[发明专利]一类杂环化合物、其制备方法和用途在审
申请号: | 201410853950.9 | 申请日: | 2014-12-31 |
公开(公告)号: | CN104892589A | 公开(公告)日: | 2015-09-09 |
发明(设计)人: | 蒋华良;王震;李剑峰;张容霞;何洋;柳永建;毕明浩;刘正;田广辉;陈伟铭;杨飞瀑;吴春晖;王瑜;蒋翔锐;尹敬敬;王贯;沈敬山 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海药物研究所;苏州旺山旺水生物医药有限公司;山东特珐曼药业有限公司 |
主分类号: | C07D409/12 | 分类号: | C07D409/12;C07D471/04;C07D409/14;C07D519/00;C07D495/04;C07D417/12;C07D413/12;A61K31/496;A61K31/519;A61K31/4709;A61K31/517;A61K31/538;A6 |
代理公司: | 北京金信知识产权代理有限公司 11225 | 代理人: | 朱梅;师杨 |
地址: | 201203 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | 本发明提供了一种由通式(I)表示的杂环化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐、其药物组合物、以及其在制备预防和/或治疗中枢神经系统疾病的药物中的应用。 | ||
搜索关键词: | 一类 杂环化合物 制备 方法 用途 | ||
【主权项】:
一种由通式(I)表示的杂环化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐:其中:A、B和D各自独立地为C或N,且当A为N时,D同时也为N;表示单键或双键;E为CH,N或C;当E为CH或N时,与E相连的表示单键;当E为C时,与E相连的表示双键;R1为氢或1至4个各自独立地选自卤素、羟基、巯基、氧代(=O)、硫代(=S)、C1~C6烷氧基、卤代C1~C6烷氧基、C1~C6烷硫基、C1~C6烷基、卤代C1~C6烷基、硝基、氨基、被C1~C6烷基取代的氨基、氰基、羧基、醛基、氨基C1~C6烷基、羟基C1~C6烷基、氰基C1~C6烷基、C1~C6烷酰基、卤代C1~C6烷酰基、磺酸基(‑SO2OH)、磺酰氨基(‑SO2NH2)、氨基甲酰基(‑CONH2)、被C1~C6烷基取代的氨基甲酰基、羧基C1~C6烷基、C1~C6烷磺酰基、卤代C1~C6烷磺酰基、被C1~C6烷基取代的氨基C1~C6烷基、氨基甲酰基C1~C6烷基或被C1~C6烷基取代的氨基甲酰基C1~C6烷基;R2不存在,或者为1至3个各自独立地选自卤素、羟基、巯基、C1~C6烷氧基、卤代C1~C6烷氧基、C1~C6烷硫基、C1~C6烷基、卤代C1~C6烷基、硝基、氨基、被C1~C6烷基取代的氨基、氰基、羧基、醛基、氨基C1~C6烷基、羟基C1~C6烷基、氰基C1~C6烷基、C1~C6烷酰基、卤代C1~C6烷酰基、磺酸基(‑SO2OH)、磺酰氨基(‑SO2NH2)、氨基甲酰基(‑CONH2)、被C1~C6烷基取代的氨基甲酰基、羧基C1~C6烷基、C1~C6烷磺酰基、卤代C1~C6烷磺酰基、被C1~C6烷基取代的氨基C1~C6烷基、氨基甲酰基C1~C6烷基或被C1~C6烷基取代的氨基甲酰基C1~C6烷基;R3为氢或1至4个各自独立地选自羟基或C1~C6烷基的取代基;n为0~5的整数;G环为单环杂环基或双环杂环基,所述双环杂环基为苯并单环杂环基、环烃基并单环杂环基或单环杂环基并单环杂环基,其中所述单环杂环基含有至少