[发明专利]二苯并氮杂卓化合物及其治疗耳部疾病和病症的用途有效
| 申请号： | 201680063185.8 | 申请日： | 2016-10-27 |
| 公开（公告）号： | CN109071450B | 公开（公告）日： | 2021-06-22 |
| 发明（设计）人： | 托马斯·乔恩·塞德斯;赖玉玲;李逸炜 | 申请（专利权）人： | 帕珀莱恩医疗公司 |
| 主分类号： | C07D223/18 | 分类号： | C07D223/18;A61K31/55 |
| 代理公司： | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人： | 王达佐;何可 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本公开内容提供了结晶化合物I和结晶化合物II，适于鼓室内施用的包含所述结晶化合物之一的药物组合物，以及使用所述结晶化合物和所述药物组合物治疗耳部病症的方法。 | ||
| 搜索关键词： | 氮杂卓 化合物 及其 治疗 耳部 疾病 病症 用途 | ||
【主权项】：
1.具有下式的结晶化合物I：![]()
特征在于X‑射线粉末衍射图谱在8.2°、13.8°、14.0°、18.4°和20.9°±0.15°2θ处有峰。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于帕珀莱恩医疗公司，未经帕珀莱恩医疗公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201680063185.8/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇：ASK1抑制剂及其制备方法和应用
- 下一篇：作为EAAT3抑制剂的吡唑化合物
- 同类专利
- 一类二苯并[c,e]吖庚因及其衍生物及其镍催化合成方法-202210581232.5
- 邱仁华;张德奖;徐芝 - 湖南大学
- 2022-05-26 - 2023-03-28 - C07D223/18
- 本发明公开了一类二苯并[c,e]吖庚因及其衍生物及其镍催化合成方法。该方法以二溴苯胺化合物为原料，溴化镍为催化剂，3,4,7,8‑四甲基‑1,10‑菲啰啉为配体，磷酸二氢钾为添加剂，锰粉为还原剂，N,N‑二甲基甲酰胺为溶剂，在120℃条件下反应合成一系列二苯并[c,e]吖庚因。反应有良好的官能团容忍性，并且有中等至优异的产率。对于药物分子如塞来昔布、普瑞巴林以及奥西替尼类似物，可以以克级规模合成对应的关环产物，在合成药物及天然产物领域应用广泛。
- 一种2-胺基二苯并[c,e]吖庚因化合物及其合成方法-202110507948.6
- 周锡庚;胡堃 - 复旦大学
- 2021-05-11 - 2022-09-16 - C07D223/18
- 本发明属于有机化学技术领域，具体为一种2‑胺基二苯并[
- 光学纯联萘NN-二氧化物配体及其制备方法-202010421690.3
- 陆海华;王亚辉;高卫;刘娟 - 南京工业大学
- 2020-05-18 - 2022-03-08 - C07D223/18
- 本发明公开一种新型光学纯联萘NN‑二氧化物配体及其制备方法，由(S)‑3‑溴联萘基仲胺与二碳酸二叔丁酯发生缩合反应得到第一中间体，再由第一中间体经苄氧基羰基化制得第二中间体，第二中间体经催化氢化即得到第三中间体，第三中间体与芳香胺发生缩合反应得到第四中间体，再由第四中间体酸解得到第五中间体，第五中间体与二溴直链烷烃发生二取代反应得到第六中间体，最后由第六中间体经氮氧化得到新型联萘NN‑二氧化物配体，其结构如下式(I)所示。本发明开创性的研究了新型联萘NN‑二氧化物配体的制备方法，并向NN‑二氧化物配体中引入轴手性联萘骨架，拓展了NN‑二氧化物配体中手性骨架的多样性。有效的促进了手性NN‑二氧化物配体在不对称催化领域的发展。
- 一种新型手性联苯类季铵盐相转移催化剂及其制备方法和应用-202010361043.8
