[发明专利]氨基嘧啶化合物和使用方法有效
| 申请号： | 200580047908.7 | 申请日： | 2005-12-16 |
| 公开（公告）号： | CN101115749A | 公开（公告）日： | 2008-01-30 |
| 发明（设计）人： | A·L·史密斯;P·E·布伦南;F·F·德莫林;刘钢;N·A·帕拉斯;D·M·雷茨 | 申请（专利权）人： | 安姆根有限公司 |
| 主分类号： | C07D409/14 | 分类号： | C07D409/14;C07D333/16;A61K31/381 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人： | 谭明胜;李连涛 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 本发明涉及可用于治疗由马球样激酶1(Plk1)介导的疾病的氨基嘧啶化合物。本发明还涉及该氨基嘧啶化合物及其组合物在治疗与异常细胞生长和不期望的细胞增殖相关的疾病状态中的治疗应用。 | ||
| 搜索关键词： | 氨基 嘧啶 化合物 使用方法 | ||
【主权项】：
1.式I化合物![]()
其中：X1是C-R1或N；X2是CH或N；Y是O、S、CH(R7)或N(R7)；W选自CN，![]()
和![]()
其中m是0或1，X3是CH或N，并且Z是CH2或C(O)；R1和R2各自独立地选自H、卤素、CN、可被一个或多个杂原子中断的C1-C6烷基、-(CR8R9)t(芳基)、-(CR8R9)t(杂芳基)、-(CR8R9)t(环烷基)、-(CR8R9)t(杂环基)、-(CR8R9)tN(R10)(R11)、-(CR8R9)tSO2(R10)、-(CR8R9)tSO2(N)(R10)(R11)、-(CR8R9)tSO2(环烷基)、-(CR8R9)tSO(R10)或-(CR8R9)tS(R10)，或者R1和R2与它们所依附连接的碳原子一起形成C3-C10杂环或碳环；R3是H、OH、卤素、NO2、NH2、CN、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、或者芳基或杂芳基；R4、R7、R8和R9独立地选自-H和C1-C6烷基；R5和R6独立地选自-H、C1-C6烷基、烯基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环基，或者R5和R6与它们所依附连接的原子一起形成3至6-元碳环或杂环；R10和R11独立地选自C1-C6烷基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基；其中n是1至6的整数，并且各个t是0至2的整数；其中上述烷基、烯基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、杂环的和碳环的部分任选的被1-3个选自以下的取代基取代烷酰基，烷基胺，氨基，芳基、杂芳基、环烷基、杂环基，C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基胺、C1-C6二烷基胺、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其中其各自可被一个或多个杂原子中断，羧基，氰基，卤素，羟基，硝基，-N＝N-NH2，-C(O)2-(C1-C6烷基)、-C(O)2-(芳基)、-C(O)2-(杂芳基)、-C(O)2-(环烷基)、-C(O)2-(杂环基)，-O-(C1-C6卤代烷基)、-O-(C1-C6烷基)芳基、-O-(C1-C6烷基)杂芳基、-O-(C1-C6烷基)环烷基、-O-(C1-C6烷基)杂环基、O-(C1-C6烷基)氨基、-O-(C1-C6烷基)烷基氨基、-O-(C1-C6烷基)二烷基氨基、-O-芳基、-O-杂芳基、-NHC(O)-(C1-C6烷基)、-NHC(O)-(C1-C6烯基)、-NHC(O)-(芳基)、-NHC(O)-(杂芳基)、-NHC(O)-(环烷基)、-NHC(O)-(杂环基)、-NHC(O)-(C1-C6烷基)芳基、-NHC(O)-(C1-C6烷基)杂芳基、-NHC(O)-(C1-C6烷基)环烷基、-NHC(O)-(C1-C6烷基)杂环基、-NHC(O)-(C1-C6烷基)氨基、-NHC(O)-(C1-C6烷基)烷基胺、-NHC(O)-(C1-C6烷基)二烷基胺、-NHC(O)-(C1-C6烷基)C(O)氨基、-NHC(O)-(C1-C6烷基)C(O)烷基胺、-NHC(O)-(C1-C6烷基)C(O)二烷基胺、-NHC(O)-(C1-C6烷基)N(H)-(C1-C6烷基)C(O)2-(C1-C6烷基)、-NHC(O)-(C1-C6烷基)S(O)2(C1-C6烷基)、-NHC(O)-(C1-C6烷基)-S-(杂环基)、-NHS(O)2-(C1-C6烷基)、-NHS(O)2-(芳基)、-NHS(O)2-(杂芳基)、-NHS(O)2-(环烷基)、-NHS(O)2-(杂环基)、-NHS(O)(C1-C6烷基)、-NHS(O)(芳基)，-NHS(O)(杂芳基)、-NHS(O)(环烷基)、-NHS(O)(杂环基)、-NHS(C1-C6烷基)、-NHS(芳基)、-NHS(杂芳基)、-NHS(环烷基)、-NH-S-(杂环基)，其中上述各芳基、杂芳基、环烷基或杂环基部分可进一步任选的被1-5个选自以下的取代基取代氨基，C1-C6烷基胺、C1-C6二烷基胺，C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烯基、C1-C6羟基和C1-C6羟烷基，各自任选的被卤素取代，氰基，卤素，和硝基，或其药学可接受的盐、水合物或立体异构体。
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