[发明专利]吡咯并嘧啶酮衍生物,其制备方法及用途

摘要

本发明系关于式(1)的一系列吡咯并嘧啶酮衍生物，其制备方法、在其制备时的中间体、其作为治疗剂的用途，以及含有它的药物组合物。

主权项

1.一种式(1)化合物，及其在药学上可接受的盐和溶剂化物(例如水合物)，其中R1为H；可选择性地被一或多个氟原子取代的C1-C3烷基；或C3-C6环烷基；R2为H；卤素原子；可选择性地被OH、C1-C3烷氧基、C3-C6环烷基，或被一或多个氟原子取代的C1-C6烷基；C3-C6环烷基；C2-C6链烯基；或C2-C6炔基；R3为H；可选择性地被OH、C1-C3烷氧基、C3-C6环烷基，或被一或多个氟原子取代的C1-C6烷基；C3-C6环烷基；C2-C6链烯基；或C2-C6炔基；R4为可选择性地被C3-C6环烷基，或被一或多个氟原子取代的C1-C6烷基；C2-C6链烯基；C2-C6炔基；或C3-C6环烷基；R5为SO2NR6R7；NHSO2NR6R7；NHCOCONR6R7；NHSO2R8；NHCOR8；或苯基或杂环基，可选择性地被一或多个氟原子或C1-C3烷基取代其中的任一个；R6和R7各自独立地为H，或可选择性地被OH、CO2H、C1-C3烷氧基、C3-C6环烷基，或被一或多个氟原子取代的C1-C6烷基；或与和它们相连的氮原子一起形成单环的环，例如咪唑、氮丙啶(氮杂环丙烷)、氮丁啶(氮杂环丁烷)、吡咯烷、哌啶、吗啉、哌嗪和高哌嗪，或双环的环，例如2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷和3，7-二氮杂二环[3.3.0]辛烷，其中该基团可选择性地被R9取代；R8为可选择性地被一或多个氟原子取代的C1-C6烷基；或C3-C7环烷基；R9为可选择性地被一或多个卤素原子、OH、C1-C3烷氧基(其可选择性地被一或多个氟原子、CO2R10、NR11R12、C＝NR13(NR14R16)，或以四唑基团(其可选择性地被C1-C3烷基取代)取代)取代的C1-C6烷基；或一或多个含有氮的杂芳基基团，其可选择性地被一或多个氟原子取代；R10为H；或可选择性地被OH、NR11R12、一或多个氟原子，或以含有氮的杂环，例如吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、吡咯和咪唑取代的C1-C4烷基，其中该氮原子直接与C1-C4烷基结合；R11和R12各自独立地为H或C1-C4烷基；R13为H；可选择性地被一或多个氟原子取代的C1-C4烷基；或C3-C6环烷基；且R14和R15各自独立地为H，或可选择性地被一或多个氟原子取代的C1-C4烷基；C3-C6环烷基；或与和它们相连的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基或高哌嗪基基团，其中可选择性地被C1-C3烷基取代该基团。