[发明专利]一种靶向性载药硅质体及制备和应用

摘要

本发明涉及一种靶向性载药硅质体及制备和应用，包括硅质体原料的合成、靶向性脂质体原料的制备和靶向性脂质插入硅质复合体的制备。是脂质体技术与无机颗粒载体技术的交叉应用。通过将合成硅质体材料与靶向脂质体材料复合，硅质水解于药物外部形成壳层，随后将含有不同靶向基团的脂质体形成外壳层，此复合机构实现针对不同肿瘤组织靶向。本发明提供一种具有靶向指向作用的稳定性好、生物相容性高、缓释时间长、载药量大、药物包裹效率高的包覆方法。

主权项

1.一种靶向性载药硅质体的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：（1）硅质体原料的合成：三颈瓶中加入十六烷胺和乙醇溶剂，充分溶解后加入1/2摩尔量的溴代十六烷，加入催化剂无水碳酸钠，回流120h后停止反应，反复精制得到双十六烷胺；将双十六烷胺与琥珀酸酐加入干燥的四氢呋喃中，充分反应24h，浓缩，用氯仿溶解后依次用10%柠檬酸及饱和氯化钠洗涤分液，溶剂蒸发后得粗产品，然后用乙腈重结晶精制；（2）靶向性脂质体原料的制备：将肿瘤细胞穿膜肽溶于PBS溶液中，取马来酰亚胺‑聚乙二醇‑磷脂复合物（DSPE‑PEG‑MAL），其摩尔当量为肿瘤细胞穿膜肽的0.8倍，溶于二甲基甲酰胺，加入多肽水溶液中，超声去除气泡，搅拌反应1小时至DSPE‑PEG‑Mal反应完全，透析，截留分子量3500Da，透析介质为水，去除过量的肿瘤细胞穿膜肽和DMF，冷冻干燥，得到肿瘤细胞穿膜肽‑PEG‑DSPE材料；（3）靶向性脂质插入硅质复合体的制备：将处方的摩尔组成为硅质材料/胆固醇/ mPEG‑DSPE/肿瘤穿膜肽‑PEG‑DSPE=55:45:2:1，将各组分用氯仿溶解，旋转蒸发去除溶剂，加水溶液至脂质膜中，超声分散并在水浴60度旋转震荡，得脂质体混悬液；挤压过50nm孔径大小的碳酸脂膜，得到粒径大小均匀的靶向性硅质体；载药时，将处方的摩尔组成为硅质材料/胆固醇/ mPEG‑DSPE/肿瘤穿膜肽‑PEG‑DSPE=55:45:2:1，将各组分用氯仿溶解，旋转蒸发去除溶剂，再加入药物多柔比星，加水溶液至脂质膜中，超声分散并在水浴60度旋转震荡，得脂质体混悬液；挤压过50nm孔径大小的碳酸脂膜，得到载药型粒径大小均匀的靶向性硅质体。