一个选自N、S和O的杂原子;G环与(CH2)n的连接方式为通过G环上的碳原子与(CH2)n相连;并且,G环非必须地被一个或多个相同或不同取代基取代;所述G环上的取代基为卤素、C1~C6烷基、卤代C1~C6烷基、C1~C6烷氧基、卤代C1~C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、被C1~C6烷基取代的氨基、叠氮基、C1~C6烷酰基、卤代C1~C6烷酰基、C2~C6链烯基、C2~C6炔基、羧基C1~C6烷基、氰基C1~C6烷基、C2~C6链烯氧基、C2~C6炔氧基、氨基甲酰基(‑CONH2)、被C1~C6烷基取代的氨基甲酰基、羧基、羟基C1~C6烷基、氧代(=O)、硫代(=S)、磺酰氨基(‑SO2NH2)、C1~C6烷硫基、C1~C6烷磺酰基、卤代C1~C6烷磺酰基、磺酸基(‑SO2OH)、醛基、氨基C1~C6烷基、被C1~C6烷基取代的氨基C1~C6烷基、氨基甲酰基C1~C6烷基、被C1~C6烷基取代的氨基甲酰基C1~C6烷基、C3‑C10环烃基、C3‑C10环烃基C1~C6烷基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、吡唑基、吡唑烷基、三唑基、三唑烷基、噻唑基、噻唑烷基、异噻唑基、异噻唑烷基、噁唑基、噁唑烷基、异噁唑基、异噁唑烷基、吡喃基、吡嗪基、哌嗪基、哒嗪基、吡啶基、哌啶基、嘧啶基、咪唑基、C3‑C10环烃基C1~C6烷氧基、呋喃基C1~C6烷基、呋喃基C1~C6烷氧基、噻吩基C1~C6烷基、噻吩基C1~C6烷氧基、吡咯基C1~C6烷基、吡咯基C1~C6烷氧基、吡咯烷基C1~C6烷基、吡咯烷基C1~C6烷氧基、吡唑基C1~C6烷基、吡唑基C1~C6烷氧基、三唑基C1~C6烷基、三唑基C1~C6烷氧基、噻唑基C1~C6烷基、噻唑基C1~C6烷氧基、异噻唑基C1~C6烷基、异噻唑基C1~C6烷氧基、噁唑基C1~C6烷基、噁唑基C1~C6烷氧基、异噁唑基C1~C6烷基、异噁唑基C1~C6烷氧基、吡嗪基C1~C6烷基、吡嗪基C1~C6烷氧基、哒嗪基C1~C6烷基、哒嗪基C1~C6烷氧基、吡啶基C1~C6烷基、吡啶基C1~C6烷氧基、嘧啶基C1~C6烷基、嘧啶基C1~C6烷氧基、苯基、苯氧基、苯磺酰基、苯基C1~C6烷基、苯基C1~C6烷氧基、苯基C1~C6烷酰基或苯基C1~C6烷酰氧基;上述C3‑C10环烃基、C3‑C10环烃基C1~C6烷基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、吡唑基、吡唑烷基、三唑基、三唑烷基、噻唑基、噻唑烷基、异噻唑基、异噻唑烷基、噁唑基、噁唑烷基、异噁唑基、异噁唑烷基、吡喃基、吡嗪基、哌嗪基、哒嗪基、吡啶基、哌啶基、嘧啶基、咪唑基、C3‑C10环烃基C1~C6烷氧基、呋喃基C1~C6烷基、呋喃基C1~C6烷氧基、噻吩基C1~C6烷基、噻吩基C1~C6烷氧基、吡咯基C1~C6烷基、吡咯基C1~C6烷氧基、吡咯烷基C1~C6烷基、吡咯烷基C1~C6烷氧基、吡唑基C1~C6烷基、吡唑基C1~C6烷氧基、三唑基C1~C6烷基、三唑基C1~C6烷氧基、噻唑基C1~C6烷基、噻唑基C1~C6烷氧基、异噻唑基C1~C6烷基、异噻唑基C1~C6烷氧基、噁唑基C1~C6烷基、噁唑基C1~C6烷氧基、异噁唑基C1~C6烷基、异噁唑基C1~C6烷氧基、吡嗪基C1~C6烷基、吡嗪基C1~C6烷氧基、哒嗪基C1~C6烷基、哒嗪基C1~C6烷氧基、吡啶基C1~C6烷基、吡啶基C1~C6烷氧基、嘧啶基C1~C6烷基、嘧啶基C1~C6烷氧基、苯基、苯氧基、苯磺酰基、苯基C1~C6烷基、苯基C1~C6烷氧基、苯基C1~C6烷酰基和苯基