[发明专利]作为TRPM8调节剂的磺酰胺类有效
申请号: | 200880107573.7 | 申请日: | 2008-07-18 |
公开(公告)号: | CN101801949A | 公开(公告)日: | 2010-08-11 |
发明(设计)人: | S·T·布拉努姆;R·W·科尔伯恩;S·L·达克斯;C·M·弗洛尔斯;M·C·杰特;Y·刘;D·路多维奇;M·J·马切拉;J·M·马修斯;J·J·麦纳利;L·M·里尼;R·K·拉塞尔;N·秦;C·特尔哈;K·M·威尔斯;S·C·尤埃尔斯;M·A·杨曼 | 申请(专利权)人: | 詹森药业有限公司 |
主分类号: | C07D333/36 | 分类号: | C07D333/36;C07D495/04;A61K31/381;A61P13/00 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 韦欣华;黄可峻 |
地址: | 比利时*** | 国省代码: | 比利时;BE |
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摘要: | 本发明公开了用于治疗多种疾病、综合征、病症和障碍包括疼痛的化合物、组合物和方法。这类化合物可由下式(I)表示:其中A、B、G、Y、R1、R2、R3和R4在本文中有定义。 | ||
搜索关键词: | 作为 trpm8 调节剂 磺酰胺类 | ||
【主权项】:
1.式(I)的化合物,其中A是CR5或N;B是CR6或N;前提条件是当G是S(O)2时,A和B分别是C(R5)和C(R6);Y是:(i)H;(ii)异丙烯基;(iii)C1-6烷基羰基,其任选经1至3个氟取代基取代;(iv)C3-6环烷基羰基;(v)苯基羰基,其任选经一至三个独立地选自C1-4烷基、氟或氯的取代基取代;(vi)苯基羰基,其经三氟甲基并任选经一个选自三氟甲基、氯、氟或C1-4烷基的额外取代基取代;(vii)杂芳基,其任选经1至2个独立地选自氯、氟、溴、三氟甲基、C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷基、C1-3烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、氨基、C1-3烷基氨基或二(C1-3)烷基氨基的取代基取代;(viii)苯并稠合的杂芳基,其任选经1至2个独立地选自氯、氟、溴、三氟甲基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、氨基、C1-3烷基氨基或二(C1-3)烷基氨基的取代基取代;(ix)溴;(x)氯;(xi)氟;(xii)碘;(xiii)氰基;(xiv)甲酰基;(xv)C1-6烷基,其任选经1至3个独立地选自羟基、氟或氯的取代基取代;(xvi)C(OH)(C1-3烷基)2;(xvii)C3-6环烷基;(xviii)C1-2烷基,其任选经1个独立地选自下列的取代基取代:C1-4烷氧基羰基、氰基、C1-3烷硫基、C1-4烷氧基或NR7R8,其中R7是氢、C1-4烷基、C1-3烷基羰基或C1-3烷基磺酰基,且R8为氢或C1-4烷基;或者R7和R8与它们连接的氮原子一起形成任选含有1个选自氮、氧或硫的额外杂原子的5或6元环。(xix)C1-4烷氧基羰基;(xx)C1-3烷氧基;(xxi)羟基;(xxii)C6-10芳基,其任选经1至3个独立地选自下列的取代基取代:氯、氟、溴、C1-4烷氧基、羟基、C1-3烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、氨基、C1-2烷基氨基、二(C1-2)烷基氨基或任选经1至3个卤素取代基取代的C1-6烷基;前提条件是不超过两个所述取代基选自C1-3烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、氨基、C1-2烷基氨基、二(C1-2)烷基氨基和经1至3个卤素取代基取代的C1-6烷基;(xxiii)NR9R10,其中R9是氢、C1-4烷基、C1-3烷基羰基或C1-3烷基磺酰基,并且R10是氢或C1-4烷基,或者R9和R10与它们连接的氮原子一起形成任选含有1个选自氮、氧或硫的额外杂原子的5或6元环;并且其中所述5或6元环任选经C1-4烷基取代基取代;前提条件是当G是S且R10是氢时,R9不是氢和C1-4烷基;(xxiv)氨基羰基;(xxv)甲基氨基羰基;(xxvi)二甲基氨基羰基;或(xxvii)芳基羟基(C1-3)烷基;R1是:(i)CF3;(ii)C1-6烷基,其任选经1个选自C1-3烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、甲酰基、羟基、羧基、三氟甲基、C1-4烷氧基、C1-3烷硫基、溴、氰基、R11或R12的取代基取代;(iii)芳基(C1-2烷基),其中所述芳基环任选经1至3个独立地选自C1-4烷基、氟、氯、三氟甲基、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