[发明专利]缬氨霉素B及制备和医药用途有效
申请号: | 201510908937.3 | 申请日: | 2015-12-10 |
公开(公告)号: | CN105968067B | 公开(公告)日: | 2018-04-20 |
发明(设计)人: | 张治针;叶雪威;连晓媛 | 申请(专利权)人: | 浙江大学 |
主分类号: | C07D273/00 | 分类号: | C07D273/00;C12N1/20;C12P17/14;A61P35/00;C12R1/465 |
代理公司: | 杭州求是专利事务所有限公司33200 | 代理人: | 张法高,赵杭丽 |
地址: | 310027 浙*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | 本发明提供一种具有抗胶质瘤活性的化合物缬氨霉素B,提供从海泥中分离培养到活性物质产生菌小链霉菌,并从中制备获得活性物质缬氨霉素B。所述的小链霉菌保藏于中国典型培养物保藏中心,分类命名为小链霉菌P11‑23B,(Streptomyces parvulus P11‑23B)保藏编号CCTCC NOM 2015675,保藏日2015.11.12。缬氨霉素B具有显著抑制多种脑胶质瘤细胞增殖、明显阻滞胶质瘤细胞周期于G0/G1期、降低胶质瘤细胞不同代谢途径的多个关键酶的蛋白水平表达,具有独特的抗肿瘤作用。因此,缬氨霉素B可在制备治疗脑胶质瘤药物中的应用。缬氨霉素B化学结构式为。 | ||
搜索关键词: | 霉素 制备 医药 用途 | ||
【主权项】:
一种抗胶质瘤活性物质缬氨霉素B的制备方法,其特征在于,通过以下步骤实现:(1)小链霉菌P11‑23B发酵菌液的制备:取小链霉菌P11‑23B的菌落接种到含有一定量的液体菌种培养基的大三角烧瓶中,将含有P11‑23B菌种的培养液在室温条件下振荡培养一定时间后以制备菌种液,最后将菌种液转入含有一定量的液体发酵培养基的大三角烧瓶,在室温条件下振荡发酵培养一定时间后,得到具有抗肿瘤活性的P11‑23B的发酵菌液;所述的液体菌种培养基和液体发酵培养基均为液体高氏培养基;所述的用量为100‑200mL;所述的大三角培养瓶为250或500mL;所述的室温培养温度为20~30℃;所述的振荡的转速为160‑180rpm;所述的培养时间为5~15天;(2)缬氨霉素B的提取分离纯化菌株P11‑23B的发酵菌液用乙酸乙酯萃取得到乙酸乙酯萃取物,乙酸乙酯萃取物用十八烷基硅烷键合硅胶柱层析分离,分别用70%和100%的甲醇洗脱,100%的甲醇洗脱液合并后经减压浓缩得到的残留物用HPLC分离,得到纯化合物缬氨霉素B;所述柱层析的十八烷基硅烷键合硅胶用量与上量的样品量比例是40~60g:1.0g;所述的高效液相分离条件是:Agilent 1260高效液相色谱仪,Agilent 1260 DAD检测器,Agilent Zorbax SB‑C18色谱柱250×9.4mm,5μm,100%甲醇为流动相,柱温26℃,检测波长210nm,流速为1.0mL/min;(3)缬氨霉素B的结构鉴定:根据一维和二维的NMR光谱、高分辨质谱数据、以及化学降解方法鉴定缬氨霉素B的结构。
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