C1~C6烷酰氧基非必须地被一个或多个选自如下基团的取代基所取代:卤素、C1~C6烷基、卤代C1~C6烷基、C1~C6烷氧基、C1~C6烷氧酰基、卤代C1~C6烷氧基、硝基、氰基、羟基、氨基、C1~C6烷酰基、卤代C1~C6烷酰基、氨基甲酰基或羧基;条件是不包括以下化合物:1)1‑[2‑[4‑(2‑氰基‑7‑氟苯并噻吩‑4‑基)‑2‑甲基‑1‑哌嗪基]乙基]‑3,4‑二氢‑1H‑2‑苯并吡喃‑6‑甲酰胺;2)1‑[2‑[4‑(7‑氟苯并噻吩‑4‑基)‑2‑甲基‑1‑哌嗪基]乙基]‑3,4‑二氢‑1H‑2‑苯并吡喃‑6‑甲酰胺;3)6‑乙基‑4‑[4‑[2‑(2‑噻吩基)乙基]‑1‑哌嗪基]‑噻吩并[2,3‑d]嘧啶;4)6‑[2‑[4‑(5‑甲基噻吩并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1‑哌嗪基]乙基]‑2H‑1,4‑苯并噁嗪‑3(4H)‑酮;5)6‑乙基‑4‑[4‑[3‑[3‑(2‑噻吩基)‑1,2,4‑噁二唑‑5‑基]丙基]‑1‑哌嗪基]‑噻吩并[2,3‑d]嘧啶;6)5,6‑二甲基‑4‑[4‑[3‑[3‑(4‑甲基苯基)‑1,2,4‑噁二唑‑5‑基]丙基]‑1‑哌嗪基]‑噻吩并[2,3‑d]嘧啶。
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- 沈建华;冷颖;陈婷婷;王凯;宁萌萌 - 中国科学院上海药物研究所
- 2017-10-17 - 2019-04-23 - C07D409/12
- 本发明涉及一类结构新颖的酰胺类化合物及其药物组合物,所述酰胺类化合物的结构如通式(I)所示。该酰胺类化合物(I)能够调节GPR40活性,可用于GPR40活性相关的疾病如糖尿病和代谢综合症。
- 作为组蛋白去甲基化酶抑制剂的被取代的(E)-N’-(1-苯亚乙基)苯甲酰肼类似物-201480045891.0
- 哈里拉萨德·梵卡亚拉帕蒂;文卡塔斯瓦米·索尔纳;史蒂文·L·瓦尔奈;戴维·J·贝尔斯;苏尼尔·沙玛;布雷特·斯蒂芬斯 - 犹他大学研究基金会
- 2014-06-19 - 2019-03-15 - C07D409/12
- 被取代的(E)‑N’‑(1‑苯基亚乙基)苯酰肼类似物或(3‑(5‑氯代‑2‑羟基苯基)‑4‑甲基‑1H‑吡唑‑1‑基)(3‑(吗啉代磺酰基)苯基)甲酮、其衍生物以及相关化合物在作为包括LSD1的赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶的抑制剂方面是有用的。制备该化合物的合成方法;包括该化合物的药物组合物;使用该化合物和组合物来治疗与LSD1(赖氨酸特异性去甲基化酶)机能障碍相关的失调的方法。其药学上可接受的盐、水化物、溶剂化物或多形体,以及下列各项中的一种或多种:(a)至少一种已知增加组蛋白去甲基化酶活性的试剂;(b)至少一种已知降低组蛋白去甲基化酶活性的试剂;(c)至少一种已知治疗不受控制的细胞增殖的失调的试剂;(d)至少一种已知治疗神经退行性失调的试剂;(e)治疗神经退行性失调的说明;或(f)治疗与不受控制的细胞增殖相关的失调的说明。
- 一种香豆素类硫化氢荧光探针-201710732758.8
- 杨绍祥;田红玉;刘永国;孙宝国;王嘉琳;王皓 - 北京工商大学
- 2017-08-24 - 2019-03-05 - C07D409/12
- 本发明公开了一种香豆素类硫化氢荧光探针,具体化学结构式如下式所示:本发明的荧光探针可用于食品、药品、化妆品中硫化氢的检测。
- 一种5-氟脲嘧啶衍生物及其制备方法和应用-201710680247.6
- 张跃华;赵梦尧 - 南京友怡医药科技有限公司
