[发明专利]新型死亡受体激动性多价抗体及其在制备抗肿瘤药物中的应用

摘要

本发明提供了一类新型抗人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的受体DR（death receptor）胞外区的抗体。该类死亡受体激动性多价抗体可以识别DR4、DR5的相同或相似的表位，形成多价抗体，诱导表达DR4和/或DR5的肿瘤细胞发生凋亡。通过人的p53结构域连接，形成四价抗体，该四价抗体包含重链可变区和轻链可变区，重链可变区氨基酸序如SEQ ID NO.1所示，轻链可变区氨基酸序如SEQ ID NO.2所示。该类激动性抗体诱导同时表达DR4、DR5的肿瘤凋亡的能力明显强于只针对DR4或DR5的激动性抗体。本发明还提供了该类死亡受体激动性抗体在制备抗肿瘤药物方面的应用。

主权项

1.死亡受体激动性多价抗体，其特征在于：识别DR4、DR5的相同表位，通过人的p53结构域连接，形成四价抗体，从而同时诱导表达DR4和DR5的肿瘤细胞发生凋亡，该四价抗体包含重链可变区和轻链可变区，重链可变区氨基酸序如SEQ ID NO.1所示，轻链可变区氨基酸序如SEQ ID NO.2所示。