- 刘艳;柯翠连;徐伟平;徐亮;蔡祥;丸岡啓二 - 广东工业大学;佛山奕安赛医药科技有限公司
- 2020-04-29 - 2021-10-29 - C07D223/18
- 本发明公开了一种新型手性联苯类季铵盐相转移催化剂及其制备方法和应用。所述催化剂包括化合物A和化合物B，所述化合物A的分子结构如式(Ⅰ)所示，所述化合物B的分子结构如式(Ⅱ)所示：其中R
- 吡咯烷酮类化合物在制备治疗炎症性疾病的药物中的用途-202110448021.X
- 斯建勇;刘春明;韦金燕;庞宇;张艳华;麦嘉妮;张伟 - 广西壮族自治区花红药业集团股份公司
- 2021-04-25 - 2021-08-06 - C07D223/18
- 本发明旨在提供如式I的化合物及其药学上可接受的盐，以及式I的化合物制备方法和用途。本发明所述的式Ⅰ化合物经过细胞水平实验表明其对皮质酮损伤的PC12细胞具有明显的保护作用，是一种新型的制备神经细胞保护药物。
- 二苯并氮杂卓化合物及其治疗耳部疾病和病症的用途-201680063185.8
- 托马斯·乔恩·塞德斯;赖玉玲;李逸炜 - 帕珀莱恩医疗公司
- 2016-10-27 - 2021-06-22 - C07D223/18
- 本公开内容提供了结晶化合物I和结晶化合物II，适于鼓室内施用的包含所述结晶化合物之一的药物组合物，以及使用所述结晶化合物和所述药物组合物治疗耳部病症的方法。
- 一种二苯基并[c,e]吖庚因衍生物的制备方法-201910900351.0
- 陈久喜;姚鑫容;赵志伟;熊文章;甄茜茜;邵银林;胡茂林 - 温州大学
- 2019-09-23 - 2020-09-08 - C07D223/18
- 本发明公开了一种二苯基并[c,e]吖庚因衍生物及其制备方法，通过以[1,1’‑联苯]‑2,2’‑二腈和芳基硼酸作为反应物反应制得；反应物容易制备，来源较广，成本较低，同时毒性较低，不易对人体健康造成影响。反应在溶剂中进行，溶剂为甲苯、二甲苯、甲醇、四氢呋喃、N,N‑二甲基甲酰胺和N,N‑二甲基乙酰胺中的任意一种；在反应时，还向溶剂中加入了钯催化剂和酸性促进剂；钯催化剂为三氟乙酸钯、四三苯基膦钯、双乙酰丙酮钯、双(二亚苄基丙酮)钯和三(二亚苄基丙酮)二钯中的任意一种；反应温度为100‑120℃，反应时间为20‑30小时，反应条件温和，容易达到，且安全。本发明可以直接合成目标产物，无需分离中间产物，产率最高可达到95％。
- 一种二苯并[c，e]氮杂-5;7(6H)-二酮化合物的制备方法-201611039836.8
- 包明;于晓强;康贝德 - 大连理工大学
- 2016-11-22 - 2019-04-09 - C07D223/18
- 本发明属于医药化工中间体及相关化学技术领域，涉及一种二苯并[c，e]氮杂‑5,7(6H)‑二酮化合物的制备方法。二苯并[c，e]氮杂‑5,7(6H)‑二酮是一类重要的具有生物活性分子，其骨架结构频繁出现于药物分子中，对降血脂、治疗肥胖、抗肾上腺素等都有较好的效果，在有机合成及药物化学等领域有着重要的应用，具有广阔的市场前景。本发明以苯甲酰胺为原料、在钯催化剂的作用下合成一系列二苯并[c，e]氮杂‑5,7(6H)‑二酮及其衍生物。该方法具有合成路线短、操作简单、收率较高等优点。本发明具有较大的使用价值和社会经济效益。
- 稠合联芳基氮杂卓-5-酮类化合物及其合成方法-201711456863.X
- 徐晨;王笃政;谢建新;王川民;郑晓斌 - 连云港笃翔化工有限公司
- 2017-12-27 - 2018-09-28 - C07D223/18
- 本发明是一种稠合联芳基氮杂卓‑5‑酮类化合物合成方法：该方法是钌、钯催化剂共催化芳基甲醇和芳基甲腈发生氢转移反应和碳氢键活化反应一步生成联芳基并氮杂卓‑5‑酮类化合物。该类化合物的制备步骤为：取芳基甲醇和芳基甲腈、钌催化剂、钯盐、氮杂环咪唑盐、氧化银和碱加入到有机溶剂中，在N2气保护下加热，反应结束后过滤、蒸干、重结晶即得产物。本发明方法所用钌、钯催化剂简单易得，反应底物便宜范围广、反应经济高效，有利于工业化生产。
