[发明专利]双环稠合的杂芳基或芳基化合物以及它们作为IRAK4拟制剂的用途

摘要

本发明公开了化合物、所述化合物的互变异构体和可药用盐，其中，所述化合物具有说明书所定义的式Ia的结构。还公开了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法以及中间体。

主权项

式Ia的化合物，其中X和X'各自独立地是CR8、N或‑N+‑O‑；Y独立地是N、‑N+‑O‑或CR8'；条件是，X、X'或Y中的至少一个既不是N，也不是‑N+‑O‑，而且X、X'或Y中的至多一个是‑N+‑O‑；R1是C1‑C6烷基；C2‑C6烯基；C2‑C6炔基；‑(CR3aR3b)m‑(3至7元环烷基)；具有一个至三个杂原子的‑(CR3aR3b)m‑(3至7元杂环烷基)；具有一个至三个杂原子的‑(CR3aR3b)m‑(5至10元杂芳基)；或‑(CR3aR3b)m‑C6‑C12芳基；其中，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、杂芳基或芳基任选被一个至五个卤素、氘、‑OR5、‑SR5、‑NR11aR11b、氰基、C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基或‑C1‑C6烷氧基取代；R2是‑(CR3aR3b)m‑(3至10元环烷基)；具有一个至三个杂原子的‑(CR3aR3b)m‑(3至10元杂环烷基)；具有一个至三个杂原子的‑(CR3aR3b)m‑(5至10元杂芳基)；或‑(CR3aR3b)m‑C6‑C12芳基；其中，所述环烷基、杂环烷基、杂芳基或芳基任选被一个至五个R4取代；其中，如果所述杂环烷基和杂芳基上的杂原子是N，则所述N任选被R4'取代；或R2是C1‑C6烷基，其中，所述烷基任选被NH2、OH或氰基取代；R3a和R3b在每次出现时独立地是氢或C1‑C3烷基；R4在每次出现时独立地是键、氘、卤素、氰基、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、氧代、‑OR5、‑SR5、‑S(O)R9、‑S(O)2R9、‑NR11aR11b、‑C(O)R10、‑(CR3aR3b)n‑(3至7元环烷基)、具有一个至三个杂原子的‑(CR3aR3b)n‑(4至10元杂环烷基)、具有一个至三个杂原子的‑(CR3aR3b)n‑(5至10元杂芳基)或‑(CR3aR3b)n‑C6‑C12芳基，其中，所述烷基、环烷基、杂环烷基、杂芳基或芳基各自任选和独立地被一个至五个氘、卤素、OR5、‑SR5、‑NR11aR11b、氰基、C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基或‑C1‑C6烷氧基取代；或两个R4与它们各自键合的相应的碳一起形成3至6元环烷基或4至6元杂环烷基，其中，所述环烷基或杂环烷基任选被一个至三个卤素、氘、‑OR5、‑SR5、‑NR11aR11b、氰基或C1‑C6烷基或C1‑C6烷氧基取代，其中，烷基或烷氧基任选被卤素、氘、‑OR5、‑SR5、‑NR11aR11b或氰基取代；和其中，如果所述杂环烷基上的杂原子是N，则所述N任选被R4'取代；R4'独立地是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、‑C(O)R10、‑S(O)2R9、‑(CR3aR3b)n‑(3至7元环烷基)、‑(CR3aR3b)n‑(4至10元杂环烷基)或C(O)(CH2)tCN；其中，所述烷基、烯基、环烷基或杂环烷基各自任选和独立地被一个至五个氘、卤素、OH、氰基或C1‑C6烷氧基取代；或R4和R4'与它们各自键合的相应的原子一起形成3至6元环烷基或4至6元杂环烷基，其中，所述环烷基或杂环烷基任选被一个至三个卤素、氘、‑OR5、‑SR5、‑NR11aR11b、氰基、C1‑C6烷基或C1‑C6烷氧基取代，其中，烷基或烷氧基任选被卤素、氘、‑OR5、‑SR5、‑NR11aR11b或氰基取代；R5独立地是氢或C1‑C6烷基，其中，所述烷基任选被卤素、氘、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷硫基(alkylthiolyl)、‑NR11aR11b、氰基、C1‑C6烷基或C3‑C6环烷基取代；或两个R5与它们键合的氧原子一起形成5或6元杂环烷基；R6是‑C(O)NHR7、CO2R7或氰基；R7是氢或C1‑C6烷基；每个R8独立地是氢、卤素、氰基、‑OR5、‑SR5、‑NR11aR11b、C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、3至10元杂环烷基或5至6元杂芳基或芳基，其中，所述烷基、环烷基、杂环烷基、杂芳基或芳基任选被一个至三个卤素、‑NR11aR11b、‑OR5、‑SR5、氰基、C1‑C3烷基、‑C(O)R10或氧代取代；R8'是氢、氘、卤素、氰基、‑OR5、‑SR5或NR11aNR11b；R9是‑(CR3aR3b)p‑(C1‑C3烷基)、‑(CR3aR3b)p‑(4至6元环烷基)、‑(CR3aR3b)p‑(4至6元杂环烷基)或‑(CR3aR3b)p‑(C5‑C9芳基)，其中，所述烷基、环烷基、杂环烷基或芳基各自任选被氟或C1‑C3烷基取代；R10是C1‑C6烷基，其中，所述烷基任选被氘、卤素、OH、C1‑C6烷氧基或氰基取代；R11a和R11b各自独立地是氢或C1‑C6烷基，其中，所述烷基任选被氘、C1‑C6烷氧基或氰基取代；如果是C2‑C6烷基，则所述烷基任选被氘、C1‑C6烷氧基、氰基、卤素或OH取代；m独立地是0、1、2或3；n独立地是0、1、2或3；p独立地是0或1；和t是1、2或3；或所述化合物的可药用盐，或所述化合物或所述盐的互变异构体。