[发明专利]一种异噁唑类化合物及其中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种异噁唑类化合物及其中间体的制备方法。该方法以化合物（I）为原料，在碱存在下与化合物（II）进行取代反应，再经氧化反应制备中间体酸（III）；中间体酸（III）经甲酯化得到中间体（IV）；中间体（IV）经硫代反应得中间体（VI）；中间体（VI）与环丙基甲酮在碱性条件下缩合得到中间体（VIII）；中间体（VIII）与原甲酸酯发生烯醚化反应，与盐酸羟胺环化得中间体（X）；中间体（X）被双氧水氧化甲硫基制备得到异噁唑类化合物（XI）。本发明制备方法所用原料易得，产率高，纯度高，三废少，成本低，具有很好的工业价值。

主权项

1.一种异噁唑类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤A，在溶剂中及碱存在下，化合物(I)与化合物(II)在一定温度下反应后，继续与氧化剂反应，得到中间体化合物(III)；步骤B，化合物(III)与酰氯化试剂反应后，再在一定温度下与醇反应得到化合物(IV)，或化合物(III)在一定温度下与烷基化试剂在碱作用下反应得到化合物(IV)；步骤C，在溶剂中，化合物(IV)与硫化物(V)在一定温度下反应，得到化合物(VI)；步骤D，在溶剂中和碱存在下，化合物(VI)和甲基酮(VII)在一定温度下缩合反应，得到化合物(VIII)；步骤E，在溶剂中，化合物(VIII)和原甲酸酯(IX)与酸酐在一定温度下进行烯醚化反应后，继续与盐酸羟胺在缚酸剂存在下，在一定温度下进行环化反应，得到化合物(X)；步骤F，在溶剂中，化合物(X)和双氧水在一定温度下反应，得到产物异噁唑类化合物(XI)，用反应式表示如下：其中，L为卤素、磺酰基或亚磺酰基，R为烷氧基、氨基、烷胺基、烷基、芳基或氢，Rf为C1‑C6的氟代烷基，R1为甲基或乙基，R2为C1‑C6的烷基或C6‑C10的芳基，R3为环丙基，R4为甲基或乙基，M为碱金属,步骤A所述的氧化剂为双氧水。