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[发明专利]一种匹伐他汀中间体的合成工艺-CN202310941202.5在审
发明人：罗威;熊加伟;韩红江;李大伟;钱若灿 -专利权人：江苏福瑞康泰药业有限公司
申请日： 2023-07-28 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： C07F9/60 文献下载
摘要：本发明涉及一种匹伐他汀中间体的合成工艺，属于药物合成技术领域。为了解决提升产物收率问题，提供一种匹伐他汀中间体的合成工艺，该方法在有机溶剂中，将原料3‑环丙基‑3‑羰基‑丙酸乙酯在催化剂的作用下生成式3化合物，在有机溶剂中，式3化合物与催化物反应生成式2化合物，在有机溶剂中，将式2化合物与2‑氨基‑4'‑氟二苯甲酮进行环合反应制得最终产物式1化合物；本发明整体上具有反应操作简单，副产物生成少，对环境友好，产物收率高的优点。
一种中间体合成工艺

[发明专利]一种尼达尼布中间体的合成方法-CN202310941145.0在审
发明人：尹强;钱若灿;曹蒙;万新强;徐春涛 -专利权人：江苏阿尔法药业股份有限公司
申请日： 2023-07-28 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： C07D209/34 文献下载
摘要：本发明涉及一种尼达尼布中间体的合成方法，属于药物合成技术领域。提供一种尼达尼布中间体的合成方法，该方法包括在有机溶剂中，以4‑氯‑3‑硝基苯甲酸为原料进行酯化反应，制得式3化合物，在混合溶剂中，将式3化合物与催化物反应，制得式2化合物，在有机溶剂中，在高压环境中将式2化合物经钯碳的催化进行反应，制得最终产物式1化合物；本发明整体上具有生产消耗低、生产成本低、产物收率较高的优点。
一种尼达尼布中间体合成方法

[发明专利]一种奥美沙坦中间体杂质的回收提纯工艺-CN202310741969.3在审
发明人：李锡伦;尹强;钱若灿;王付全;王增根 -专利权人：江苏阿尔法药业股份有限公司
申请日： 2023-06-21 - 公布日： 2023-09-29 - 主分类号： C07D233/90 文献下载
摘要：本发明公开了一种奥美沙坦中间体杂质的回收提纯工艺，包括以下步骤，氮气保护下，第一步，取制备4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基咪唑‑5‑羧酸乙酯时分离的混合杂质，溶于有机溶剂中，向溶液中加入氧化剂加入酸调节溶液pH，常温下反应，反应结束后分离产物得到式Ⅰ化合物；第二步反应，氮气保护下，向第一步反应得到化合物Ⅰ溶于有机溶剂，加热反应，反应结束后，分离产物，得到目标产物化合物Ⅲ。本发明的有益效果是：回收产品中含有的杂质，节约原料，对杂质的回收有利于减少废弃物的产生，最终增加反应收率，通过杂质的转化，重结晶有效提高产物的纯度，防止因杂质分理困难的导致的产品纯度过低需要多次进行提纯处理的问题。
一种奥美沙坦中间体杂质回收提纯工艺

[发明专利]一种基于多氨基荧光纳米簇的细胞膜唾液酸快速成像标记方法-CN201910461542.1有效
发明人： 钱若灿;陈斌斌;汪肖原 -专利权人：华东理工大学
申请日： 2019-05-30 - 公布日： 2023-09-15 - 主分类号： G01N21/64 文献下载
摘要：本发明提供一种基于多氨基荧光纳米簇的细胞膜唾液酸快速成像标记方法，在细胞经高碘酸钠处理后，加入多氨基荧光纳米簇，实现细胞表面唾液酸的成像。本发明的优点在于，(1)通过简单的水热法，通过选取氨基化合物作为反应原料，即可合成氨基富含的荧光碳纳米簇或碳量子点；(2)在细胞经高碘酸钠处理后，加入氨基富含碳纳米簇或碳量子点，即可实现细胞表面SAs的成像。
一种基于氨基荧光纳米细胞膜唾液酸快速成像标记方法

[发明专利]一种阿兹夫定杂质的制备方法-CN202310656626.7在审
发明人：尹强;罗威;熊加伟;于娜娜;李大伟;钱若灿;徐秋斌 -专利权人：江苏福瑞康泰药业有限公司
申请日： 2023-06-05 - 公布日： 2023-08-29 - 主分类号： C07H13/08 文献下载
摘要：本发明提供一种阿兹夫定杂质的制备方法，以化合物4和氢溴酸水溶液为原料，在反应过程中，严格控制反应温度，得到中间产物化合物5，再与二乙氨基三氟化硫进行化学反应，得到阿兹夫定杂质，具体合成路线如下，避免了常规杂质制备收率低，难分离等特点，可以得到单一的杂质，操作简单，提高了产物的收率，收率达到90％以上，纯度达到95％以上，原料易得，对反应设备要求低，后处理简单。本发明提供的阿兹夫定杂质，为阿兹夫定原料药中的杂质检测提供了新的对照品，可以用于标定其在阿兹夫定原料药中的含量。
一种阿兹夫定杂质制备方法