- 联二芳基并氮杂卓-5-酮类化合物的合成方法-201510269304.2
- 李红梅;徐晨;祖恩普;王志强;付维军 - 洛阳师范学院
- 2015-05-25 - 2015-09-16 - C07D223/18
- 本发明涉及联二芳基并氮杂卓-5-酮类化合物的合成方法，取邻卤芳基甲醇和芳基甲腈（或芳基甲醇和邻卤芳基甲腈）、钌催化剂、钯盐、氮杂环咪唑盐和碱加入到有机溶剂中，在N2气保护下加热，通过氢转移反应和碳氢键活化反应一步生成联二芳基并氮杂卓-5-酮类化合物，为合成具有药物活性的取代联二芳基并氮杂卓-5-酮类衍生物提供了一个经济实用的制备方法。该方法操作简单，反应底物便宜范围广、对环境污染小，反应经济高效，具有重要的应用价值。
- 5-甲基-7-氨基-5H,7H-二苯并[b,d]氮杂环庚-6-酮的制备方法-201310354172.4
- 陈雪松;吴君 - 无锡惠飞生物医药技术有限公司
- 2013-08-14 - 2013-12-11 - C07D223/18
- 本发明涉及一种5-甲基-7-氨基-5H,7H-二苯并[b,d]氮杂环庚-6-酮的制备方法，该方法以邻溴苯胺和苯硼酸为原料，经铃木偶联反应得到2-氨基联苯，用氯甲酸乙酯保护氨基后以叔丁醇钾作为缚酸剂，与碘甲烷进行N-甲基化反应，再经氨基脱保护和氯乙酰基化，最后经分子内傅-克环化烃基化反应得到目标产物。本发明具有工艺简单、整体收率高、生产成本低的优点，适合工业化大规模生产。
- 季铵盐-201280007689.X
- 相川利昭;池本哲哉 - 住友化学株式会社
- 2012-01-30 - 2013-10-09 - C07D223/18
- 式(5)所示的季铵盐可以用作在碱性条件下的稳定性优异的催化剂。
式中，R1表示碳原子数1～4的烷基，R2表示碳原子数1～10的烷基，R3表示可以被一个以上的苯基取代的碳原子数1～10的烷基或具有选自碳原子数1～10的烷基及三氟甲基中的1个以上的基团的苯基，R4表示碳原子数1～4的烷基，R5表示碳原子数1～10的烷基，C*表示不对称碳原子，X-表示卤化物离子。
- 6-氧代-6,7-二氢-5H-二苯并[B,D]氮杂-7-基衍生物-200880006496.6
- A·弗洛尔;R·雅各布-劳特恩;W·沃斯特尔 - 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
- 2008-01-23 - 2010-01-06 - C07D223/18
- 本发明涉及作为γ-分泌酶抑制剂的式I的6-氧代-6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂-7-基衍生物，其中R1、R2和R3如本文所定义，其可用于治疗阿尔茨海默病或常见癌症(包括但不限于宫颈癌和乳腺癌)和造血系统的恶性肿瘤。
- 作为γ分泌酶抑制剂的丙二酰胺衍生物-200780010396.6
- 亚历山大·弗洛尔;罗兰·雅各布－勒特;沃尔夫冈·沃斯特 - 霍夫曼－拉罗奇有限公司
- 2007-03-19 - 2009-04-15 - C07D223/18
- 本发明涉及式(I)的丙二酰胺衍生物，其中A1是-CHR-或-C(O)-；A2是-C(O)-，并且R2/R3彼此独立地为氢，低级烷基，卤素，羟基或低级烷氧基；或A2是-O-C(O)-，并且R2/R3彼此独立地为氢或低级烷基；R是氢或被卤素取代的低级烷基；R1是氢，低级烷基或-(CH2)n-芳基，其任选被卤素取代；R4是被卤素取代的低级烷基，n是0，1或2；并且涉及其药学上适宜的酸加成盐、旋光纯对映异构体、外消旋物或非对映异构体混合物，它们用于治疗阿尔茨海默氏病。
- 用作抗病毒剂的四环吲哚衍生物-200580044207.8
- C·埃尔科拉尼;J·哈伯曼;F·纳耶斯;S·蓬齐;M·劳利;I·斯坦斯费尔德 - P.安杰莱蒂分子生物学研究所
- 2005-10-25 - 2007-12-12 - C07D223/18
