[发明专利]一种酯肽的制备方法

摘要

本发明涉及化学合成肽领域，具体涉及一种酯肽的制备方法。该方法通过逐步偶联、将Asp的羧基与Ser的氨基通过偶联剂发生脱水缩合反应连接成环、去除Thr的保护基后将3-（2-戊基）-苯丙酸与Thr的氨基端发生脱水缩合反应后，经裂解、沉淀、纯化后获得结构如式Ⅰ所示的酯肽。该方法具有定向合成的特点，对相关杂质的分析较发酵方法有更强的可溯性和可控性，且在合成阶段可将相关杂质降低到一定的限度，在提高产品纯度的基础上，降低了纯化的难度和提高了产品的收率。本发明工艺的监测只需要通过简单的Kaiser检测，操作简单，对设备要求不高。式Ⅰ

主权项

1.一种结构如式Ⅰ所示的酯肽的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1：取羧基端具有第一保护基的Asp的侧链羧基与氨基树脂发生脱水缩合反应，获得第一树脂；步骤2：在所述第一树脂的氨基端逐步偶联allo-Thr，D-Phe，Leu，N-甲基-2,3-脱氢-Tyr，氨基端具有第二保护基、侧链具有第三保护基的Thr，获得第二树脂；步骤3：取第一脱除剂去除所述第二树脂中所述Thr的第三保护基，取所述Thr的侧链羟基与氨基端具有第四保护基的Ser的羧基发生脱水反应，获得第三树脂；步骤4：取第二脱除剂分别去除所述第三树脂中所述Asp的第一保护基以及所述第三树脂中所述Ser的第四保护基，将所述Asp的羧基与所述Ser的氨基通过偶联剂发生脱水缩合反应连接成环，获得第四树脂；步骤5：去除所述第四树脂中所述Thr的第二保护基，将3-（2-戊基）-苯丙酸与所述Thr的氨基端发生脱水缩合反应，获得肽树脂；步骤6：取所述肽树脂裂解、沉淀获得粗肽，所述粗肽经纯化后，即得；式Ⅰ。