[发明专利]2-正丙基-4-甲基-6（1-甲基苯并咪唑-2-基）-苯并咪唑的生产工艺有效
| 申请号： | 201310199148.8 | 申请日： | 2013-05-27 |
| 公开（公告）号： | CN103319415A | 公开（公告）日： | 2013-09-25 |
| 发明（设计）人： | 王力;倪协屏;孙乐达;黄达;张少伟 | 申请（专利权）人： | 海门市新港医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D235/20 | 分类号： | C07D235/20 |
| 代理公司： | 南京正联知识产权代理有限公司 32243 | 代理人： | 卢海洋 |
| 地址： | 226100 江苏省南通市海*** | 国省代码： | 江苏;32 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明涉及2-正丙基-4-甲基-6（1-甲基苯并咪唑-2-基）-苯并咪唑的生产工艺，包括以下步骤：中间体b与中间体c在多聚磷酸中，在145℃-155℃环境下，脱水环合反应，再经水析，质量百分含量为30％的液碱碱化、异丙醇萃取，最后脱溶结晶，得到2-正丙基-4-甲基-6（1-甲基苯并咪唑-2-基）-苯并咪唑。本发明优点：工艺简单、合成快速，反应条件温和，原料易得，大大降低了成本，产率高，减少了废酸气与非酸水排放。 | ||
| 搜索关键词： | 丙基 甲基 苯并咪唑 生产工艺 | ||
【主权项】：
2‑正丙基‑4‑甲基‑6（1‑甲基苯并咪唑‑2‑基）‑苯并咪唑的生产工艺，其特征在于，包括以下步骤：中间体b与中间体c在多聚磷酸中，在145℃‑155℃环境下，脱水环合反应，再经水析，质量百分含量为30％的液碱碱化、异丙醇萃取，最后脱溶结晶，得到2‑正丙基‑4‑甲基‑6（1‑甲基苯并咪唑‑2‑基）‑苯并咪唑； 中间体b的制备步骤：a、还原步骤：中间体a溶于甲醇，在0.2mpa‑0.4mpa压力、75℃‑85℃下，加氢气还原，再脱溶，得到3‑甲基‑4‑丁酰胺基‑5‑氨基苯甲酸甲酯；b、环合步骤：上述还原步骤得到的3‑甲基‑4‑丁酰胺基‑5‑氨基苯甲酸甲酯溶于甲苯，再加对甲基苯磺酸，在105℃‑115℃回流条件下，脱水环合成为2‑正丙基‑4‑甲基苯并咪唑‑6‑羧酸甲酯；c、水解步骤：上述环合步骤制得的2‑正丙基‑4‑甲基苯并咪唑‑6‑羧酸甲酯在质量百分含量为30％液碱中，在95℃‑105℃环境下回流水解，再通过盐酸酸化结晶，得到中间体b，即2‑正丙基‑4‑甲基苯并咪唑‑6‑羧酸；中间体a的制备步骤： a、氧化反应：3‑甲基‑4‑硝基甲苯经稀硝酸氧化得到3‑甲基‑4‑硝基苯甲酸；b、酯化反应：上述氧化反应制得的3‑甲基‑4‑硝基苯甲酸经浓硫酸和甲醇在75℃‑85℃回流条件下酯化，脱溶结晶得到3‑甲基‑4‑硝基苯甲酸甲酯；c、还原反应：上述酯化反应得到的3‑甲基‑4‑硝基苯甲酸甲酯溶于甲醇，在0.4mpa‑0.6mpa压力，在105℃‑115℃下，加氢气还原，再脱溶结晶，得到3‑甲基‑4‑氨基苯甲酸甲酯；d、酰化反应：上述还原反应制得的3‑甲基‑4‑氨基苯甲酸甲酯溶于甲苯与丁酰氯在105℃‑115℃下回流反应，得到3‑甲基‑4‑丁酰胺基苯甲酸甲酯；e、硝化反应：上述酰化反应制得的3‑甲基‑4‑丁酰胺基苯甲酸甲酯与硫酸和硝酸的混合酸在0℃下反应，得到中间体a ，即3‑甲基‑4‑丁酰胺基‑5‑硝基苯甲酸甲酯；中间体c的制备步骤：a、甲基化步骤：邻氯硝基苯与一甲胺水溶液在0.5mpa‑1.5mpa压力，在115℃‑125℃条件下反应，再冷却结晶，得到N‑甲基邻硝基苯胺；b、还原反应步骤：上述甲基化步骤制得的N‑甲基邻硝基苯胺溶于甲醇，在0.4mpa‑0.6mpa压力，105℃‑115℃条件下加氢气还原，再脱溶精馏，得到N‑甲基邻苯二胺； c、成盐步骤：上述还原反应步骤制得的N‑甲基邻苯二胺与甲醇和氯化氢溶液的混合液反应，冷却结晶得到中间体c，即N‑甲基邻苯二胺盐酸盐。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于海门市新港医药科技有限公司，未经海门市新港医药科技有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201310199148.8/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇：一种流体压力与惯性力双作用导向切换装置
