[发明专利]用作S1P受体调节剂的苯甲酰胺类无效
| 申请号： | 200880016462.5 | 申请日： | 2008-05-20 |
| 公开（公告）号： | CN101687774A | 公开（公告）日： | 2010-03-31 |
| 发明（设计）人： | H·马特斯;J·诺祖拉克;D·奥兰;K·K·戴夫 | 申请（专利权）人： | 诺瓦提斯公司 |
| 主分类号： | C07C237/40 | 分类号： | C07C237/40;A61K31/166 |
| 代理公司： | 北京市中咨律师事务所 | 代理人： | 黄革生;林柏楠 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 瑞士;CH |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明涉及新的游离形式或盐形式的式(I)的芳香族化合物，其中所有的变量如说明书中所定义，还涉及它们的制备、它们作为药物的应用以及包含它们的药物。 | ||
| 搜索关键词： | 用作 s1p 受体 调节剂 甲酰胺 | ||
【主权项】：
1.游离形式或盐形式的式(I)化合物![]()
其中R1和R5在各种情况下均具有相同的含义，为C1-C6-烷基；C1-C6-烷氧基；Cl；Br；或CF3；R2和R4在各种情况下均具有相同的含义，为氢；C1-C6-烷基；C1-C6-烷氧基；F；Cl；Br；或CF3；R3是氢；C1-C4-烷氧基；F；Cl；CF3；OCF3；或任选单-或二-取代的C1-C8-烷基基团，所述烷基基团上任选的取代基独立地选自：硝基、氰基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、羟基、C1-C4-烷氧基、甲酰氧基、C1-C4-烷基羰基氧基、C1-C4-烷氧基羰基氧基、氨基、C1-C4-烷基氨基、甲酰基氨基、C1-C4-烷基羰基氨基和C1-C4-烷氧基羰基氨基；R6是氢；C1-C8-烷基；非芳香族杂环基氧基基团；或任选单-或二-取代的C1-C8-烷氧基基团，所述烷氧基基团上任选的取代基独立地选自：羟基、C1-C4-烷氧基，任选单-或二-取代C1-C8-烷基、C2-C4-链烯基或C3-C7-环烷基基团，所述烷基、链烯基或环烷基基团上任选的取代基独立地选自：卤素、硝基、氰基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、羟基、C1-C4-烷氧基、甲酰氧基、C1-C4-烷基羰基氧基、C1-C4-烷氧基羰基氧基、氨基、C1-C4-烷基氨基、带有两个相同或不同的C1-C4-烷基基团的二-(C1-C4-烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、甲酰基氨基、C1-C4-烷基羰基氨基和C1-C4-烷氧基羰基氨基，任选单-或二-取代的杂芳基基团，所述杂芳基基团上任选的取代基独立地选自：卤素、硝基、氰基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、羟基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、甲酰氧基、C1-C4-烷基羰基氧基、HO-C(＝O)-、C1-C4-烷氧基羰基、C1-C4-烷氧基羰基氧基、氨基、C1-C4-烷基氨基、带有两个相同或不同的C1-C4-烷基基团的二-(C1-C4-烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、氨基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基氨基-C1-C4-烷基、在二-(C1-C4-烷基)氨基上带有两个相同或不同的C1-C4-烷基的二-(C1-C4-烷基)氨基-C1-C4-烷基、吡咯烷基-C1-C4-烷基、哌啶基-C1-C4-烷基、吗啉基-C1-C4-烷基、甲酰基氨基、C1-C4-烷基羰基氨基和C1-C4-烷氧基羰基氨基，杂芳基-C1-C4-烷基基团，其在杂芳基上任选单-或二-取代，所述杂芳基上任选的取代基独立地选自：卤素、硝基、氰基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、羟基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、甲酰氧基、C1-C4-烷基羰基氧基、HO-C(＝O)-、C1-C4-烷氧基羰基、C1-C4-烷氧基羰基氧基、氨基、C1-C4-烷基氨基、带有两个相同或不同C1-C4-烷基的二-(C1-C4-烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、氨基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基氨基-C1-C4-烷基、在二-(C1-C4-烷基)氨基上带有两个相同或不同的C1-C4-烷基的二-(C1-C4-烷基)氨基-C1-C4-烷基、吡咯烷基-C1-C4-烷基、哌啶基-C1-C4-烷基、吗啉基-C1-C4-烷基、甲酰基氨基、C1-C4-烷基羰基氨基和C1-C4-烷氧基羰基氨基，任选地单-或二-取代的苯基基团，所述苯基上任选的取代基独立地选自：氰基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、羟基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、HO-C(＝O)-、C1-C4-烷氧基羰基、甲酰氧基、C1-C4-烷基羰基氧基、C1-C4-烷氧基羰基氧基、氨基、C1-C4-烷基氨基、带有两个相同或不同的C1-C4-烷基的二-(C1-C4-烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、氨基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基氨基-C1-C4-烷基、在二-(C1-C4-烷基)氨基上带有两个相同或不同的C1-C4-烷基的二-(C1-C4-烷基)氨基-C1-C4-烷基、吡咯烷基-C1-C4-烷基、哌啶基-C1-C4-烷基、吗啉基-C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基羰基氨基，以及任选的单-或二-取代的非芳香族杂环基团，所述杂环基团上任选的取代基独立地选自：C1-C4-烷基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、氨基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基氨基-C1-C4-烷基、在二-(C1-C4-烷基)氨基上带有两个相同或不同的C1-C4-烷基的二-(C1-C4-烷基)氨基-C1-C4-烷基、吡咯烷基-C1-C4-烷基、哌啶基-C1-C4-烷基、吗啉基-C1-C4-烷基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、甲酰氧基、C1-C4-烷基羰基氧基、甲酰基氨基和C1-C4-烷基羰基氨基；R7是氢；卤素；C1-C8-烷氧基；任选的单-或二-取代C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基或C3-C7-环烷基基团，所述烷基、链烯基或环烷基上任选的取代基独立地选自：卤素、硝基、氰基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、羟基、C1-C4-烷氧基、甲酰氧基、C1-C4-烷基羰基氧基、C1-C4-烷氧基羰基氧基、氨基、C1-C4-烷基氨基、带有两个相同或不同C1-C4-烷基的二-(C1-C4-烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、甲酰基氨基、C1-C4-烷基羰基氨基和C1-C4-烷氧基羰基氨基；任选的单-或二-取代的杂芳基基团，所述杂芳基基团上任选的取代基独立地选自：卤素、硝基、氰基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、羟基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、CF3、甲酰氧基、C1-C4-烷基羰基氧基、HO-C(＝O)-、C1-C4-烷氧基羰基、C1-C4-烷氧基羰基氧基、氨基、C1-C4-烷基氨基、带有两个相同或不同C1-C4-烷基的二-(C1-C4-烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、氨基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基氨基-C1-C4-烷基、在二-(C1-C4-烷基)氨基上带有两个相同或不同的C1-C4-烷基的二-(C1-C4-烷基)氨基-C1-C4-烷基、吡咯烷基-C1-C4-烷基、哌啶基-C1-C4-烷基、吗啉基-C1-C4-烷基、甲酰基氨基、C1-C4-烷基羰基氨基和C1-C4-烷氧基羰基氨基；杂芳基-C1-C4-烷基基团，其在杂芳基上任选地单-或二-取代，在所述杂芳基上任选的取代基独立地选自：卤素、硝基、氰基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、羟基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、甲酰氧基、C1-C4-烷基羰基氧基、HO-C(＝O)-、C1-C4-烷氧基羰基、C1-C4-烷氧基羰基氧基、氨基、C1-C4-烷基氨基，带有两个相同或不同C1-C4-烷基的二-(C1-C4-烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、氨基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基氨基-C1-C4-烷基、在二-(C1-C4-烷基)氨基上带有两个相同或不同的C1-C4-烷基的二-(C1-C4-烷基)氨基-C1-C4-烷基、吡咯烷基-C1-C4-烷基、哌啶基-C1-C4-烷基、吗啉基-C1-C4-烷基、甲酰基氨基、C1-C4-烷基羰基氨基和C1-C4-烷氧基羰基氨基；任选地单-或二-取代的苯基基团，所述苯基基团上任选的取代基独立地选自：氰基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、羟基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、HO-C(＝O)-、C1-C4-烷氧基羰基、甲酰氧基、C1-C4-烷基羰基氧基、C1-C4-烷氧基羰基氧基、氨基、C1-C4-烷基氨基，带有两个相同或不同C1-C4-烷基的二-(C1-C4-烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、氨基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基氨基-C1-C4-烷基、在二-(C1-C4-烷基)氨基上带有两个相同或不同的C1-C4-烷基的二-(C1-C4-烷基)氨基-C1-C4-烷基、吡咯烷基-C1-C4-烷基、哌啶基-C1-C4-烷基、吗啉基-C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基羰基氨基；或者任选的单-或二-取代的非芳香族杂环基团，所述杂环基团上任选的取代基独立地选自：C1-C4-烷基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、氨基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基氨基-C1-C4-烷基、在二-(C1-C4-烷基)氨基上带有两个相同或不同的C1-C4-烷基的二-(C1-C4-烷基)氨基-C1-C4-烷基、吡咯烷基-C1-C4-烷基、哌啶基-C1-C4-烷基、吗啉基-C1-C4-烷基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、甲酰氧基、C1-C4-烷基羰基氧基、甲酰基氨基和C1-C4-烷基羰基氨基；且R8是氢；C1-C4-烷基；C1-C4-烷氧基；F；或Cl。
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- 刘起瑞 - 刘起瑞
- 2007-11-13 - 2009-05-20 - C07C237/40
- 本发明涉及一种化合物的合成方法，特别是3-氨基-4-氯-N-(5-氯-2-甲基苯基)苯甲酰胺的合成。颜料黄94、颜料黄95用于PVC和聚烯烃的原浆着色，也可用于搪瓷、涂料、印刷油墨的着色。3-氨基-4-氯-N-(5-氯-2-甲基苯基)苯甲酰胺作为颜料黄94、颜料黄95的有机颜料的重要中间体，以3-硝基-4-氯苯甲酸、5-氯-2-甲基苯胺为原料，经3步合成3-氨基-4-氯-N-(5-氯-2-甲基苯基)苯甲酰胺，该工艺条件温和，操作简单，适合工业化生产。
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