[发明专利]一类氟取代的环丙胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用途

摘要

本发明涉及药物化学和药物治疗学领域，具体涉及通式I的化合物，其外消旋体、R-异构体、S-异构体、可药用盐及它们的混合物，其制备方法、含此类化合物的药物组合物及作为赖氨酸特异性脱甲基酶1(LSD1)抑制剂的用途。本发明所涉及的氟取代的环丙胺类化合物在治疗癌症中的用途。

主权项

一种具有如下通式I所示结构的氟取代的环丙胺类化合物，或者其外消旋体、R‑异构体、S‑异构体、药学上可接受的盐或它们的混合物：其中：A选自：取代或未取代的苯环或者取代或未取代的含有1～4个选自氧、硫和氮中的杂原子的C5‑C12的芳香杂环，其中所述的取代的苯环或取代的芳香杂环，每个环上包括1～3个取代基；其中，所述取代的苯环或取代的芳香杂环上的取代基为氢、氢的同位素、卤素、未取代或由1‑3个卤素取代的C1‑C12直链或支链的烷基、未取代或由1‑3个卤素或苯基取代的C1‑C12直链或支链的烷氧基、未取代或由1‑3个卤素取代的C2‑C12直链或支链的不饱和烃基、未取代或由1‑3个卤素取代的C3‑C6环烷基、由C1‑C6烷氧基取代的C1‑C6直链或支链的烷基、由C3‑C6环烷基取代的C1‑C6直链或支链的烷基、羟基、氰基、硝基、C1‑C6直链或支链的羟烷基或巯基；或者，所述取代的苯环或取代的芳香杂环上任意两个取代基可以与其相邻的碳原子或杂原子一起连接成含有1至3个选自N、O和S中的杂原子的5‑7元杂环，所述5‑7元杂环非必须地被选自如下基团的取代基所取代：氢、氢的同位素、卤素、未取代或由1‑3个卤素取代的C1‑C6直链或支链的烷基、未取代或由1‑3个卤素取代的C1‑C6直链或支链的烷氧基、或羟基；各R1独立地选自：取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基、氢、取代的或未取代的C1‑C6烷基、‑SO2Ra、‑NC(O)Ra、‑CH2C(O)ORa、‑C(O)ORa、‑C(O)Ra、‑C(O)NRaRb、‑NRcRd、取代的或未取代的氨基、脲、酰胺、磺酰胺、取代的或未取代的芳烷基和取代的或未取代的杂芳烷基；各Ra独立地为氢、苯基、苯基甲基、3,5‑二甲基异噁唑‑4‑基、1,2‑二甲基‑1H‑咪唑‑4‑基、C3‑C7环烷基、C1‑C6烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C3烷基氨基或‑NHPh；Rb为氢或C1‑C3烷基，或当连接至相同原子时,Ra和Rb一起形成5‑或6‑元杂环烷基环；Rc、Rd各自独立地选自氢、C1～C3直链或支链烷基、C3～C5环烷基、C1～C3烷氧基、4～6元杂环基、C1～C3烷基酰基、C5～C7芳基酰基、苄基、C5～C7芳基；所述C1～C3直链或支链烷基非必须地被一个或多个选自甲磺基、C1～C3烷氧基、C1～C3烷氧基羰基中的基团所取代；所述杂环基含有1个选自氧、硫和氮中的杂原子；R2为氢或COOH；R3为C1‑C4烷基、酰基、‑C(O)CF3或氢；W为‑(CH2)1‑4或‑CH(Re)(CH2)0‑3，其中Re为CN或C1‑C4烷基；Y为N或C；X为N或C；Z为O或(CH2)q，其中q为0‑2，当q为0时，Z表示键；n为0‑3；条件是当Z为O时，Y为N且X为C；而且，条件是当X为C时，至少一个连接至X的R1基团不为氢。