- 本发明涉及式(I)的四环吲哚化合物及其药物可接受的盐、包含它们的药物组合物及其在治疗或预防丙型肝炎病毒感染中的用途，其中R1、R2、R14、R15、A、Ar、Y和Z如本文所定义。
- 用作γ－分泌酶抑制剂的取代的二苯并氮杂和苯并二氮杂-200480033374.8
- A·弗洛尔;G·盖雷;R·雅各布－劳特恩;E·A·基塔斯;J－U·彼得斯;W·沃斯特尔 - 弗·哈夫曼－拉罗切有限公司
- 2004-09-27 - 2007-01-10 - C07D223/18
- 本发明涉及用于治疗阿耳茨海默氏病的通式(I)化合物，其中R1是－(CHR’)q－芳基或－(CHR’)q－杂芳基，其未被取代或被低级烷基、低级烷氧基、CF3或卤素单－、二－或三－取代，或者是低级烷基、低级链烯基、－(CH2)n－Si(CH3)3、－(CH2)n－O－低级烷基、－(CH2)n－S－低级烷基、－(CH2)q－环烷基、－(CH2)n－[CH(OH)]m－(CF2)p－CHqF(3－q)，或者是－(CH2)n－CR2－CF3，其中两个R基团与碳原子一起形成环烷基环；R’是氢或低级烷基；n是1、2或3；m是0或1；p是0、1、2、3、4、5或6；q是0、1、2或3；R2是氢或低级烷基；R3是氢、低级烷基、－CH2CF2CF3、CH2CF3、(CH2)2CF3、CF3、CHF2、CF3、CHF2、CH2F，或者是任选被卤素单－、二－或三－取代的芳基，或者是－(CH2)nNR5R6，其中R5和R6彼此独立地是氢或低级烷基；R4是下列基团之一，其中R7是氢、低级烷基、－(CH2)n－CF3或－(CH2)n－环烷基；R8是氢、低级烷基、－C(O)－苯基、－C(O)－低级烷基、－C(O)O－(CH2)n－环烷基、－C(O)O－(CH2)n－低级烷基、－C(O)NH－(CH2)n－低级烷基或－C(O)NH－(CH2)n－环烷基；R9是氢、低级烷基、－(CH2)n－环烷基或－(CH2)n－CF3；和其药学适合的酸加成盐、光学纯对映体、外消旋物或非对映体混合物。
- 阻断γ－分泌酶活性的丙二酰胺衍生物-200480032641.X
- A·弗洛尔;G·盖雷;R·雅各布－劳特恩;E·A·基塔斯;J－U·彼得斯;W·沃斯特尔 - 弗·哈夫曼－拉罗切有限公司
- 2004-08-31 - 2006-12-06 - C07D223/18
- 本发明涉及式(I)的丙二酰胺衍生物及其药学上可接受的合适的酸加成盐、旋光纯的对映体、外消旋物或非对映体混合物如式Ⅰ其中R1为如上基团之一(式a)、b)、c)、d))其中R2为低级烷基、低级炔基、－(CH2)n－O－低级烷基、－(CH2)n－S－低级烷基、－(CH2)n－CN、－(CR’R”)n－CF3、－(CR’R”) n－CHF2、－(CR’R”)n－CH2F、－(CH2)n－C(O)O－低级烷基、－(CH2)n－卤素或为－(CH2)n－环烷基，可选地被一个或多个选自苯基、卤素或CF3的取代基取代；R’、R”独立于n并且彼此独立为氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素或羟基；R3、R4彼此独立为氢、低级烷基、低级烷氧基、苯基或卤素；R5为氢、低级烷基、－(CH2)n－CF3或－(CH2)n－环烷基；R6为氢或卤素；R7为氢或低级烷基；R8为氢、低级烷基、低级炔基、－(CH2)n－CF3、－(CH2)n－环烷基或－(CH2)n－苯基，可选地被卤素取代；R9为氢、低级烷基、－C(O)H、－C(O)－低级烷基、－C(O)－CF3、－C(O)－CH2F、－C(O)－CHF2、－C(O)－环烷基、－C(O)－(CH2)n－O－低级烷基、－C(O)O－(CH2)n－环烷基、－C(O)－苯基，可选地被一个或多个选自卤素或－C(O)O－低级烷基的取代基取代；或为－S(O) 2－低级烷基、－S(O) 2－CF3、－(CH2)n－环烷基，或为可选地被卤素取代的－(CH2)n－苯基；n为0、1、2、3或4。这些化合物可以用于治疗阿尔茨海默病。
- 专利分类
