[发明专利]由离散数个糖单元组成的骨架组成的经取代阴离子化合物

摘要

本发明涉及经取代阴离子化合物，其由通过相同或不同糖苷键键合的1至8之间的离散数u(1≤u≤8)个相同或不同糖单元组成的骨架组成，所述糖单元选自环状形式或开环还原形式的被随机取代的戊糖、己糖、糖醛酸、N‑乙酰己糖胺。本发明还涉及用于制备所述化合物的方法和包含所述化合物的药物组合物。

主权项

分离形式的或作为混合物的经取代阴离子化合物，其由通过相同或不同糖苷键连接的1至8之间的离散数u(1≤u≤8)个相同或不同糖单元构成的骨架组成，所述糖单元选自环状形式或开环还原形式的戊糖、己糖、糖醛酸、N‑乙酰己糖胺，所述化合物的特征在于其被以下取代：a)至少一个通式I的取代基：‑[R₁]_a‑[[Q]‑[R₂]_n]_m   式I●当存在至少两个取代基时，所述取代基是相同或不同的，其中：●如果n等于0，则基团‑[Q]‑来自C₃至C₁₅碳基链，其是任选支链的或取代的、任选不饱和的和/或任选地包含一个或更多个环和/或包含选自O、N和S的至少一个杂原子以及选自胺和醇官能团的至少一个官能团L，所述基团‑[Q]‑借助连接臂R₁与所述化合物的骨架连接，所述基团‑[Q]‑通过官能团T与所述连接臂R₁键合，或者所述基团‑[Q]‑通过官能团G与所述骨架直接键合，●如果n等于1或2，则基团‑[Q]‑来自C₂至C₁₅碳基链，其是任选地支链的或取代的、任选不饱和的和/或任选地包含一个或更多个环和/或包含选自O、N和S的至少一个杂原子以及选自胺和醇官能团的至少一个官能团L并且带有n个基团R₂，所述基团‑[Q]‑借助连接臂R₁与所述化合物的骨架连接，所述基团‑[Q]‑通过官能团T与所述连接臂R₁键合，或者所述基团‑[Q]‑通过官能团G与所述骨架直接键合，●基团‑R₁‑：‑为键，则a＝0，并且所述基团‑[Q]‑通过官能团G与所述骨架直接键合，‑或者为C₂至C₁₅碳基链，则a＝1，其为任选取代的和/或包含选自O、N和S的至少一个杂原子和在与所述基团‑[Q]‑反应之前包含至少一个酸官能团，所述链通过由所述基团‑R1‑的酸官能团与所述基团‑[Q]‑的醇或胺官能团的反应产生的官能团T与所述基团‑[Q]‑键合，并且所述基团‑R₁通过由所述骨架所带有的羟基官能团或羧酸官能团与所述基团‑R₁‑的前体之间的反应产生的官能团F与所述骨架连接，●基团‑R₂是C₁至C₃₀碳基链，其是任选地支链的或取代的、任选不饱和的和/或任选地包含一个或更多个环和/或选自O、N和S的一个或更多个杂原子；它与所述基团‑[Q]‑形成官能团Z，所述官能团Z由基团‑R₂及基团‑[Q]‑的前体所带有的醇、胺或酸官能团之间的反应产生，●F是选自醚、酯、酰胺或氨基甲酸酯官能团的官能团，●T是选自酰胺或酯官能团的官能团，●Z是选自酯、氨基甲酸酯、酰胺或醚官能团的官能团，●G是选自酯、酰胺或氨基甲酸酯官能团的官能团，●n等于0、1或2，●m等于1或2，●‑[R₁]a‑[[Q]‑[R₂]_n]_m对糖单元的取代度j在0.01与6之间，0.01≤j≤6；b)以及任选地一个或更多个取代基‑R’₁，所述取代基‑R’₁为C₂至C₁₅碳基链，其为任选取代的和/或包含选自O、N和S的至少一个杂原子和碱金属阳离子盐形式的至少一个酸官能团，所述链通过官能团F’与所述骨架键合，所述官能团F’由所述骨架所带有的羟基官能团或羧酸官能团与所述取代基‑R’₁的前体之间的反应产生，●‑R’₁对糖单元的取代度i在0与6‑j之间，0≤i≤6‑j，并且■如果n≠0并且如果所述骨架在取代之前不带有阴离子电荷，则i≠0，●‑R’₁与‑R₁‑是相同或不同的，■‑R’₁‑所带有的游离的可成盐的酸官能团为碱金属阳离子盐的形式，●F’是选自醚、酯、酰胺或氨基甲酸酯官能团的官能团，●F、F’、T、Z和G是相同或不同的，●i+j≤6。