基或羧基的取代基取代;前提条件是不超过两个所述取代基选自三氟甲基、C1-4烷氧基羰基和羧基;(iv)杂芳基(C1-6烷基),其中所述杂芳基环通过氮杂原子键合,并且选自咪唑基、三唑基或四唑基;并且其中所述咪唑基任选被1个选自如下的取代基取代:C1-4烷基、氟、氯、三氟甲基、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基甲基、甲基氨基-甲基或二甲基氨基-甲基;并且咪唑基任选经一个选自C1-4烷基、氟或氯的额外取代基取代;(v)C3-8环烷基;或在4-位被一个选自下列的取代基取代的环己基:氰基、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3烷基)氨基羰基、氨基-甲基、甲基氨基-甲基、二甲基氨基-甲基,R11和R12;(vi)在所述环系统的所述苯并部分连接的苯并-稠合的C5-6环烷基,并且其中苯并-稠合的C5-6环烷基的所述C5-6环烷基部分任选经氨基、(C1-3烷基)氨基或二(C1-3烷基)氨基取代;(vii)经3-或4-咪唑基取代的苯基,其中所述咪唑基的连接点通过氮杂原子;并且其中所述咪唑基任选经1至2个选自C1-3烷基、2-氰基、氯、溴、氨基-C1-2烷基、(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基和二(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基的取代基独立地取代;其中二(C1-3烷基)任选与其连接的氮原子一起形成任选含有一个选自氮、氧或硫的额外杂原子的5或6元环;并且其中由二(C1-3烷基)氨基形成的所述环任选经C1-3烷基取代;前提条件是不超过1个所述取代基是氨基-C1-2烷基、(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基或二(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基;(viii)任选经一个至三个取代基取代的苯基,所述取代基独立地选自:任选经一个至三个氯或氟取代基或者一个羟基取代基取代的C1-4烷基、氯、氟、溴、C1-4烷氧基、三氟甲氧基、3-或4-苯氧基、3-或4-杂芳基氧基,其中所述杂芳基环是含有碳环员和1或2个氮杂原子环员的6元环,C1-3烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、羟基、羧基、氰基、硝基、3-或4-杂芳基,其中所述杂芳基不是咪唑基,C1-3烷基羰基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、C1-3烷基磺酰基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基磺酰基、P(O)(OC1-3烷基)2、P(O)(OH)2、SO3H、C(O)NHOH、C(=N)NH2、C(=NOH)NH2、C(=N(甲基羰基氧基))NH2或SO2NH2;前提条件是不超过两个所述取代基选自三氟甲氧基、3-或4-取代的苯氧基、3-或4-杂芳基氧基、C1-3烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、羧基、氰基、3-或4-杂芳基、C1-3烷基羰基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、C1-3烷基磺酰基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基磺酰基和P(O)(OC1-3烷基)2,并且不超过一个所述取代基选自-P(O)(OH)2、-SO3H、羧基、C(O)NHOH、C(=N)NH2、C(=NOH)NH2、C(=N(C1-3烷基羰基氧基))NH2和-SO2NH2;其中所述苯氧基任选经一个至两个独立地选自甲基和氟的取代基取代;并且其中所述杂芳基取代基任选经1至2个选自C1-3烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、氯、溴、羧基、C1-2烷氧基羰基、C1-2烷氧基羰基甲基、羧甲基、氨基-C1-2烷基、(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基和二(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基的取代基独立地取代;前提条件是不超过一个所述取代基选自羧基、C1-2烷氧基羰基、C1-2烷氧基羰基甲基、羧甲基、氨基-C1-2烷基、(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基和二(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基;(ix)萘基,其任选经一个选自羟基、氯、氟、溴、C1-4烷氧基羰基和羧基的取代基取代;(x)经苯基取代的C6-10芳基,所述苯基任选经一至两个选自氯、氟、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、羧基、羟基或C1-3烷基的取代基取代;(xi)苯基,其在第3或第4位上经R11或R12取代;并且任选经一个选自氟、氯或C1-3烷基的额外取代基取代;(xii)吡啶-3-基,其在不是邻接带有S(O)2的碳的碳原子上经选自N-咪唑基、噁二唑基、噻唑基、R11或R12的取代基取代;其中吡啶-3-基任选经一个选自氟、氯或C1-3烷基的额外取代基取代;并且另外,其中所述N-咪唑基任选经1至2个取代基取代,并且所述噁二唑基和所述噻唑基任选经一个取代基取代,所述取代基独立地选自C1-4烷基、三氟甲基、氰基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、氯、溴、羧基、C1-2烷氧基羰基、C1-2烷氧基羰基甲基、羧甲基、氨基-C1-2烷基、(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基和二(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基;前提条件是不超过一个所述取代基选自羧基、C1-2烷氧基羰基、C1-2烷氧基羰基甲基、羧甲基,三氟甲基,氰基,氨基-C1-2烷基、(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基和二(C1-2烷基)氨基-C1-2烷基;(xiii)经R11或R12取代的咪唑基;并且咪唑基任选在氮杂原子上经C1-4烷基取代;(xiv)选自苯基或吡啶-3-基的环,其中所述环经NR15R16取代;其中R15是氢、C1-4烷基、C1-4烷基羰基、三氟甲基羰基、三氟甲基磺酰基、C3-6环烷基磺酰基或C1-3烷基磺酰基;并且R16是氢或C1-4烷基;或者R15和R16与它们连接的氮原子一起形成5或6元环,所述环任选含有一个选自任选经1或2个氧取代基取代的氮、氧或硫的额外杂原子;并且其中由NR15R16形成的所述环任选经C1-3烷基、C1-2烷氧基羰基或羧基取代;并且其中所述苯基任选经1至2个独立地选自C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、氟、氯和溴的额外取代基取代;(xv)经C(O)NR17R18取代的苯基,其中R17是氢、C1-4烷基、C1-4烷基羰基、吡咯烷-3-基或C1-3烷基磺酰基;并且R18是氢或C1-4烷基;或R17和R18与它们连接的氮原子一起形成任选含有一个选自氮、氧或硫的额外杂原子的5或6元环;并且其中所述环任选经C1-3烷基取代;(xvi)经4或5个氟取代基取代的苯基;(xvii)苯基,其在第4位上经-Q-C(RxRy)-(CH2)0-1CO2H取代,其中Q是键或O;并且其中Rx和Ry独立地是氢或甲基;或者Rx和Ry与它们都连接的碳原子一起形成环丙基环;(xviii)任选经1至3个独立地选自下列的取代基取代的杂芳基:C1-4烷基、氯、氟、溴、三氟甲基、C1-4烷氧基、氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、羧基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基、吗啉-4-基或杂芳基;其中所述杂芳基任选经一个至两个选自C1-3烷基、三氟甲基、氟和氯的取代基独立地取代;前提条件是不超过两个所述取代基选自三氟甲基、C1-4烷氧基、氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、羧基、氨基、C1-3烷基氨基和二(C1-3)烷基氨基;(xix)苯并稠合的杂芳基,其任选在碳原子上经1至3个独立地选自C1-4烷基、氯、氟、溴、二氟甲基、三氟甲基、C1-4烷氧基、氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、羧基、氨基、C1-3烷基氨基或二(C1-3)烷基氨基的取代基取代;前提条件是不超过两个所述取代基选自三氟甲基、C1-4烷氧基、氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、羧基、氨基、C1-3烷基氨基和二(C1-3)烷基氨基;并且苯并稠合的杂芳基在氮原子上任选经C1-3烷基取代;(xx)苯并稠合的杂环,其任选经1至2个独立地选自三氟甲基,C1-3烷基羰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基羰基,氟、氯、溴、羟基、氧基、羧基或C1-4烷氧基羰基的取代基取代;使得当所述苯并稠合的杂环在所述杂环上被取代时,所述杂环上的所述取代基选自氧基、羟基、C1-4烷基或三氟甲基羰基;前提条件是不超过一个取代基是三氟甲基羰基;并且前提条件是当所述苯并稠合的杂环经三氟甲基羰基取代时,所述杂环的至少一个环员为氮杂原子并且与所述三氟甲基羰基取代基的连接点通过所述氮杂原子;(xxi)氨基;(xxii)C1-6烷基氨基;或(xxiii)二(C1-6烷基)氨基;R2是:(i)C3-6环烷基;(ii)经金刚烷基或降冰片烷基取代的C1-2烷基;(iii)经2个C6-10芳基取代的C1-6烷基,其中所述芳基之一任选经1至3个独立地选自下列的取代基取代:氯、氟、溴、C1-4烷基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基或C1-3烷基羰基;前提条件是不超过两个所述取代基选自经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基和C1-3烷基羰基;并且所述芳基另外一者任选经1个选自下列的取代基取代:氯、氟、溴、C1-4烷基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基或C1-3烷基羰基;(iv)经1个C6-10芳基且任选经1个选自羟基或氧基的额外取代基取代的C1-6烷基,其中所述C6-10芳基任选经1至3个独立地选自下列的取代基取代:氯、氟、溴、C1-4烷基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、三氟甲硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基或C1-3烷基羰基;前提条件是不超过两个所述取代基选自经1至3个氟取代基取代的C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、三氟甲硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基和C1-3烷基羰基;(v)经苯基取代的C1-6烷基,其中苯基经4或5个氟取代基取代;或者苯基经甲氧基和3至4个氟取代基取代;(vi)经一个杂芳基并任选经一个选自氧基或羟基的额外取代基取代的C1-6烷基,其中所述杂芳基任选经1至3个氟取代基或1个选自氯、溴、三氟甲基、C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基或C1-4烷基的取代基取代;(vii)经1个苯并稠合的杂芳基并任选经1个选自氧基或羟基的额外取代基取代的C1-6烷基,其中所述苯并稠合的杂芳基任选经1个选自氯、氟、溴、三氟甲基、C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷氧基羰基、C1-3烷硫基、氰基或C1-4烷基的取代基取代;(viii)经1个杂环基取代的C1-6烷基,其中所述杂环基任选经1至3个独立地选自C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基、氧基或羟基的取代基取代;前提条件是不超过两个所述取代基选自氧基和羟基;(ix)经苯并[1,3]二氧戊环-5-基、2,2-二氟-苯并[1,3]二氧戊环-5-基或2,3-二氢-苯并[1,4]二氧六环-6-基取代的C1-6烷基;或(x)C2-6烷基,其任选经1至2个独立地选自下列的取代基取代:氰基、三氟甲基、C1-6烷基羰基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基、C2-6链烯基、C2-6炔基、氟、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、C1-4烷氧基羰基氨基、P(O)(OC1-3)2、C3-6环烷基氧基、C3-4环烷基或C5-8环烷基,其任选经一至三个独立地选自卤素、氧基和C1-4烷基的取代基取代,所述C1-4烷基任选经一至三个独立地选自卤素或羟基的取代基取代;前提条件是在所述C1-4烷基取代的C5-8环烷基的所述C1-4烷基上不超过一个所述取代基是羟基,并且在所述C5-8环烷基上不超过两个所述取代基是氧基;R3是:(i)氢,(ii)C1-6烷基,(iii)三氟甲基,(iv)C1-4烷氧基,(v)溴,(vi)氯,(vii)氟,或(viii)羟基;R4是:(i)氢,(ii)氟,(iii)氯,或(iv)甲基;R5是氢;R6是:(i)氢,(ii)氟,(iii)氯,(iv)甲氧基,或(v)甲基;R11选自:R12选自:其中R13是H、-C1-4烷基、-CH2CO2CH3、-CH2NH(C1-3烷基)、-CH2N(C1-3烷基)2或-CH2CO2H;并且R14是-C6-10芳基、-C1-6烷基、-C1-3烷基-OH或-C1-3烷基CO2H;前提条件是当R1是C6-10芳基,其中C6-10芳基是苯基,在第2位上经羧基取代时,Y不是氢;前提条件是当R2是经至少一个P(O)(OCH3)2取代基取代的C1-6烷基时,R1是任选经取代的C6-10芳基;前提条件是当R2是经至少一个C1-6烷氧基羰基取代基取代的C1-6烷基时,R1是任选经取代的C6-10芳基;前提条件是当Y是未经取代的苯基且R1是乙基时,R2不是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基;前提条件是当R2是经包含至少一个氮杂原子的未经取代的