- 下一篇：一种集流管钻孔治具
- 同类专利
- 在1-、1′-、3-和3′-位具有稠环的2，2′-联苯并[d]咪唑亚基化合物及其应用-201580064021.2
- 镰谷淳;西出洋祐;宫下广和;山田直树 - 佳能株式会社
- 2015-10-20 - 2019-09-24 - C07D235/20
- 提供稳定的2，2′‑联苯并[d]咪唑亚基化合物。该2，2′‑联苯并[d]咪唑亚基化合物由下述通式(1)表示。通式(1)中，Ar1‑Ar8各自表示取代或未取代的稠环。R1‑R8各自表示氢原子或取代基。
- 合成1H;1`H-（2;2`-双苯并咪唑）-5;5`-二胺的方法-201710335626.1
- 胡国宜;胡锦平;吴建华;张培峰;奚小金 - 常州市阳光药业有限公司
- 2017-05-12 - 2019-07-26 - C07D235/20
- 本发明公开了一种合成1H,1'H‑（2,2'‑双苯并咪唑）‑5,5'‑二胺的方法，包括由草酰氯与2,4‑二硝基苯胺经缩合反应得到N,N’‑双（2,4‑二硝基苯基）草酰胺、N,N’‑双（2,4‑二硝基苯基）草酰胺经催化加氢得到N,N’‑双（2,4‑二氨基苯基）草酰胺以及N,N’‑双（2,4‑二氨基苯基）草酰胺经脱水环合得到1H,1'H‑（2,2'‑双苯并咪唑）‑5,5'‑二胺。本发明的合成路线较短，原料价廉易得，工艺安全性高，操作简便，生产成本较低，反应收率较高，尤其是对环境污染较小，从而适合工业化生产。
- 有机化合物、场致元件、有机发光元件、显示设备、图像信息处理设备、照明设备、图像形成设备和曝光设备-201580035050.6
- 镰谷淳;小菅哲弥;板桥真澄;西出洋祐;宫下广和;山田直树;高桥哲生;盐原悟 - 佳能株式会社
- 2015-06-22 - 2019-07-12 - C07D235/20
- 提供一种对氧惰性的二苯并[d]咪唑叉基化合物。本发明的方面提供根据权利要求1所述的由通式(1)表示的1,1’,3,3’‑四苯基‑2,2’‑二苯并[d]咪唑叉基化合物。式(1)中，R1至R28各自独立地选自氢原子和取代基。所述取代基为卤素原子、含有1个以上且8个以下的碳原子的烷基、和取代或未取代的芳基中的任一者。R1至R28的至少之一为所述取代基。
- 作为调平剂的含有苯并咪唑部分的聚合物-201380080778.1
- L·段;Y·李;T·孙;S·冯;C·陈;Z·I·尼亚齐姆贝托瓦;M·A·瑞兹尼克 - 罗门哈斯电子材料有限责任公司;陶氏环球技术有限责任公司
- 2013-11-20 - 2019-04-09 - C07D235/20
- 在金属电镀组合物中包括二卤素与含有苯并咪唑部分的化合物的反应产物的聚合物以在衬底上提供调平金属沉积物。
- 一种含菲结构的有机电致发光材料及其有机发光器件-201810297266.5
- 孙可一;蔡辉 - 长春海谱润斯科技有限公司
- 2018-04-04 - 2018-09-11 - C07D235/20
- 本发明提供一种含菲结构的有机电致发光材料及其有机发光器件，属于有机光电材料技术领域。本发明提供的一种含菲结构的有机电致发光材料结构中含有菲环结构，菲环结构是一种性能优异的蓝光结构，有着较高的三线态能级和较宽的能隙，分子中通过连接苯并咪唑基团，增加了蓝光主体结构的电子传输能力，使得载流子传输平衡。与现有技术相比，将其应用于有机发光器件，特别是作为发光层中的蓝色发光材料使用，具有相对较高的发光效率和较低的驱动电压。
- 苯并咪唑酸性盐类化合物及其在催化合成混合二元酸二甲酯中的应用-201610372092.5
- 李霞;刘伟;刘小华;赵海鹏;鲁少贺 - 河南城建学院
- 2016-05-31 - 2018-08-28 - C07D235/20
- 本发明公开了一类通式如下的苯并咪唑酸性盐类化合物，其中：[B]–为NO3–、HSO4–或H2PO4–；
。其选用混合二元酸和邻苯二胺为原料缩合得到苯并咪唑类化合物，然后经酸化得到苯并咪唑酸性盐类化合物，并将其作为催化剂，与原料混合二元酸、甲醇进行酯化反应，制得混合二元酸二甲酯。该类催化剂特点在于，可回收循环应用，该工艺具有混合二元酸二甲酯收率高、反应速度快、催化剂容易分离回收等优点，解决了现有技术中催化剂分离困难、二甲酯收率低、设备腐蚀严重等问题。
- 作为呼吸道合胞病毒抗病毒剂的被苯并咪唑取代的4-取代的1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮衍生物-201380031580.4
- A.塔里;T.H.M.乔克斯;P.J-M.B.拉博伊斯森;S.M.H.文德维勒;胡丽丽 - 爱尔兰詹森研发公司
- 2013-06-14 - 2015-04-08 - C07D235/20
- 本发明涉及新颖的具有化学式(I)的被苯并咪唑取代的4-取代的1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮衍生物、，其互变异构体和立体异构形式，及其药学上可接受的加成盐以及溶剂化物；其中R4、R5、Z和Het具有在权利要求中所定义的含义。根据本发明的这些化合物作为针对呼吸道合胞病毒(RSV)复制的抑制剂是有用的。本发明进一步涉及此类新颖化合物、包括这些化合物的组合物、以及用于在呼吸道合胞病毒感染的治疗中使用的这些化合物的制备。
- 一种荧光识别氟离子传感器及其制备和应用-201410491431.2
- 张有明;常静;蔡毅;高国莹;魏太保;姚虹;林奇 - 西北师范大学
- 2014-09-23 - 2014-12-24 - C07D235/20
- 本发明提供了一种高选择性荧光识别氟离子的传感器，属于阴离子检测领域。该传感器是以对苯二甲酸和邻苯二胺为底物，多聚磷酸为催化剂，磷酸为脱水剂，在氮气保护下，于160~200℃下搅拌反应5~6h，产物倾入蒸馏水中，用碱液调节pH值至8~9，抽滤，水洗，干燥，重结晶，得到土黄色目标产物。实验表明，在传感器分子的DMSO溶液中；分别加入F-、Cl-、Br-、I-、AcO-、H2PO4-、HSO4-、ClO4-和SCN-的DMSO溶液，发现只有F-的加入使得溶液在紫外灯下发出显著的蓝色荧光。因此，该传感器可用于F-的荧光快速检测，而且这一识别过程不受其它阴离子的干扰。为了便于实际应用，本发明还制作了基于该传感器的氟离子检测试纸。
- 一种基于苯并咪唑的电子传输化合物-201410293594.X
- 黄锦海;苏建华 - 上海道亦化工科技有限公司
- 2014-06-25 - 2014-09-10 - C07D235/20
- 本发明提供了一种具有如下结构式I的基于苯并咪唑的电子传输化合物，该化合物具有较好热稳定性，高发光效率，高发光纯度，可以用于制作有机电致发光器件，应用于有机太阳能电池，有机薄膜晶体管或有机光感受器领域。
- 2-正丙基-4-甲基-6（1-甲基苯并咪唑-2-基）-苯并咪唑的生产工艺-201310199148.8
- 王力;倪协屏;孙乐达;黄达;张少伟 - 海门市新港医药科技有限公司
- 2013-05-27 - 2013-09-25 - C07D235/20
- 本发明涉及2-正丙基-4-甲基-6（1-甲基苯并咪唑-2-基）-苯并咪唑的生产工艺，包括以下步骤：中间体b与中间体c在多聚磷酸中，在145℃-155℃环境下，脱水环合反应，再经水析，质量百分含量为30％的液碱碱化、异丙醇萃取，最后脱溶结晶，得到2-正丙基-4-甲基-6（1-甲基苯并咪唑-2-基）-苯并咪唑。本发明优点：工艺简单、合成快速，反应条件温和，原料易得，大大降低了成本，产率高，减少了废酸气与非酸水排放。
- 一种含有苯并咪唑基团的苯并菲类化合物及其应用-201010611132.X
- 邱勇;孙绪霞;李银奎;段炼 - 清华大学;北京维信诺科技有限公司;昆山维信诺显示技术有限公司
- 2010-12-17 - 2012-07-04 - C07D235/20
