[发明专利]1－（1，2－双取代哌啶基〕－4－取代哌嗪衍生物

摘要

本发明涉及式(1)化合物(见式1)，其N－氧化物、药用加成盐和立体异构体，作为物质－P拮抗剂；其制法、含有它们的组合物及其作为药剂的用途。其中n为0、1或2；m为1或2，条件是如果m为2，则n为1；p为1或2；＝Q为＝O或＝NR3；X为共价键式－O－、－S－、－NR3－的二价基；R1为Ar1、Ar1C1－6烷基或二(Ar1)C1－6烷基，其中各C1－6烷基任选被羟基、C1－4烷氧基、氧基或缩酮化氧基取代基所取代；R2为Ar2、Ar2C1－6烷基、Het1或Het1C1－6烷基；R3为氢或C1－6烷基；L为氢；Ar3；C1－6烷基；被1或2个选自羟基、C1－6烷氧基、Ar3、Ar3C1－6烷氧基和Het2的取代基取代的C1－6烷基；C3－6烯基；Ar3C3－6烯基；二(Ar3)C3－6烯基或式(a－1)、(a－2)、(a－3)、(a－4)或(a－5)的基团；Ar1、Ar2和Ar3各为苯基或取代的苯基；Het1和Het2各为单环或双环杂环。

主权项

1.下式化合物其N-氧化物、药用加成盐或立体异构体，其中n  为1；m  为1；p  为1；＝Q为＝O或＝NR3；X  为共价键或式-O-、-S-、-NR3-的二价基；R1 为Ar1、Ar1C1-6烷基或二(Ar1)C1-6烷基，其中各C1-6烷基任选被羟基、   C1-4烷氧基、氧基或式-O-CH2-CH2-O-或-O-CH2-CH2-CH2-O-的   缩酮化氧基取代基取代；R2 为Ar2、Ar2C1-6烷基、Het1或Het1C1-6烷基；R3 为氢或C1-6烷基；L  为下式的基团式中  各q各自独立地为2、3或4；  各r为0、1、2、3或4；  各Y1各自独立地为共价键、-O-或NR3；  Y2为共价键、C1-4烷二基或-C1-4烷基NR3-；  各-A＝B-独立地为式-CH＝CH-、-N＝CH-或-CH＝N-的二价基；  各R4各自独立地为氢、C1-6烷基、Ar2或Ar2C1-6烷基；  各R8各自独立地为氢、C1-6烷基、C3-7环烷基或下式的基团        -Alk-R11      (b-1)或        -Alk-Z-R12    (b-2)；  其中 Alk为C1-6烷二基；       Z为式-O-、-S-或-NR3-的二价基；       R11 为苯基、被1个或2个选自卤素、C1-6烷基或C1-6烷氧           基的取代基取代的苯基；呋喃基；被1或2个选自C1-6           烷基或羟基C1-6烷基的取代基取代的呋喃基；噻吩基；           被1或2个选自卤素或C1-6烷基的取代基取代的噻吩           基；噁唑基；被1或2个C1-6烷基取代基取代的噁唑           基；噻唑基；被1或2个C1-6烷基取代基取代的噻唑           基；吡啶基；或被1或2个C1-6烷基取代基取代的吡           啶基；       R12 为C1-6烷基或被羟基、羧基或C1-6烷氧羰基取代的C1-6           烷基；       Ar1 为苯基；被1、2或3个各自独立地选自卤素、C1-4烷           基、卤素C1-4烷基、氰基、氨基甲酰基、C1-4烷氧基或           卤素C1-4烷氧基的取代基取代的苯基；       Ar2 为萘基；苯基；被1、2或3个各自独立地选自羟基、           卤素、氰基、硝基、氨基、一-或二(C1-4烷基)氨基、           C1-4烷基、卤素C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素C1-4烷氧           基、羧基、C1-4烷氧羰基、氨基甲酰基和一-或二-(C1-4           烷基)氨基甲酰基的取代基取代的苯基；和       Het1  为选自吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、           噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧           啶基、吡嗪基和哒嗪基的单环杂环；或选自喹啉基、          喹喔啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并          异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并呋喃基          和苯并噻吩基的双环杂环；各单环和双环可任选地在          碳原子上被1或2个选自卤素、C1-4烷基或一-、二-          或三(卤素)甲基的取代基取代。