[发明专利]一种4-[(4-氯苯基）（2-吡啶基）甲氧基]哌啶的制备方法

摘要

本发明公开了一种4‑[(4‑氯苯基）（2‑吡啶基）甲氧基]哌啶的制备方法，该方法以α‑(4‑氯苯环)‑2‑吡啶甲醇、N‑乙氧羰基‑4‑哌啶醇为起始原料，首先α‑(4‑氯苯环)‑2‑吡啶甲醇与N‑乙氧羰基‑4‑哌啶醇在浓硫酸催化下发生醚化反应生成4‑[(4‑氯苯基）（2‑吡啶基）甲氧基]哌啶‑1‑甲酸乙酯，然后与氢氧化钠发生水解反应生成4‑[(4‑氯苯基）（2‑吡啶基）甲氧基]哌啶粗品，再与富马酸成盐得到4‑[(4‑氯苯基）（2‑吡啶基）甲氧基]哌啶富马酸盐纯品，再用氢氧化钠游离最终得到高纯度的4‑[(4‑氯苯基）（2‑吡啶基）甲氧基]哌啶。本发明的方法操作简单，成本较低，产物收率高，有利于进行工业化转化。

主权项

1.一种4‑[(4‑氯苯基）（2‑吡啶基）甲氧基]哌啶的制备方法，包含以下步骤：（1）将α‑(4‑氯苯环)‑2‑吡啶甲醇、N‑乙氧羰基‑4‑哌啶醇溶于甲苯中，加入催化量的浓硫酸，然后加热反应体系至回流制备得到4‑[(4‑氯苯基）（2‑吡啶基）甲氧基]哌啶‑1‑甲酸乙酯；所述步骤（1）中浓硫酸为质量百分比浓度等于或大于98%的浓硫酸；α‑(4‑氯苯环)‑2‑吡啶甲醇与浓硫酸的质量比为1:0.02～0.1；（2）取步骤（1）制得的4‑[(4‑氯苯基）（2‑吡啶基）甲氧基]哌啶‑1‑甲酸乙酯溶于异丙醇中，加入氢氧化钠，加热回流反应后浓缩反应液，向剩余物中加入乙酸乙酯，有机相用水洗涤后浓缩得到4‑[(4‑氯苯基）（2‑吡啶基）甲氧基]哌啶粗品；（3）取步骤（2）制得的2‑[(4‑氯苯基)(4‑哌啶基氧基)甲基]吡啶粗品溶于乙醇中，加入富马酸，加热反应体系至溶清，然后再冷却析晶，得到4‑[(4‑氯苯基）（2‑吡啶基）甲氧基]哌啶富马酸盐粗品；（4）取步骤（3）中制得的4‑[(4‑氯苯基）（2‑吡啶基）甲氧基]哌啶富马酸盐粗品，加入二氯甲烷，再加入氢氧化水溶液游离产品，浓缩有机相得到4‑[(4‑氯苯基）（2‑吡啶基）甲氧基]哌啶纯品。