[发明专利]制备富含对映体的四氢苯并噻庚因氧化物的方法

摘要

制备富含对映体的四氢苯并噻庚因氧化物的方法，该方法包括环化富含对映体的芳基－3－丙醛亚砜，其中所述芳基－3－丙醛亚砜的硫原子为手性中心。

主权项

1制备富含对映体的四氢苯并噻庚因(tetrahydrothiepine)-1-氧化物的方法，它具有式(I)结构：其中：R1和R2独立选自：H和烷基；R3选自：H、烷基、链烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环基、季化杂环基、OR24、SR15、S(O)R15、SO2R15和SO3R15，其中烷基、链烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环基、季化杂环基和季化杂芳基可以被一个或多个独立选自下列的取代基所取代：烷基、链烯基、炔基、聚烷基、聚醚、芳基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳烷基、季化杂环基、季化杂芳基、卤素、氧代、OR19、NR19R20、SR19、S(O)R19、SO2R19、SO3R19、NR19OR20、NR19NR20R21、NO2、CO2R19、CN、OM、SO2OM、SO2NR19R20、C(O)NR19R20、C(O)OM、COR19、P(O)R19R20、P+R19R20R21A-、P(OR19)OR20、S+R19R20A-和N+R15R17R18A-，其中：A-为药学上可接受的阴离子，M为药学上可接受的阳离子；所述烷基、链烯基、炔基、聚烷基、聚醚、芳基、卤代烷基、环烷基和杂环基可以进一步被一个或多个选自下列的取代基所取代：OR13、NR13R14、SR13、S(O)R13、SO2R13、SO3R13、CO2R13、CN、氧代、CONR13R14、N+R13R14R15A-、烷基、链烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环基、芳烷基、季化杂环基、季化杂芳基、P(O)R13R14、P+R13R14R15A-和P(O)(OR13)OR14，和其中所述烷基、链烯基、炔基、聚烷基、聚醚、芳基、卤代烷基、环烷基和杂环基可任选有一个或多个碳被下列基团所取代：O、NR13、N+R13R14A-、S、SO、SO2、S+R13A-、PR13、P(O)R13、P+R13R14A-或亚苯基；R19、R20和R21独立选自：氢、烷基、链烯基、炔基、聚烷基、芳基、芳烷基、环烷基、杂环基、杂芳基、季化杂环基、季化杂芳基、聚醚、烷基芳烷基、烷基杂芳基烷基、烷基杂环基烷基、杂环基烷基、杂芳基烷基、季化杂环基烷基、烷基铵(ammonium)烷基、羧基烷基氨基羰基烷基和季化杂芳基烷基，其中烷基、链烯基、炔基、芳烷基、杂环基和聚烷基任选有一个或多个碳被下列基团所取代：O、NR15、N+R15R16A-、S、SO、SO2、S+R15A-、PR15、P+R15R16A-、P(O)R15、亚苯基、碳水化合物、氨基酸、肽或多肽，和R19、R20和R21任选被一个或多个选自下列的基团所取代：羟基、氨基、磺基、羧基、磺基烷基、羧基烷基、磺基烷基、烷基、杂环基、杂芳基、季化杂环基烷基、季化杂芳基烷基、胍基、季化杂环基、季化杂芳基、OR15、NR15R16、N+R15R17R18A-、SR15、S(O)R15、SO2R15、SO3R15、氧代、CO2R15、CN、卤素、CONR15R16、SO2OM、SO2NR15R16、PO(OR22)OR23、P+R15R16R17A-、S+R15R16A-和C(O)OM，其中R22和R23为独立选自R15和M的取代基，或R20和R21与其所连接的氮原子一起形成环；R24选自：烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、酰基、杂环基、铵烷基、烷基铵烷基和芳烷基；R13和R14独立选自氢和烷基；R15和R16独立选自：H、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、酰基、杂环基、铵烷基、芳烷基、羧基烷基、羧基杂芳基、羧基杂环基、羰基烷氧基烷基、羰基烷基氨基、杂芳基烷基、杂环基烷基和烷基铵烷基；和R17和R18独立选自：H、烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、链烯基烷基、炔基烷基、杂环基、羧基烷基、羰基烷氧基烷基、环烷基、氰基烷基、OR15、NR15R16、SR15、S(O)R15、SO2R15、SO3R15、CO3R15、CN、卤素、氧代和CONR15R16，其中R15和R16如上述定义，或R17和R18与其所连接的氮或碳原子一起形成环；和R4、R5、R6和R7独立选自：H、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、卤代、烷氧基、芳氧基、-NO2和-NR9R10；R9和R10独立选自：H、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、丁氧基羰基和羰基苄氧基；R3和富含对映体的四氢苯并噻庚因-1-氧化物的4-位上的羟基彼此为syn-构像；烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、烷氧基和芳氧基可以任选被一个或多个选自下列的基团所取代：烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基、-NO2和卤代；和七元环1-位上的硫和七元环4-位和5-位上的碳为手性中心；其中所述方法包括环化富含对映体的芳基-3-丙醛亚砜，它具有式(II)：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7同上所述，并且其中硫为富含对映体的手性中心，环化后形成富含对映体的式(I)四氢苯并噻庚因-1-氧化物。