- 本发明提供了一种新型化合物，该化合物性质稳定、制备工艺简单、具有较高的发光效率和高的载流子迁移率，可用于电致发光元件的磷光主体材料及电子传输层。所应用的器件能较明显的降低驱动电压，提高电流效率。该化合物结构通式如下式i所示，其中，母核选自苯[c]并菲，ar选自苯基基团、联苯基基团或者萘基基团，r为碳原子1-12的烷基或者碳原子6-30的芳基，m为1-2的整数，n为0-1的整数。
- 高效合成1，3，5-三（N-苯基苯并咪唑基）苯的方法-201010223992.6
- 蔡丽菲;戴雷;赵洪玉;丁彦峰;张伟龙;连俊昊 - 佛山阿格蕾雅光电材料有限公司
- 2010-07-12 - 2012-01-25 - C07D235/20
- 本发明涉及“高效合成1，3，5-三(N-苯基苯并咪唑基)苯的方法”，属于有机电致发光材料合成的技术领域。本发明方法是由1，3，5-三(N-苯基-N苯基苯胺)苯甲酰胺在缩水剂的作用下得到，不需要高温合成，待原料溶解完就可以得到高纯度的产品，反应时间只需要几分钟就可以完成。反应得到的产品只需要重结晶就可以纯化到99％以上，再在升华条件下得到的晶型稳定的材料。本发明方法操作简单，收率高，纯度好，易于工业化实现，对于1，3，5-三(N-苯基苯并咪唑基)苯的工业化推广应用有重大意义。
- 用于体内和体外成像的单官能羰花青染料-200980154000.4
- 斯科特.A.希尔德布兰德;拉尔夫.韦斯莱德;F.邵 - 通用医疗公司
- 2009-11-09 - 2011-12-07 - C07D235/20
- 本发明提供可用于荧光显微术的对称型羰花青染料和染料前体，及其制备方法和使用方法。
- 一种含双咪唑环的芳香族二胺的合成方法-201110099651.7
- 张清华;刘俊鹏;夏清明;许千;陈大俊 - 东华大学
- 2011-04-20 - 2011-10-19 - C07D235/20
- 本发明涉及一种含双咪唑环的芳香族二胺的合成方法，包括：(1)以4-硝基邻苯二胺和芳香族酰氯为原料，经缩合、环化、脱水一锅法合成含双咪唑环的芳香族二硝基化合物；(2)将上述的含双咪唑环的芳香族二硝基化合物在催化剂作用下经水合肼还原为含双咪唑环的芳香族二胺。本发明的合成方法生产效率高，合成路线短，制备工艺简单。
- 作为丙型肝炎病毒抑制剂的联-1H-苯并咪唑-200980140385.9
- M·贝勒马;A·C·古德;J·古德里奇;R·卡卡拉;G·李;O·D·罗佩斯;V·N·阮;J·卡普尔;Y·邱;J·L·罗麦恩;D·R·圣劳伦特;M·塞拉诺-吴;L·B·斯奈德;F·杨 - 百时美施贵宝公司
- 2009-08-06 - 2011-09-07 - C07D235/20
- 本公开内容涉及用于治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染的化合物、组合物以及方法。还公开了包含此类化合物的药物组合物以及在治疗HCV感染中使用这些化合物的方法。
- 2,2’-(1,4-亚苯基)二(苯并咪唑-5-羧酸)及其制备方法-201010542914.2
- 陈平;石磊;刘祈星;胡艾希 - 长沙理工大学
- 2010-11-04 - 2011-04-06 - C07D235/20
- 本发明公开了一种2，2′-(1，4-亚苯基)二(苯并咪唑-5-羧酸)，其具有如下化学结构式：
2，2’-(1，4-亚苯基)二(苯并咪唑-5-羧酸)的制备方法是3，4-二氨基苯甲酸溶解于非质子极性溶剂中，油浴加热至一定温度，滴加对苯二甲醛的非质子极性溶剂溶液，滴毕，搅拌一定时间；向反应体系中加入氧化剂，继续搅拌反应一定时间；将反应液倾入乙醇中，过滤，干燥得浅棕色固体2，2’-(1，4-亚苯基)二(苯并咪唑-5-羧酸)。非质子极性溶剂选自四氢呋喃、乙腈、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜中的一种或几种；氧化剂选自硝酸铈铵、双氧水、三氯化铁、乙酸铜、二乙酸碘苯、空气、氧气、苯醌、二氯二氰苯醌、3-硝基-4-氨基苯甲酸、3-氨基-4-硝基苯甲酸中的一种或几种。2，2’-(1，4-亚苯基)二(苯并咪唑-5-羧酸)在制备抗肿瘤药物中的应用。