- 2017-08-10 - 2019-02-26 - C07D409/12
- 本发明公开了一种具有式I结构的抗肿瘤药物化合物:1‑{4‑[3‑(1,2‑二硫杂环戊烷)]‑丁胺基}甲酰‑5‑氟脲嘧啶及其制备方法。本发明所述药物化合物分子中含有对细胞具有较强渗透能力的硫辛酸结构,同时含有可抑制脱氧胸苷酸合成酶的5‑氟尿嘧啶前体结构,分子代谢产物5‑氟尿嘧啶可抑制并杀死癌细胞,具有良好的抗癌活性,可用于制备治疗血液系统的癌症、实体瘤癌、肉瘤、皮肤癌或胶质瘤等的药物。
- 紫杉醇、多西紫杉醇衍生物及组合物和其抗肿瘤应用-201410131312.6
- 吴克美;叶仙蓉;俞晓明;陈晓光;王凤;李永强;李燕;周玉美;梅梅;李云峰;籍秀娟;张福荣 - 中国医学科学院药物研究所
- 2014-04-02 - 2019-02-01 - C07D409/12
- 本发明公开了紫杉醇、多西紫杉醇衍生物及组合物和其抗肿瘤应用。具体而言公开了如通式(A)所示的半合成紫杉醇衍生物及其药学上可接受的盐。这类化合物的制备方法包括2步,步骤1中优选的还原剂选自:氰基硼氢化钠;步骤2中优选的脱除Troc保护基选自:以氯化铵和锌粉处理。一种药物组合物,这种药物组合物含有有效剂量的通式(A)所示的化合物或其药学上可接受的盐和药效学可接受的载体。这类化合物及其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。
- 一类具有抗肿瘤作用的化合物、其制备方法和用途-201510303912.0
- 杨静;孙皓;赵靖 - 天津渤海职业技术学院
- 2015-06-04 - 2019-01-25 - C07D409/12
- 本发明公开了具有式Ⅰ结构的一类具有抗肿瘤作用的化合物及其药学上可接受的盐,其中:X为O,S,N;R1,R2同时或分别为:氢,C1‑C4烷基;R3为:同时或分别被C1‑C4烷基,卤素,硝基,苯基,三氟甲基,C1‑C4烷氧羰基,C1‑C4烷氧基单或二或三取代的噻吩‑2‑基或噻吩‑3‑基。本发明还公开了上述化合物的制备方法,并同时公开了以该化合物或其药学上可接受的盐作为活性有效成分的药物组合物,以及它们在作为抗肿瘤药物,特别是在用于制备治疗乳腺癌药物方面的应用。
- 一锅法制备Brexpiprazole-201510427992.0
- 杜焕达;丁建圣;叶鑫杰;王振宇;陈宇;王万青;韩璐;刘艳华 - 杭州新博思生物医药有限公司
- 2015-07-21 - 2019-01-01 - C07D409/12
- 本发明涉及一种用一锅法来制备Brexpiprazole的方法。7‑羟基‑2‑喹诺酮在醇和碱的存在下与加入的1‑溴‑4‑氯丁烷反应,然后加入1‑(苯并[B]噻吩‑4‑基)哌嗪盐酸盐和水进一步反应,最后过滤分离干燥,得到Brexpiprazole。与现有技术相比,本发明具有以下有益效果:1、解决了现有技术中反应不充分,提纯困难的问题;2、简化了操作过程,大大提高了生产效率;3、所用溶剂安全,对环境污染较小。
- 一种2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯衍生物C15H22N2O5S的合成方法-201811094048.8
- 朱海亮;武松宇;叶亚熙;管婧;李章 - 南京大学连云港高新技术研究院
- 2018-09-19 - 2018-12-21 - C07D409/12
- 本发明公开了一种2‑氨基噻吩‑3‑羧酸甲酯衍生物C15H22N2O5S的合成方法,首先使用化合物1和溴乙酸叔丁酯反应得到羧酸2;然后使用2‑氨基3‑噻吩羧酸甲酯与羧酸反应得到对应的酰胺,进一步转化为对应的伯胺盐以后和上述羧酸2反应得到2‑氨基噻吩‑3‑羧酸甲酯衍生物C15H22N2O5S;所述化合物1为2‑(3,4‑双甲氧基苯基)‑5,7‑双羟基‑6‑甲氧基‑4氢‑苯并吡喃‑4‑酮。
