[发明专利]环取代的稠合吡咯并咔唑和异吲哚酮

摘要

本发明涉及具有通式I的环取代的稠合吡咯并咔唑和异吲哚酮。本发明还涉及制备和应用这种环取代的稠合吡咯并咔唑和异吲哚酮的方法。这些化合物可用作蛋白激酶的调节剂。

主权项

1.式I化合物：其中：B环和F环，各自独立地与它们所连接的碳原子一起，为选自下面的基团：(a)其中1-3个碳原子可以被氮原子置换的不饱和6-元芳香碳环；(b)不饱和5-元芳香碳环；和(c)不饱和5-元芳香碳环，其中：(1)一个碳原子被氧原子、氮原子、或硫原子置换；(2)两个碳原子被一个氮原子和一个硫原子、一个氮原子和一个氧原子、或两个氮原子置换；或(3)三个碳原子被三个氮原子置换；R1选自：(a)H、取代或未取代的具有1-4个碳原子的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、或取代或未取代的杂芳基烷基；(b)-C(＝O)R9，其中R9选自烷基、芳基和杂芳基；(c)-OR10，其中R10选自H和具有1-4个碳原子的烷基；(d)-C(＝O)NH2、-NR11R12、-(CH2)pNR11R12、-(CH2)pOR10、-O(CH2)pOR10和-O(CH2)pNR11R12，其中p为1-4；而且其中：要么1)R11和R12各自独立地选自H和具有1-4个碳原子的烷基，要么2)R11和R12一起形成式-(CH2)2-X1-(CH2)2-的连接基，其中X1选自-O-、-S-和-CH2-；R2选自：H、具有1-4个碳原子的烷基、羟基、具有1-4个碳原子的烷氧基、-OC(＝O)R9、-OC(＝O)NR11R12、-O(CH2)pNR11R12、-O(CH2)pOR10、取代或未取代的具有6-10个碳原子的芳基烷基，和取代或未取代的杂芳基烷基；R3、R4、R5和R6各自独立地选自：a)H、芳基、杂芳基、F、Cl、Br、I、-CN、CF3、-NO2、-OH、-OR9、-O(CH2)pNR11R12、-OC(＝O)R9、-OC(＝O)NR11R12、-O(CH2)pOR10、-CH2OR10、-NR11R12、-NR10S(＝O)2R9、-NR10C(＝O)R9；b)-CH2OR14，其中R14为移去羧基中的羟基后的氨基酸的残基；c)-NR10C(＝O)NR11R12、-CO2R2、-C(＝O)R2、-C(＝O)NR11R12、-CH＝NOR2、-CH＝NR9、-(CH2)pNR11R12、-(CH2)pNHR14、或-CH＝NNR2R2A，其中R2A同R2；d)-S(O)yR2、-(CH2)pS(O)yR9、-CH2S(O)yR14，其中y是0、1或2；e)具有1-8个碳原子的烷基、具有2-8个碳原子的链烯基、具有2-8个碳原子的炔基，其中：1)各个烷基、链烯基或炔基是未取代的；或者2)各个烷基、链烯基或炔基被1-3个选自以下的基团所取代：具有6-10个碳原子的芳基、杂芳基、芳基烷氧基、杂环基烷氧基、羟基烷氧基、烷氧基-烷氧基、羟基烷硫基、烷氧基-烷硫基、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-OR9、-X2(CH2)pNR11R12、-X2(CH2)pC(＝O)NR11R12、-X2(CH2)pOC(＝O)NR11R12、-X2(CH2)pCO2R9、X2(CH2)pS(O)yR9、-X2(CH2)pNR10C(＝O)NR11R12、-OC(＝O)R9、-OCONHR2，-O-四氢吡喃基、-NR11R12、-NR10CO2R9、-NR10C(＝O)NR11R12、-NHC(＝NH)NH2、-NR10C(＝O)R9、-NR10S(O)2R9、-S(O)yR9、-CO2R2、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R2、-CH2OR10、-CH＝NNR2R2A、-CH＝NOR2、-CH＝NR9、-CH＝NNHCH(N＝NH)NH2、-S(＝O)2NR2R2A、-P(＝O)(OR10)2、-OR14、和具有5-7个碳原子的单糖，其中单糖的每个羟基各自独立地是未取代的，或者被H、具有1-4个碳原子的烷基、具有2-5个碳原子的烷羰氧基或具有1-4个碳原子的烷氧基所取代；X2是O、S、或NR10；R7为其中：m为0-4；G为单键；或具有1-4个碳原子的亚烷基，其中该亚烷基为未取代，或者被NR11AR12A或OR19取代；R11A和R12A与R11和R12相同；R19选自H、烷基、酰基、和C(＝O)NR11AR12A；R8选自OC(＝O)NR11R12、-CN、酰氧基、链烯基、-O-CH2-O-(CH2)2-O-CH3、卤素和R1A，其中R1A同R1；A和B独立地选自O、N、S、CHR17、C(OH)R17、C(＝O)和CH2＝C；或者A和B一起可以形成-CH＝CH-；C和D独立地选自单键、O、N、S、CHR17、C(OH)R17、C(＝O)和CH2＝C；E和F独立地选自单键、O、N、S、C(＝O)和CH(R17)；R17选自H、取代或未取代的烷基、烷氧基羰基、和取代或未取代的烷氧基；其中：1)环J含有1-3个环杂原子；2)环J的任何二个相邻的羟基可以结合在二氧戊环中；3)环J的任何二个相邻的环碳原子可以结合形成稠合的芳环或杂芳环；4)环J的任何二个相邻的环氮原子可以结合形成稠合的杂环环，该杂环环可以被1-3个烷基或芳基取代；前提条件是：1)环J含有至少一个饱和的碳原子；2)环J不含有二个相邻的环氧原子；3)环J含有最多二个环C(＝O)基；4)当G为单键时，环J可以是杂芳基；Q选自O、S、NR13、NR7A其中R7A同R7、CHR15、X3CH(R15)和CH(R15)X3，其中X3选自-O-、-S-、-CH2-、NR7A和NR13；W选自CR18R7和CHR2；R13选自H、-SO2R9、-CO2R9、-C(＝O)R9、-C(＝O)NR11R12、具有1-8个碳原子的烷基、具有2-8个碳原子的链烯基、具有2-8个碳原子的炔基；并且要么1)该烷基、链烯基或炔基是未取代的；要么2)该烷基、链烯基或炔基被1-3个选自以下的基团所取代：具有6-10个碳原子的芳基、杂芳基、芳基烷氧基、杂环基烷氧基、羟基烷氧基、烷氧基-烷氧基、羟基烷硫基、烷氧基-烷硫基、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-OR9、-X2(CH2)pNR11R12、-X2(CH2)pC(＝O)NR11R12、-X2(CH2)pOC(＝O)NR11R12、-X2(CH2)pCO2R9、-X2(CH2)pS(O)yR9、-X2(CH2)pNR10C(＝O)NR11R12、-OC(＝O)R9、-OCONHR2，-O-四氢吡喃基、-NR11R12、-NR10CO2R9、-NR10C(＝O)NR11R12、-NHC(＝NH)NH2、-NR10C(＝O)R9、-NR10S(O)2R9、-S(O)yR9、-CO2R2、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R2、-CH2OR10、-CH＝NNR2R2A、-CH＝NOR2、-CH＝NR9、-CH＝NNHCH(N＝NH)NH2、-S(＝O)2NR2R2A、-P(＝O)(OR10)2、-OR14、和具有5-7个碳原子的单糖，其中单糖的每个羟基各自独立地是未取代的，或者被H、具有1-4个碳原子的烷基、具有2-5个碳原子的烷羰氧基或具有1-4个碳原子的烷氧基所取代；R15选自H、OR10、SR10、R7A和R16；R16选自具有1-4个碳原子的烷基、苯基、萘基、具有7-15个碳原子的芳烷基、-SO2R9、-CO2R9、-C(＝O)R9、具有1-8个碳原子的烷基、具有2-8个碳原子的链烯基、和具有2-8个碳原子的炔基，其中1)各个烷基、链烯基或炔基是未取代的；或者2)各个烷基、链烯基或炔基被1-3个选自以下的基团所取代：具有6-10个碳原子的芳基、杂芳基、芳基烷氧基、杂环基烷氧基、羟基烷氧基、烷氧基-烷氧基、羟基烷硫基、烷氧基-烷硫基、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-OR9、-X2(CH2)pNR11R12、-X2(CH2)pC(＝O)NR11R12、-X2(CH2)pOC(＝O)NR11R12、-X2(CH2)pCO2R9、-X2(CH2)pS(O)yR9、-X2(CH2)pNR10C(＝O)NR11R12、-OC(＝O)R9、-OCONHR2，-O-四氢吡喃基、-NR11R12、-NR10CO2R9、-NR10C(＝O)NR11R12、-NHC(＝NH)NH2、-NR10C(＝O)R9、-NR10S(O)2R9、-S(O)yR9、-CO2R2、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)R2、-CH2OR10、-CH＝NNR2R2A、-CH＝NOR2、-CH＝NR9、-CH＝NNHCH(N＝NH)NH2、-S(＝O)2NR2R2A、-P(＝O)(OR10)2、-OR14、和具有5-7个碳原子的单糖，其中单糖的每个羟基各自独立地是未取代的，或者被H、具有1-4个碳原子的烷基、具有2-5个碳原子的烷羰氧基或具有1-4个碳原子的烷氧基所取代；R18选自R2、具有1-4个碳原子的硫代烷基、和卤素；A1和A2选自H，H；H，-OR2；H，-SR2；H，-N(R2)2；和一个基团，其中A1和A2一起形成选自＝O、＝S和＝NR2的部分；B1和B2选自H，H；H，-OR2；H，-SR2；H，-N(R2)2；和一个基团，其中B1和B2一起形成选自＝O、＝S和＝NR2的部分；其前提条件是A1和A2，或B1和B2的至少一对形成＝O；其前提条件是当Q为NH或NR7A，并且在R7或R7A基团中m为0且G为单键、R8为H、和R7或R7A在5-元或6-元环的位置A上含有一个环杂氧原子时，B不是CHR17，其中R17为取代或未取代的烷基；进一步的前提条件是通式I的化合物含有一个R7或R7A基团，或者既含有R7也含有R7A基团。