[发明专利]一种(S)-4-乙基-6,6-双取代烷氧(硫)基-7,8-二氢-4-羟基-1H-吡喃[3,4-f]吲哚哩啶-3,10(4H)-二酮类化合物(I)的制备方法无效
申请号: | 200710045651.2 | 申请日: | 2007-09-06 |
公开(公告)号: | CN101121719A | 公开(公告)日: | 2008-02-13 |
发明(设计)人: | 陈芬儿;张立鹏;赵磊 | 申请(专利权)人: | 复旦大学 |
主分类号: | C07D491/14 | 分类号: | C07D491/14 |
代理公司: | 上海正旦专利代理有限公司 | 代理人: | 陆飞;盛志范 |
地址: | 20043*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | 本发明提供了一种(S)-4-乙基-6,6-双取代烷氧(硫)基-7,8-二氢-4-羟基-1H-吡喃[3,4-f]吲哚哩啶-3,10(4H)-二酮类化合物(I)的制备方法。此方法包括:a)由2-乙基-2-[6-氰基-1,1-双取代烷氧(硫)基-5-氧-1,2,3,5-四氢吲哚哩啶]-乙酸烷基酯化合物(II)经催化加氢制备2-乙基-2-[6-醛基-1,1-双取代烷氧(硫)基-5-氧-1,2,3,5-四氢吲哚哩啶]-乙酸烷基酯化合物(III)。b)由化合物(III)经还原关环反应制备4-乙基-6,6-双取代烷氧(硫)基-7,8-二氢-1H-吡喃[3,4-f]吲哚哩啶-3,10(4H)-二酮化合物(IV)。c)化合物(IV)在有机强碱作用下,与手性氧化剂进行不对称羟基化反应制得化合物(I)。本发明合成路线短、成本低,主体选择性高。 | ||
搜索关键词: | 一种 乙基 取代 羟基 吡喃 吲哚 10 酮类 化合物 制备 方法 | ||
【主权项】:
1.一种(S)-4-乙基-6,6-双取代烷氧(硫)基-7,8-二氢-4-羟基-1H-吡喃[3,4-f]吲哚哩啶-3,10(4H)-二酮类化合物(I)的制备方法,式中,R1,R2为相连或不相连的支链或直链C1-C5烷基,X为氧或硫;其特征在于采取如下化学过程合成,具体步骤为:(a)在催化剂作用下,由2-乙基-2-[6-氰基-1,1-双取代烷氧(硫)基-5-氧-1,2,3,5-四氢吲哚哩啶]-乙酸烷基酯类化合物(II)与氢气进行氢化反应生成2-乙基-2-[6-醛基-1,1-双取代烷氧(硫)基-5-氧-1,2,3,5-四氢吲哚哩啶]-乙酸烷基酯类化合物(III):式中,R1,R2为相连或不相连的支链或直链C1-C5烷基,R3为C1-C4烷基,X为氧或硫;其反应条件为:化合物(II)与氢气、催化剂在水、吡啶和醋酸的混合溶剂中,反应温度为0~80℃,反应时间为3~20小时;(b)由步骤a)所得化合物(III)经还原、关环反应一步生成4-乙基-6,6-双取代烷氧(硫)基-7,8-二氢-1H-吡哺[3,4-f]吲哚哩啶-3,10(4H)-二酮类化合物(IV):式中,R1,R2为相连或不相连的支链或直链C1-C5烷基,X为氧或硫;其反应条件为:化合物(III)与还原剂在有机溶剂中,反应温度为-40~30℃,反应时间为1~8小时,再用有机或无机酸处理;(c)由步骤b)所得化合物(IV)在有机强碱作用下,与手性氧化剂经不对称羟基化反应生成化合物(I);反应温度为-78~-30℃,反应时间为5~40小时。
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