[发明专利]含Boc侧链氨基保护的双保护赖氨酸的制备方法

摘要

含Boc侧链氨基保护的双保护赖氨酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤用三氟化硼为络合剂，对赖氨酸alpha‑氨基和羧基进行保护；加入Boc酸酐对epsilon‑氨基进行选择性保护；然后用碱液除去硼络合物；利用Fmoc‑OSU（ 9‑芴甲基琥珀酰亚氨基碳酸酯）对alpha‑氨基进行保护，得到所需产品。本发明的工艺避免了传统工艺中硫化钠脱铜时产生刺激性有毒气体，解决了安全环保问题；同时解决了因8‑羟基喹啉价格高而造成的原料成本偏高的问题。采用本发明的工艺，可以比传统工艺降低成本15%。

主权项

一种含Boc侧链氨基保护的双保护赖氨酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：用三氟化硼为络合剂，对赖氨酸alpha‑氨基和羧基进行保护；加入Boc酸酐对epsilon‑氨基进行选择性保护；然后用碱液除去硼络合物；利用9‑芴甲基琥珀酰亚氨基碳酸酯对alpha‑氨基进行保护，得到所需产品；具体操作步骤如下：⑴.将赖氨酸分散于四氢呋喃中；⑵.冰浴搅拌下加入甲醇钠；⑶.自然升温至室温搅拌1小时；⑷.加入50%的三氟化硼四氢呋喃溶液；⑸.缓慢升温至50度；⑹.搅拌5小时至体系澄清；⑺.加入二碳酸二叔丁酯的四氢呋喃溶液；⑻.液碱控制pH为8左右至反应完全;⑼.加入液碱；⑽.冰浴搅拌半小时；⑾.减压回收四氢呋喃，大量白色固体析出；⑿.离心得中间体H‑Lys(Boc)‑OH湿品；以上步骤⑴中，赖氨酸与四氢呋喃的重量‑体积比是：1:5‑1:1；以上步骤⑵中，赖氨酸与甲醇钠的摩尔比是：1:0.8‑1:1.5；以上步骤⑷中，赖氨酸与三氟化硼的摩尔比是：1:0.9‑1:2；以上步骤⑺中，赖氨酸与二碳酸二叔丁酯的摩尔比是：1:0.9‑1:5；以上步骤⑼中，赖氨酸与30%液碱的重量比是：4:1‑6:1；所述的液碱采用氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾。