[发明专利]四氢吡啶连吲哚-单克隆抗体CD33结合物和CD34结合物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了N-取代四氢吡啶连-5-取代吲哚-单克隆抗体CD33结合物和CD34结合物及其制备方法和应用，属于化学生物医药领域。CD33-TPI和CD34-TPI的结构如式（Ⅱ）和式（Ⅲ）所示：在缩合剂DCC的作用下，CD33和CD34单抗分子中碳端的氨基酸残基与N-取代四氢吡啶连-5-取代吲哚化合物（Ⅰ）中吲哚环上的仲胺基结合，得到通式为（Ⅱ）的单克隆抗体CD33结合物（CD33-TPI）和通式为（Ⅲ）的单克隆抗体CD34结合物（CD34-TPI）。结合物CD33-TPI和CD34-TPI能高效抑制白血病KG-1a细胞增殖，且结合物CD33-TPI和CD34-TPI对小鼠正常骨髓细胞的毒性较低，可用于制备治疗白血病的药物。

主权项

1.四氢吡啶连吲哚-单克隆抗体CD33结合物和CD34结合物，其特征在于：其结构如式（Ⅱ）和式（Ⅲ）所示：在式（Ⅱ）和式（Ⅲ）中：R₁为：氢、溴、C₁-C₃的烃基和C₁-C₃烃氧基中的一种；R₂为：苯基、取代苯基、2-四氢呋喃基中的一种；mCD33是指编码为CD33的单克隆抗体，简称单抗CD33；mCD34是指编码为CD34的单克隆抗体，简称单抗CD34。