[发明专利]一种4-胍基苯甲酸（4-甲氧甲酰基）苯酯甲烷磺酸盐的制备方法无效
| 申请号： | 201110414913.4 | 申请日： | 2011-12-13 |
| 公开（公告）号： | CN102491921A | 公开（公告）日： | 2012-06-13 |
| 发明（设计）人： | 孙志忠;侯艳君;初文毅;吕加国;张素;刘大伟;孙世伟;严萌;于军;马慧蕾;卜金砖;段莲华;沃源;张琳;李睿;李朝阳;玄成海;温明圆;陈立滨;冯伟丽;杨毳 | 申请（专利权）人： | 苏州瑞辉生物医药研发中心有限公司;黑龙江成功药业有限公司 |
| 主分类号： | C07C279/18 | 分类号： | C07C279/18;C07C277/08;C07C309/04;C07C303/32 |
| 代理公司： | 哈尔滨市松花江专利商标事务所 23109 | 代理人： | 韩末洙 |
| 地址： | 215300 江苏省*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 一种4-胍基苯甲酸(4-甲氧甲酰基)苯酯甲烷磺酸盐的制备方法，涉及一种4-胍基苯甲酸(4-甲氧甲酰基)苯酯甲烷磺酸盐的制备方法。要解决现有4-胍基苯甲酸(4-甲氧甲酰基)苯酯甲烷磺酸盐的制备方法存在工艺复杂，产品纯度低、收率低的问题。方法：向反应釜中加入对胍基苯甲酸盐酸盐、吡啶、EDC盐酸盐、对羟基苯甲酸甲酯和二甲胺基吡啶；反应结束蒸馏回收吡啶，冷却后加水和氢氧化钠溶液，将分离得到的固体A洗涤回收干燥，得游离胍；加甲醇和甲磺酸，反应、冷却，将过滤得到的固体B洗涤干燥，得白色固体；加入吡啶、活性炭，搅拌回流，收集滤液，冷却析出白色晶体，过滤、洗涤、干燥，即得。本方法工艺简单，产品纯度高、收率高。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 苯甲酸 甲氧甲酰基 甲烷 磺酸盐 制备 方法 | ||
【主权项】：
一种4‑胍基苯甲酸(4‑甲氧甲酰基)苯酯甲烷磺酸盐的制备方法，其特征在于4‑胍基苯甲酸(4‑甲氧甲酰基)苯酯甲烷磺酸盐的制备方法，按以下步骤进行：一、向反应釜中加入对胍基苯甲酸盐酸盐和吡啶，搅拌溶解后，加入EDC盐酸盐，再加入对羟基苯甲酸甲酯和二甲胺基吡啶，在10～60℃条件下反应8～20h；二、反应结束后，在50～60℃下减压蒸馏回收吡啶至无馏出，冷却至室温后加入水，水的体积为步骤一中对胍基苯甲酸盐酸盐的9～11倍，然后在0～5℃条件下，向反应液中加入质量浓度为1％～10％的氢氧化钠溶液，氢氧化钠溶液与步骤一中对胍基苯甲酸盐酸盐的摩尔比为2～2.5∶1，搅拌10min，然后分离得到固体A，将固体A用水洗涤至pH值为8～9，然后回收固体A进行冻干干燥，得到游离胍；三、向步骤二得到的游离胍中加入甲醇，甲醇的体积与游离胍的质量比为10～20L∶1kg，然后在室温下再滴加甲磺酸，滴加时间为10～30min，至甲磺酸溶解后再析出，再搅拌30min，然后加热至40～60℃，在40～60℃反应30分钟，然后冷却至室温，过滤得到的固体B，将固体B用甲醇洗涤，然后真空干燥，得到白色固体；四、向步骤三得到的白色固体中加入吡啶，吡啶的体积与白色固体的质量比为10～20L∶1kg，加热回流至白色固体溶解，加入活性炭，搅拌回流10～15min，过滤收集滤液，将滤液冷却至‑10～0℃，析出白色晶体，过滤，用吡啶洗涤固体，真空干燥，即得到4‑胍基苯甲酸(4‑甲氧甲酰基)苯酯甲烷磺酸盐；其中步骤一中对胍基苯甲酸盐酸盐、EDC盐酸盐和对羟基苯甲酸甲酯的摩尔比为1∶1∶1；步骤一中二甲胺基吡啶的质量为对胍基苯甲酸盐酸盐质量的5％～10％；步骤一中对胍基苯甲酸盐酸盐的质量与吡啶的体积比为1∶5～10；步骤三中游离胍与甲磺酸的摩尔比为1∶1～1.5。
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