙*** 国省代码: 浙江;33
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摘要: 发明公开了一种式(Ⅲ)所示瑞舒伐他汀钙中间体的纯化方法,其特征在于将含有式(Ⅲ)所示瑞舒伐他汀钙中间体的粗品用正己烷和无水乙醇的混合溶液加热搅拌至完全溶解,然后降温析晶得到,本发明采用无水乙醇和正己烷的混合溶液作为重结晶溶剂对含有式(III)所示瑞舒伐他汀钙中间体粗品进行纯化,所得产品中式(III)所示瑞舒伐他汀钙中间体的纯度大于99%,纯度最高为99.8%,最低为99.3%,且对顺式异构体的去除具有明显效果,顺式异构体含量小于0.1%,纯化选择性高。
搜索关键词: 一种 瑞舒伐 中间体 纯化 方法
【主权项】:
1.一种式(Ⅲ)所示瑞舒伐他汀钙中间体的纯化方法,其特征在于:将含有式(Ⅲ)所示瑞舒伐他汀钙中间体的粗品用正己烷和无水乙醇的混合溶液加热搅拌至完全溶解,然后降温析晶得到,/n ,/n所述含有式(Ⅲ)所示瑞舒伐他汀钙中间体的粗品由式(Ⅰ)所示季膦盐与式(Ⅱ)所示化合物经wittig反应得到,具体反应步骤如下:/n(1)、在氮气保护下,于室温,将一定量式(Ⅱ)所示化合物置于反应容器中,加适量二甲基亚砜搅拌溶解;/n(2)、依次加入一定量式(Ⅰ)所示季膦盐与适量无水碳酸钾固体粉末,加热至70~75℃,反应完成后,溶液降至室温;/n(3)、溶液中加入适量乙酸乙酯充分搅拌,过滤,滤液依次经纯水洗、饱和食盐水洗后分出有机相,用无水硫酸镁干燥,过滤,将滤液减压浓缩至干得式(Ⅲ)所示中间体粗品固体,/n ,/n所述正己烷与无水乙醇的体积比为1:1。/n
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