杂环取代的C1-6烷基时,与侧基的连接点通过氮杂原子;前提条件是当R2是经取代的或未经取代的C1-6烷基时,R1不是在3-位经R11或R12取代的苯基;前提条件是式(I)不是:其中G是S,Y是H,R1是4-氰基苯基,R2是4,4,4-三氟丁基,R3、R4、R5和R6是氢,A是CR5,且B是CR6的化合物;其中G是S,Y是溴,R1是4-羧基苯基,R2是八氢-喹嗪-1-基甲基,R3、R4、R5和R6是氢,A是CR5,且B是CR6的化合物;其中G是S,Y是1-羟乙基,R1是2,2,2-三氟乙基,R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基,R3、R4、R5和R6是氢,A是CR5,且B是CR6的化合物;其中G是S,Y是甲基,R1是4-哌嗪-1-基羰基苯基,R2是2-(环丙基)乙基,R3、R4、R5和R6是氢,A是CR5,且B是CR6的化合物;其中G是S,Y是甲基羰基氨基,R1是4-羧基苯基,R2是正丁基,R3、R4、R5和R6是氢,A是CR5,且B是CR6的化合物;其中G是S,Y是H,R1是3-氨基羰基苯基,R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基,R3、R4、R5和R6是氢,A是CR5,且B是CR6的化合物;其中G是S,Y是溴,R1是4-(1-羟基-1-甲基-乙基)苯基,R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基,R3、R4、R5和R6是氢,A是CR5,且B是CR6的化合物;其中G是S,Y是甲基氨基羰基,R1是4-羧基苯基,R2是正丁基,R3、R4、R5和R6是氢,A是CR5,且B是CR6的化合物;其中G是S(O2),Y是甲基,R1是4-羧基苯基,R2是3,3,3-三氟丙基,R3、R4、R5和R6是氢,A是CR5,且B是CR6的化合物;其中G是S,Y是H,R1是4-(5-硫代-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基)苯基,R2是正丁基,R3、R4、R5和R6是氢,A是CR5,且B是CR6的化合物;其中G是S,Y是4-甲基-哌嗪-1-基羰基,R1是苯基,R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基,R3、R4、R5和R6是氢,A是CR5,且B是CR6的化合物;其中G是S,Y是溴,R1是4-(1-羟乙基)苯基,R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基,R3、R4、R5和R6是氢,A是CR5,且B是CR6的化合物;其中G是S,Y是二甲基氨基甲基,R1是4-羧基苯基,R2是正丁基,R3、R4、R5和R6是氢,A是CR5,且B是CR6的化合物;其中G是S,Y是H,R1是3-氰基苯基,R2是5,5,5-三氟戊基,R3、R4、R5和R6是氢,A是CR5,且B是CR6的化合物;其中G是S,Y是甲基羰基,R1是4-羧基苯基,R2是3-氟丙基,R3、R4、R5和R6是氢,A是CR5,且B是CR6的化合物;其中G是S,Y是H,R1是4-羧基苯基,R2是2-氟乙基,R3、R4、R5和R6是氢,A是CR5,且B是CR6的化合物;其中G是S,Y是H,R1是4-羧基苯基,R2是3-氟丙基,R3、R4、R5和R6是氢,A是CR5,且B是CR6的化合物;以及其中G是S,Y是甲基,R1是4-羧基苯基,R2是2-氟乙基,R3、R4、R5和R6是氢,A是CR5,且B是CR6的化合物;其中G是S(O2),Y是甲基,R1是4-羧基苯基,R2是4,4,4-三氟丁基,R3、R4、R5和R6是氢,A是CR5,且B是CR6的化合物;其中G是S,Y是H,R1是3-(1H-四唑-5-基)苯基,R2是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基,R3、R4、R5和R6是氢,A是CR5,且B是CR6的化合物;以及其对映体、非对映体、溶剂化物和可药用盐。
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- 王味思;胡永洲;胡纯琦;盛荣;刘滔;何俏军;杨波 - 浙江大学
- 2011-10-28 - 2012-06-20 - C07D333/36
- 本发明提供一类3,4,5,-三取代氨基噻吩类化合物,以取代苯为原料,经傅克酰基化反应、Knoevenagel缩合、环合反应、水解反应和缩合反应得3,4,5,-三取代氨基噻吩衍生物。本发明提供的化合物及其盐,经药理实验证实对阻断p53-MDM2相互作用具有明显功效,并对肿瘤细胞有显著的体外增殖抑制活性,IC50达到μM级。本发明设计合理,所用原料来源广泛,制备方法简便,反应条件温和,各步收率高,适于实用,可在制备抗肿瘤药物中应用;本发明结构通式为:。
- 噻吩衍生物-201080028988.2
- 原田幸一郎;元永耕三;齐藤幸一;田中章夫 - 住友化学株式会社
- 2010-04-28 - 2012-05-16 - C07D333/36
