[发明专利]一种3-氟吡啶杂环化合物及其应用

摘要

本发明提供了一种3‑氟吡啶杂环化合物，该3‑氟吡啶杂环化合物及其药学上可接受的盐，具有式I所示的结构：本发明还提供一种药物组合物，其包含治疗有效量的上述的3‑氟吡啶杂环化合物及其药学上可接受的载体。本发明还提供上述的3‑氟吡啶杂环化合物在制备治疗或预防Wnt信号通路异常的药物中的应用。本发明的3‑氟吡啶杂环化合物能够有效拮抗Wnt信号通路，从而能够用于治疗或预防因Wnt信号通路失常引起的病症。

主权项

一种3‑氟吡啶杂环化合物，及其药学上可接受的盐，具有式I所示的结构：其中：A为未被取代或被1‑6个R6基团取代的5‑14元含有1‑4个杂原子的杂芳环、6‑12元芳环、3‑6元环烷基或3‑6元杂环烷基，所述杂芳环、杂环和杂环烷基的杂原子包括N、O和S中的一种或多种；或者A为未被取代或被1‑2个R6基团取代的其中X1为N或CR6；B选自氢原子、氰基、卤代基、羟基、C3‑8环烷基、C2‑8烯基或C2‑8炔基、C1‑8磺酰基、C1‑8磺酰胺基、C1‑8烷氧基、C1‑8酯基、C1‑8酰基、C1‑8酰胺基、C1‑8氧代脲基、C1‑8脲基、未被取代或被1‑3个R12取代基取代的C1‑8烷基、未被取代或被1‑3个R12取代基取代的‑NR7R8；或者B选自未被取代或被1‑3个R9基团取代的苯环、未被取代或被1‑3个R10基团取代的5‑6元含有1‑3个杂原子的杂芳环、未被取代或被1‑3个R11基团取代的5‑7元含有1‑3个杂原子的饱和杂环，所述杂芳环和饱和杂环的杂原子包括N、O和S中的一种或多种；U为未被取代或被1‑6个R13基团取代的6‑12元芳环、未被取代或被1‑6个R13基团取代的5‑14元杂芳环、未被取代或被1‑6个R13基团取代的5‑7元杂环并苯环、未被取代或被1‑6个R13基团取代的5‑7元杂环并5‑6元杂芳环、‑OR14或‑NR14R15，所述杂环、杂芳环分别为含有1‑4个杂原子的杂环或杂芳环，所述杂环或杂芳环的杂原子包括N、O和S中的一种或多种；或者U为被5‑6元芳环或杂芳环取代的C2‑8烯基或C2‑8炔基，所述杂环、杂芳环分别为含有1‑4个杂原子的杂环或杂芳环，所述杂环或杂芳环的杂原子包括N、O和S中的一种或多种；或者U为未被取代或被1‑2个R13基团取代的其中X2为N或CR13；L为价键或其中Y为价键、‑O‑、‑S‑、‑N(R18)‑或‑C(R18)(R19)‑；R1、R2、R3各自独立地选自氢原子、C1‑6烷基、被1‑3个分别选自卤代基、羟基、氰基、C1‑3烷基、C3‑5环烷基和C1‑3烷氧基的基团取代的C1‑6烷基；R4、R5分别选自氢原子、氰基、氨基、卤代基、C1‑8烷基、C3‑8环烷基、C1‑8烷氧基、‑NH‑C1‑3烷基；R6选自氢原子、卤代基、氰基、羟基、氨基、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C1‑6烷氧基；或者R6选自被1‑3个选自卤代基、C1‑3烷基、C3‑6环烷基的取代基所取代的氨基、C1‑6烷基、C3‑6环烷基或C1‑6烷氧基；R7、R8分别选自未被取代或被1‑3个R12取代的氢原子、C1‑8烷基、C3‑8环烷基；或者R7和R8连同它们连接的原子成环；R9、R10分别选自氢原子、卤代基、氰基、羟基、氨基、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C1‑6烷氧基；或者R9、R10分别选自被1‑3个选自卤代基、C1‑3烷基、C3‑6环烷基的取代基取代的氨基、C1‑6烷基、C3‑6环烷基或C1‑6烷氧基；R11选自氢原子、卤代基、氰基、羟基、氨基、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷基、氧代、未被取代或被卤代基取代的C1‑6烷基；R12选自氢原子、氰基、羟基、氨基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C2‑6脲基、C2‑6氧代脲基、‑S(O)2‑C1‑3烷基、‑N(R16)S(O)2‑C1‑3烷基、‑N(R16)C(O)‑C1‑3烷基；R13选自氢原子、氰基、卤代基、羟基、氨基、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷基、‑S(O)2‑C1‑3烷基、‑C(O)‑C1‑3烷基、‑C(O)O‑C1‑3烷基、氧代基、未被取代或被卤代基取代的C1‑6烷基；R14、R15分别选自氢原子、C3‑6环烷基、C1‑6烷基、5‑6元芳环、5‑6元含有1‑3个杂原子的杂芳环、5‑6元含有1‑3个杂原子的杂环、被1‑3个R20取代的C3‑6环烷基、被1‑3个R20取代的C1‑6烷基、被1‑3个R20取代的5‑6元芳环、被1‑3个R20取代的5‑6元含有1‑3个杂原子的杂芳环、被1‑3个R20取代的5‑6元含有1‑3个杂原子的杂环；所述杂原子包括N、O和S中的一种或多种；或者R14和R15连同它们连接的N原子成环；R16、R17、R18、R19分别选自氢原子、未被取代或被卤代基取代的C1‑6烷基；R20选自氢原子、氰基、羟基、氨基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、5‑6元芳环、5‑6元含有1‑3个杂原子的杂芳环，所述杂原子包括N、O和S中的一种或多种；R21为氢原子或C1‑6烷基。