[发明专利]一种经化学修饰后的核酸适配体AS1411及其用途有效
| 申请号： | 201510849713.X | 申请日： | 2015-11-27 |
| 公开（公告）号： | CN105296491B | 公开（公告）日： | 2018-06-15 |
| 发明（设计）人： | 杨振军;范鑫萌;李昆峰;蔡报彬;张礼和 | 申请（专利权）人： | 北京大学 |
| 主分类号： | C12N15/115 | 分类号： | C12N15/115;A61K31/7088;A61P35/00;A61P35/02;G01N33/574 |
| 代理公司： | 北京科龙寰宇知识产权代理有限责任公司 11139 | 代理人： | 孙皓晨;马鑫 |
| 地址： | 100191 北京市*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种经化学修饰后的核酸适配体AS1411及其用途。本发明采用了异核苷或异核苷联合2’‑脱氧肌苷的修饰策略，对核酸适配体AS1411的不同位置的核苷酸进行替换，从而改变核酸适配体AS1411的局部空间构象，优化其空间结构，以达到增加分子稳定性，增强与靶标分子的识别能力，增强与靶标作用力，以及提高核酸适配体生物活性的目的。研究表明，经过本发明方法修饰后的AS1411能够更好地与靶标蛋白结合，抗乳腺癌细胞增殖和DNA复制能力显著增强，且对乳腺癌移植瘤生长抑制效果更加明显，其差异性具有统计学意义。修饰后的AS1411的计算机模拟显示与靶蛋白核仁素结合能力明显提高；同时，修饰后的AS1411可以特异性调节一些功能性miRNA，有望开发成为生物网络调控工具。 1 | ||
| 搜索关键词： | 核酸适配体 修饰 化学修饰 异核 空间结构 生长抑制效果 分子稳定性 计算机模拟 乳腺癌细胞 特异性调节 统计学意义 靶标蛋白 靶标分子 结合能力 局部空间 生物活性 生物网络 脱氧肌苷 靶蛋白 差异性 核苷酸 移植瘤 乳腺癌 靶标 构象 核仁 增殖 替换 调控 优化 联合 开发 研究 | ||
【主权项】：
1.一种经过化学修饰的核酸适配体AS1411，修饰前的核酸适配体AS1411的序列如SEQ ID No.1所示，其特征在于，在SEQ ID No.1所示的AS1411序列的6位和12位分别掺入化学式I和化学式II所示的异核苷的同时，在AS1411序列的24位掺入化学式III所示的2’‑脱氧肌苷，代替天然核苷在相应位置进行偶联而得到的核酸适配体，化学式I所示的异核苷为L‑构型的异核苷，化学式II所示的异核苷为D‑构型的异核苷，其中，Base为胸腺嘧啶T，
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- 2019-01-15 - 2019-05-17 - C12N15/115
- 本发明提供一种分离甲胎蛋白的适配体功能化纳米磁珠的制备方法，如下：(1)纳米磁珠表面修饰亲和素：20mg的纳米四氧化三铁均匀分散在适量乙醇中，先后依次加入氨水和正硅酸乙酯，室温下充分搅拌；上述反应产物经磁分离后分散于甲苯中并搅拌，逐滴加入3‑氨丙基三乙氧基硅烷，在高温氮气保护下充分搅拌；上述反应产物经磁分离后分散于PBS溶液，加入戊二醛，室温充分混合，加入亲和素振荡继续充分孵育，获得表面修饰亲和素的纳米磁珠。(2)纳米磁珠表面嫁接适配体。取上述表面修饰亲和素的磁珠溶于适量TE溶液，加入5’端修饰生物素的AFP适配体，室温充分孵育，通过亲和素和生物素的特异性结合，适配体嫁接于纳米磁珠表面，获得AFP适配体纳米磁珠。
- 一种糖化血红蛋白的核酸适配子及其应用和检测糖化血红蛋白的试剂盒-201611226633.X
- 刘振华 - 三诺生物传感股份有限公司
- 2016-12-27 - 2019-05-10 - C12N15/115
- 本发明涉及生化检测技术领域，公开了一种糖化血红蛋白的核酸适配子及其应用和检测糖化血红蛋白的试剂盒。本发明所述核酸适配子具有SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：2所示核苷酸序列；或为在SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2任意一个所示核苷酸序列基础上发生取代碱基、缺失碱基和添加碱基三种情形中的一种或两种以上情形的核苷酸序列。本发明提供了两个新型的糖化血红蛋白核酸适配子，其和糖化血红蛋白的结合常数能够达到nM级，并且与血红蛋白的结合较少，具备较高的特异性和灵敏度，在检测实际样本时信号梯度较为明显，与阴性对照形成显著区别，可以用于糖化血红蛋白含量检测研究中。
- 一种基于核酸适配体肺转移性骨肉瘤组织免疫荧光试剂盒-201711454761.4
- 李娟;王丽萍;李佩佩;陈杰;杨黄浩 - 福州大学
- 2017-12-28 - 2019-05-10 - C12N15/115
- 本发明提供一种基于核酸适配体肺转移性骨肉瘤组织免疫荧光试剂盒，该试剂盒包括a)抗原修复液，b)清洗液，c)核酸适配体稀释液，d）封闭液，采用标记Cy5的核酸适配体作为荧光探针，标记石蜡包埋的肺转移性骨肉瘤组织。本发明所提供的核酸适配体能够特异性结合肺转移性骨肉瘤细胞，而不结合其他细胞，其作为一种特异性识别肺转移性骨肉瘤的新型分子探针，对于易出现肺转移的骨肉瘤的早期诊断和治疗具有重要的研究意义。本发明所用的石蜡切片免疫荧光染色无需低温保存即能用于肺转移性骨肉瘤组织的病理的诊断检查，特异性强，敏感性高，操作简单，设备要求简单，定位性能好，于国内推广具有现实意义。
- 针对IL-17的适体及其用途-201480017486.8
- 石黑亮;中村义一;春田和彦;大泷菜月 - 国立大学法人东京大学;全药工业株式会社
- 2014-03-20 - 2019-05-10 - C12N15/115
- 本发明提供了与IL‑17结合以抑制IL‑17和IL‑17受体的结合的适体；含有适体和功能物质（例如亲和性物质、标记物质、酶、药物递送介质或药物）的复合物；含有适体或含有适体和功能物质的复合物的药剂、诊断剂、标记剂等。
- 专利分类