- 依匹哌唑的晶型及其制备方法-201780018599.3
- 焦英陆;李函达;汪博宇;黄鲁宁;陈茜;顾虹 - 浙江华海药业股份有限公司;上海奥博生物医药技术有限公司
- 2017-05-12 - 2018-12-21 - C07D409/12
- 一种依匹哌唑晶型及其制备方法。所述的依匹哌唑晶型在使用Cu‑Kα辐射检测的X射线粉末衍射图谱中,在2θ为约9.1±0.2,15.2±0.2,15.7±0.2,17.6±0.2,18.1±0.2,24.4±0.2处有特征峰。该依匹哌唑晶型I纯度高、稳定性好并且重现性好,适于工业化生产。
- 一种含喹喔啉的1;4-戊二烯-3-酮类衍生物、制备方法及用途-201811016573.8
- 薛伟;李琴;张橙;李普;王一会;陈丽娟;吴小琼;贺鸣;王俊 - 贵州大学
- 2018-08-31 - 2018-12-11 - C07D409/12
- 本发明公开了一种含喹喔啉的1,4‑戊二烯‑3‑酮类衍生物,其特征在于:其通式如下所示:其中,R1为苯基、取代苯基或取代芳杂环基;R2为在喹喔啉结构的5、6、7或8位上含有的一个及以上的氢原子、甲氧基,硝基,甲基,三氟甲基或卤原子。本发明化合物对烟草花叶病毒病(TMV)具有较高治疗、保护和钝化作用,表现出较高的抗植物病毒活性,可用于制备抗植物病毒农药。
- 一种苯并噻吩类化合物的制备方法-201810803165.0
- 鄢胜勇;曾燕群;张涛;王颖 - 成都苑东生物制药股份有限公司
- 2018-07-20 - 2018-12-07 - C07D409/12
- 本发明属于药物化学领域,具体涉及到一种苯并噻吩类化合物制备方法。本发明提供了一种具有苯并噻吩类结构的化合物I的制备方法,路线短,产率高,操作简单。化合物II作为制备化合物I的中间体,由化合物II为起始原料制备得到的化合物I,产率高,纯度高,适于工业化生产。
- 一种比色荧光双通道肼探针-201810553352.8
- 李子璐;柳彩云;吴柳;贾盼;祝汉闯;朱宝存 - 济南大学
- 2018-05-30 - 2018-11-23 - C07D409/12
- 本发明涉及一种比色荧光双通道肼探针。具体地,本发明的探针为2‑噻吩甲酸酯类化合物,其可作为比色荧光双通道肼探针用于肼的检测。这种探针可实现如下的技术效果中的至少一个:高选择性地识别肼;可以实现对肼的定量分析;可以裸眼分析肼;性质稳定,可以长期保存使用;以及具有较强的抗干扰能力。
- 一种利伐沙班中间体5-氯-N-(2-环氧乙烷基甲基)-2-噻吩甲酰胺的制备方法-201510240799.6
- 张胜 - 浙江天顺生物科技有限公司
- 2015-05-12 - 2018-11-02 - C07D409/12
- 本发明提供了一种利伐沙班中间体5‑氯‑N‑(2‑环氧乙烷基甲基)‑2‑噻吩甲酰胺的制备方法,首先将5‑氯噻吩‑2‑甲酸和甲苯加入反应容器内,慢慢升温至80~85℃,然后慢慢滴加二氯亚砜,继续升温至95~105℃;将反应液降温至50~60℃,同温减压蒸馏蒸出溶剂,加入甲苯后得到5‑氯噻吩‑2‑甲酰氯的甲苯溶液;然后在5‑氯噻吩‑2‑甲酰氯的甲苯溶液中加入异丙烷,然后在冰浴条件下滴加氨水,得到5‑氯噻吩‑2‑甲酰胺;接着向反应容器内加入5‑氯噻吩‑2‑甲酰胺和碳酸钾,再加入环氧氯丙烷,加热搅拌后,得到5‑氯‑N‑(2‑环氧乙烷基甲基)‑2‑噻吩甲酰胺。本发明的工艺路线对反应条件进行优化,反应温和,操作简单,收率高。
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