- 本发明提供式(I)的化合物或其盐、溶剂化物或者生理学上起作用的衍生物;以及含有上述物质的、对选择性雄激素受体调节敏感状态或障碍的治疗或预防有用的医药组合物等。
- 2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法-201080016049.6
- 青木要治;小松弘典;深泽靖明;三田晴子 - 三井化学AGRO株式会社
- 2010-04-14 - 2012-03-28 - C07D333/36
- 本发明提供一种制造通式(4)表示的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的方法,该制造方法包括氧化通式(1)表示的化合物得到通式(3)表示的化合物的步骤、和还原通式(3)表示的化合物的步骤。由此,能够提供2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的有效的制造方法。下述式中,R表示烷基等,X表示羟基、卤原子或通式(2)表示的取代基。A表示碳原子或硫原子,Q表示烷基等,n表示1或2。#表示键合位置。
- 具有脲结构的新型噻吩二胺衍生物-200980118704.6
- 茂木宽幸;田岛久嗣;三品纪子;山崎裕辅;米田信次;渡边克彦;藤河顺子;山本实 - 参天制药株式会社
- 2009-05-25 - 2011-04-27 - C07D333/36
- 本发明涉及具有脲结构的新型噻吩二胺衍生物的合成研究及发现该衍生物的药理作用。本发明提供式(1)表示的化合物或其盐。式中,R1及R2相同或不同,表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基等;R3表示羟基、可以具有取代基的低级烷氧基、可以具有取代基的低级环烷基氧基等;R4及R5相同或不同,表示卤原子、低级烷基、羟基等;X表示可以具有取代基的低级亚烷基等;Y表示单键或可以具有取代基的低级亚烷基等;W1-W2表示N-CH、CH-N等;l、m等相同或不同,表示0、1等。
- 2-氨基乙酰胺-3-邻氯苯甲酰基-5-乙基噻吩的合成方法-200910195170.9
- 初白 - 上海奥利生物科技有限公司
- 2009-09-04 - 2010-02-17 - C07D333/36
- 本发明涉及一种2-氨基乙酰胺-3-邻氯苯甲酰基-5-乙基噻吩的合成方法。由2-氨基-3-邻氯苯甲酰基-5-乙基噻吩与邻苯二甲酰甘氨酰氯缩合生成2-(邻苯二甲酰甘氨酰胺)-3-(邻氯苯甲酰基)-5-乙基噻吩,然后再和水合肼反应获得。采用本发明的方法所得产物不用纯化可直接用于Etizolam的中间体“5-邻氯苯基-7-乙基-1,2-二氢-3H-噻吩并[1,3-e][1,4]二氮杂-2-酮的合成,简化了操作,降低了成本,是一种适合工业化的生产方法。
- 高半胱氨酸-γ-硫内酯的拆分方法-200880006751.7
- M·尼古拉;P·A·加蒂;M·扎凯 - 爱德蒙制药责任有限公司
- 2008-02-21 - 2010-01-06 - C07D333/36
- 本发明涉及制备对映体纯高半胱氨酸-γ-硫内酯的方法,包括用手性有机酸光学拆分外消旋的高半胱氨酸-γ-硫内酯,其中以与该有机酸的非对映体盐的形式回收一种异构体,并用催化量的芳族醛对留在母液中的其它异构体施以外消旋化,并再用相同的手性有机酸施以光学拆分。
- 2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制备方法-200780041149.2
- 垣元刚;青木要治;浦大辅;榎本干;龟川尚登;北岛利雄 - 三井化学株式会社
- 2007-10-24 - 2009-09-16 - C07D333/36
- 本发明提供一种通过不使用保护基团地还原通式(1a)~(1d)表示的2-链烯基-3-氨基噻吩衍生物或其混合物或其盐来制备通式(2)表示的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的方法。[式中,R1、R2、R3及R4分别独立地为氢原子、碳原子数为1~12的烷基等,R5及R6分别独立地为氢原子、卤原子、碳原子数为1~12的烷基等]。根据本发明的制备方法,可以不使用不经济的氨基的保护基团,工业上廉价地制备作为农药中间体有用的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物。
- 2-链烯基-3-氨基噻吩衍生物及其制备方法-200780010524.7
- 垣元刚;北岛利雄 - 三井化学株式会社
- 2007-04-11 - 2009-04-15 - C07D333/36
- 本发明的目的在于提供工业上廉价制备作为农药中间体有用的2-链烯基-3-氨基噻吩衍生物的方法。本发明涉及通过使通式(2)表示的3-氨基噻吩衍生物或其盐在不使用保护基的条件下与通式(1)表示的酮反应,在3-氨基噻吩衍生物的2位导入链烯基的方法,以及作为农药中间体有用的2-链烯基-3-氨基噻吩衍生物(3a)~(3d)。
- 专利分类