- 三联苯桥联双苯并咪唑季铵盐类化合物、合成方法及应用-201010183178.6
- 朱红军;罗中华;常进;吴涛;宋广亮;姜鹏 - 南京工业大学
- 2010-05-26 - 2010-10-06 - C07D235/20
- 本发明提供一种三联苯桥联双苯并咪唑季铵盐类化合物有机发光材料、制备方法及应用。本发明用1倍量的三联苯桥联双苯并咪唑化合物和4倍至12倍的卤代烷烃或卤代烯烃(如：碘甲烷，溴乙烷，烯丙基溴)在有机溶剂中以无机碱为缚酸剂，反应6-18小时，得到一系列三联苯桥联双苯并咪唑季铵盐类化合物。该类化合物可作为有机发光材料，用于发光器件、光电池、有机发光二极管、生物荧光探针或新型水处理剂的荧光示踪剂等领域。
- 三联苯桥联双苯并咪唑类化合物、合成方法及应用-201010018165.3
- 朱红军;罗中华;常进;宋广亮;姜鹏;吴涛 - 南京工业大学
- 2010-01-20 - 2010-06-30 - C07D235/20
- 本发明提供一种三联苯桥联双苯并咪唑类化合物、制备方法及应用。本发明首先以对氰基苯硼酸和芳香二溴化合物(如：1，4-二溴苯、2-氟-1，4-二溴苯、2，5-二溴甲苯)为原料，在有机钯和无机碱催化下，通过Suzuki偶联反应合成了一系列含二氰基的三联苯化合物，然后用1倍量的二氰基三联苯化合物和2倍至2.4倍的邻苯二胺类化合物以多聚磷酸为催化剂，在180-240℃，缩合反应6-24小时，得到一系列三联苯桥联双苯并咪唑化合物。该类化合物可作为有机蓝光材料或电子传输材料，用于发光器件、光电池、有机发光二极管等领域。
- 2,2'-(1,4-亚苯基)二(苯并咪唑-5-羧酸)及其制备方法-200910226662.X
- 陈平;石磊;刘祈星;胡艾希 - 长沙理工大学
- 2009-12-18 - 2010-06-16 - C07D235/20
- 本发明公开了一种2，2′-(1，4-亚苯基)二(苯并咪唑-5-羧酸)，其具有如下学结构式：
其制备方法是3，4-二氨基苯甲酸溶解于非质子极性溶剂中，油浴加热至一定温度，滴加对苯二甲醛的非质子极性溶剂溶液，滴毕，搅拌一定时间；向反应体系中加入氧化剂，继续搅拌反应一定时间；将反应液倾入乙醇中，过滤，干燥得浅棕色固体2，2’-(1，4-亚苯基)二(苯并咪唑-5-羧酸)。非质子极性溶剂选自四氢呋喃、乙腈、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜中的一种或几种；氧化剂选自硝酸铈铵、双氧水、三氯化铁、乙酸铜、二乙酸碘苯、空气、氧气、苯醌、二氯二氰苯醌、3-硝基-4-氨基苯甲酸中的一种或几种。
- 防辐射化合物及相关方法-200780049844.3
- 罗杰·弗罗西斯·马丁;乔纳森·迈克尔·怀特 - 彼得·麦卡勒姆癌症研究所
- 2007-12-21 - 2009-12-16 - C07D235/20
- 本发明涉及式(I)的辐射防护剂、它们的制备方法以及它们在保护生物材料不受辐射损伤中的应用。在诊断和治疗放射学中，特别是在癌放射治疗中，本发明的辐射防护剂可用于保护某些正常组织或结构不受辐射损伤。式(I)的辐射防护剂还在民用和军事的非医学情况中具有降低辐射作用的应用。
- 苯并咪唑、苯并唑和苯并噻唑衍生物，包含它们的光学薄膜及其制造方法-200780038439.1
- A·诺克尔;P·I·拉扎列夫 - 克里索普提克斯株式会社
- 2007-08-16 - 2009-09-23 - C07D235/20
- 本发明涉及基本为平面的杂环有机化合物的合成和基于这些化合物的光学薄膜的制造。所述有机化合物具有结构通式(Ⅰ)，其中Het为一种亲水性的基本为平面的杂环分子系统；B为一种结合基团；p为3至8范围内的数字；S为一种使有机化合物具有溶解性的基团；m为0至8范围内的数字。所述有机化合物可透过400至700nm可见光区的电磁辐射，且所述化合物或其盐的溶液能够在衬底上形成一个基本透明的光学层，且所述杂环分子平面的取向基本平行于所述衬底的表面。
- 专利分类
