[发明专利]新的取代的二聚化合物,其制备方法和含有它们的药物组合物

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)化合物,及药物A－G1－Cy－G2－Cy－G3－B(Ⅰ)其中A为基团NR1C(Q)R2,C(Q)NR2R3或NR1C(Q)NR2R3，B为基团NR1C(Q)R2,C(Q)NR2R3，NR1C(Q)N2R3,C(Q)OR1,NR1C(Q)OR2和NR2R3,G1和G3为任选取代的亚烷基链,Cy为环结构，G2为链。

主权项

1、式(I)化合物，其对映体和非对映异构体及其和药学上可接受的酸或碱的加成盐A-G1-Cy-G2-Cy-G3-B    (I)其中◆A为式或的基团其中-Q为硫或氧原子，-R1，R2和R3可以相同或不同，代表氢原子或基团Ra(其中Ra为未取代或取代的直链或支链的(C1-C6)烷基，未取代或取代的直链或支链的(C2-C6)链烯基，未取代或取代的直链或支链的(C2-C6)链炔基，未取代或取代的(C3-C8)环烷基，未取代或取代的其中烷基部分为直链或支链的(C3-C8)环烷基-(C1-C8)烷基，其中烷基部分为直链或支链的多卤代(C1-C6)烷基，芳基，其中烷基部分为直链或支链的芳基(C1-C6)烷基，其中链烯基部分为直链或支链的芳基(C2-C6)链烯基，杂芳基，其中烷基部分为直链或支链的杂芳基(C1-C6)烷基，或其中链烯基部分为直链或支链的杂芳基(C2-C6)链烯基)，或R2和R3和与它们相连的氮原子形成选自哌嗪基、哌啶基和吡咯烷基的基团，◆B为式或-NR2R3的基团，其中Q、R1、R2和R3定义如上所述，◆G1和G3可以相同也可以不同，为含有1到4个碳原子的直链或支链亚烷基链，它可以被一个或多个相同或不同的选自羟基、羧基、甲酰基、Ra，ORa，COORa和CORa(其中Ra如前所述)的基团任选取代，◆Cy为-式(II)环结构其中*X和Y可以相同或不同，为硫、氧或碳原子，或CH或CH2基团，*R4为氢或卤原子或CF3、羟基、羧基、甲酰基、氨基、NHRa、NRaRa1、NHCORa、CONHRa、Ra、ORa、CORa或COORa基团(其中Ra定义如上所述和Ra1可与Ra的定义相同)，*符号…表示该键为单键或双键，条件是满足原子的化合价，其中G2取代苯环和G1(和G3分别)取代含有X和Y的环，-或式(III)的环结构：其中：*Z为硫或氧原子，或CH、CH2、NH、NSO2Ph或NRa基团(其中Ra如上定义)，*D为苯或吡啶环，*R4如上定义，*符号…表示该键为单键或双键，条件是满足原子的化合价，其中G2取代D环和G1(和G3分别)取代含有Z的环，应理解式(I)化合物的两个环(Cy)表示相同的基本环结构(吲哚/吲哚、萘/萘、苯并呋喃/苯并呋喃等)，但是取代基R4可能不同，◆G2为式(IV)的链其中-W1、W2和W3可以相同或不同，代表键、氧或硫原子或CH2、CHRa、NH或NRa基团(其中Ra如上定义)，-n为整数，其中0≤n≤6，-m为整数，其中0≤m≤6，条件是，不可能含有两个连续的杂原子和如此定义的式(IV)的链可以有一个或多个不饱和键，其中：-式(I)化合物不能为2-(乙酰氨基)-2-{[5-({3-[2-(乙酰氨基)-3-乙氧基-2-(乙氧基羰基)-3-氧代丙基]-1H-吲哚-5-基}甲基)-1H-吲哚-3-基]甲基}丙二酸二乙酯，或N-{2-[5-({3-[2-(乙酰氨基)乙基]-1H-吲哚-5-基}甲基)-1H-吲哚-3-基]-乙基}乙酰胺，-“芳基”应理解为萘基、苯基和联苯基，-“杂芳基”应理解为含有5到10个原子且含有1到3个杂原子的任何饱和或不饱和的单环或双环基团，其中杂原子选自氮、硫和氧，“芳基”和“杂芳基”可以被一个或多个相同或不同的基团取代，所述基团选自羟基、羧基、直链或支链的(C1-C6)烷氧基、直链或支链(C1-C6)烷基、多卤代直链或支链(C1-C6)烷基、甲酰基、氰基、硝基、氨基、直链或支链(C1-C6)烷氨基、其中各个烷基部分为直链或支链的二(C1-C6)烷氨基和卤原子，-在术语“烷基”、“链烯基”和“链炔基”中使用的术语“取代的”意指这些基团被一个或多个相同或不同的基团取代，所述基团选自羟基、直链或支链的(C1-C6)烷氧基、多卤代直链或支链(C1-C6)烷基、氨基、直链或支链(C1-C6)烷氨基、其中各个烷基部分为直链或支链的二(C1-C6)烷氨基和卤原子，-在术语“环烷基”和“环烷基烷基”中使用的术语“取代的”意指这些基团的环状部分被一个或多个相同或不同的基团取代，所述基团选自羟基、直链或支链的(C1-C6)烷氧基、其中烷基部分是直链或支链的多卤代(C1-C6)烷基、氨基、直链或支链(C1-C6)烷氨基、其中烷基部分为直链或支链的二(C1-C6)烷氨基和卤原子。