[发明专利]一种阿维菌素油膏的深加工处理方法

摘要

一种阿维菌素油膏的深加工处理方法，属于化学合成领域中的有机化学合成，该处理方法是将阿维菌素油膏通过阿维菌素油膏的预处理‑保护反应‑氧化反应‑胺化还原反应‑脱保护反应‑成盐反应得到阿维菌素阿维菌素B2a的胺基衍生物盐和阿维菌素B1a胺基衍生物盐的混合物；本发明改变了现有阿维菌素油膏的利用途径，提供了一种新的阿维菌素油膏的深加工处理方法，使合成加工减少了精制结晶工艺步骤，使进一步的制剂加工更加简单、方便；更加安全、环保；更加减少不必要农田污染和后续制剂的加工成本。

主权项

1.一种阿维菌素油膏的深加工处理方法，其特征在于：包括以下步骤：一、阿维菌素油膏的预处理：(1)将阿维菌素商品油膏与水按质量比20～22∶1的比例混合均匀后进行减压蒸发，除去所含溶剂，得到膏状阿维菌素油膏；(2)向所得膏状阿维菌素油膏中按质量比1∶1加入石油醚搅拌溶解膏状阿维菌素油膏，静止分层，除去膏状阿维菌素油膏中所含油脂；(3)再向步骤(2)的产物中加入质量为步骤(2)中所述的石油醚质量20％的质量百分比浓度为10％的三氯乙酸溶液，搅拌均匀，静止分层，除去油膏中所含的蛋白质；(4)再将剩余溶液进行减压蒸发，除去所含溶剂，得到膏状物；二、保护反应：按阿维菌素膏状物与二氯甲烷质量体积比1∶2加入二氯甲烷溶解膏状物，待膏状物完全溶解后，冷却系统温度至‑20℃～‑15℃，滴加氯甲酸烯丙酯和四甲基乙二胺溶液进行保护反应，反应时间2h，注意系统温度不得高于‑15℃，将油膏中B2a和B1a的C5位羟基进行保护；三、氧化反应：经保护反应后，用醋酸异丙酯溶解阿维菌素油膏B2a和B1a的C5位羟基保护物，按质量比1∶10∶3∶3加入阿维菌素油膏B2a和B1a的C5位羟基保护物、二甲基亚砜、四甲基乙二胺、磷酸苯酯进行氧化反应，保持系统温度‑20℃～‑15℃，反应时间2h，反应完成后得到阿维菌素油膏的B2a和B1a 4″位酮基化合物；四、胺化还原反应：(1)氧化反应完成后，将阿维菌素油膏的B2a和B1a 4″位酮基氧化物溶于醋酸异丙酯中，按质量比2∶5∶1加入阿维菌素油膏的B2a和B1a 4″位酮基氧化物、七甲基二硅氮烷、三氟乙酸锌进行胺化反应，升温并保持体系温度40℃～60℃，反应时间2h，反应完成后得到胺化的C5位羟基保护的B2a和B1a 4″位亚胺基衍生物；(2)胺化反应完成后，降低体系温度到‑1℃～‑15℃，加入无水乙醇和还原剂硼氢化钠，反应时间1h，反应完成后得到阿维菌素油膏的B2a和B1a C5位保护的甲胺基衍生物；五、脱保护反应：将阿维菌素油膏的B2a和B1a C5位保护的甲胺基衍生物溶于无水乙醇中，保持反应液温度‑5℃，加入三苯基膦和硼氢化钠，反应时间1h后，加入盐酸调p H到3，将反应液温度升温到30℃，保持1h，反应完成后用乙醇提取反应物，脱溶得到阿维菌素油膏的B2a和B1a的甲胺基衍生物；六、成盐反应：(1)按阿维菌素油膏的B2a和B1a的甲胺基衍生物与苯甲酸质量比2∶1比例进行反应，反应时间1h，反应完成后得到阿维菌素B2a的胺基衍生物盐和阿维菌素B1a胺基衍生物盐的混合物；(2)待反应全部完成后，对得到溶液进行减压蒸发，待溶剂蒸发完毕后，加入得到膏状物质量40％甲苯和0.3％BHT，即得到阿维菌素B2a的胺基衍生物盐和阿维菌素B1a胺基衍生物盐的混合物。