[发明专利]一种沙库巴曲中间体的制备方法-CN202310592128.0在审
发明人：曹蒙;李锡伦;朱萍;王付全;李大伟;钱若灿 -专利权人：江苏福瑞康泰药业有限公司
申请日： 2023-05-24 - 公布日： 2023-08-29 - 主分类号： C07C269/06 文献下载
摘要：本发明属于有机合成领域，特别是涉及有机药物合成技术领域，更为具体的说是涉及一种沙库巴曲中间体的制备方法，通过将化合物II与化合物III在锌粉存在下进行反应得到化合物IV；然后再将化合物IV进行脱水反应，得到目标产物化合物Ⅰ。这一合成思路跳脱出现有技术中的惯用合成思路，并不直接通过witting反应由化合物II制备化合物I。通过这样的方式，本发明获得了一条反应条件温和，不需要进行低温反应，对设备要求不高的制备工艺。该制备工艺合成条件简单，目标化合物收率高，纯度高，生产成本较低，适合于工业化大规模生产的需求。
一种沙库巴曲中间体制备方法

[发明专利]一种控制细胞间相互作用的细胞表面工程方法及其应用-CN202011306746.7有效
发明人： 钱若灿;周泽蕊;陆艺 -专利权人：华东理工大学
申请日： 2020-11-20 - 公布日： 2023-07-28 - 主分类号： C12N5/0783 文献下载
摘要：本发明提供一种控制细胞间相互作用的细胞表面工程方法，在DNAzyme和对应底物的碱基序列同一端分别修饰长酯链，所述DNAzyme和对应底物通过长酯链分别修饰需要控制的细胞，利用所述DNAzyme与所述对应底物结合实现细胞间聚集，加入DNAzyme对应金属离子导致对应底物断裂从而实现细胞解离。本发明的优点在于，(1)DNAzyme和底物脂修饰末端允许其固定在细胞膜上，利用DNAzyme和底物的特性实现了多细胞球体间的细胞间动态可控调节；(2)能使T细胞球更加靠近HeLa细胞球，实现了T细胞球形体的迁移，从而促使T细胞更好攻击肿瘤细胞，显示了作为一种新的治疗工具在癌症治疗中的应用潜力。
一种控制细胞相互作用表面工程方法及其应用

[发明专利]工程化DNAzyme分子机器及其应用-CN202210018427.9在审
发明人： 钱若灿;周泽蕊;李大伟 -专利权人：华东理工大学
申请日： 2022-01-07 - 公布日： 2023-07-18 - 主分类号： C12N15/113 文献下载
摘要：本发明提供工程化DNAzyme分子机器及其应用，包括链组一和链组二中的一组或两组，链组一：i‑motif链修饰的DNAzyme及其底物链，所述链组一修饰在癌细胞与T细胞表面，利用肿瘤细胞的酸性微环境使其修饰的i‑motif链收缩，缩短癌细胞与肿瘤细胞间距离；链组二：线粒体靶向肽修饰的DNAzyme及其底物链，利用细胞内线粒体聚集来诱导细胞凋亡。基于DNAzyme的肿瘤微环境响应性控制细胞外和细胞内的细胞行为，包括细胞识别、细胞间接近、治疗后分离和线粒体聚集，不仅为调节细胞间相互作用提供了有用的途径，同时也提供了一种强大的具有针对性的癌症治疗方法，而对正常细胞不会产生杀伤。
工程 dnazyme 分子机器及其应用

[发明专利]一种恩格列净关键中间体的合成工艺-CN202310278547.7在审
发明人：罗小冬;罗威;杨赛;宋继国;钱若灿;庞小召 -专利权人：江苏福瑞康泰药业有限公司
申请日： 2023-03-21 - 公布日： 2023-06-27 - 主分类号： C07D307/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种恩格列净关键中间体的合成工艺，以4‑溴‑2‑(溴甲基)‑1‑氯苯(化合物Ⅳ)为原料制备成格式试剂，(S)‑3‑羟基四氢呋喃与1,4‑二氟苯反应制得的醚类化合物(化合物Ⅳ)混合，通过活化C‑F键促进偶联反应的进行，得到产物化合物Ⅲ，格式试剂与化合物Ⅲ偶联反应，最终制得恩格列净关键中间体化合物Ⅵ。本发明的有益效果是：本发明的合成路线有效减少了反应所需步骤、提高了反应的选择性、减少了反应副产物的产生，且该路线所得产物收率高，得到的产物易分离，反应操作方便且反应污染性小，适合工业化生产。
一种恩格列净关键中间体合成工艺

[发明专利]一种特异性识别PD-L1的分子印迹纳米结构及其应用-CN202110063443.5有效
发明人： 钱若灿;周泽蕊;汪肖原 -专利权人：华东理工大学
申请日： 2021-01-18 - 公布日： 2023-05-30 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：本发明提供一种特异性识别PD‑L1的分子印迹纳米结构及其应用，以硼酸功能化的等离子体金纳米粒子(GNPs)为核心，酶解PD‑L1的n–连接聚糖作为印迹模板，形成SiO2印迹层。本发明为提高免疫检查点治疗的疗效提供了一种有效的方法。分子印迹纳米结构可以靶向PD‑L1的n‑连接聚糖，从而抑制PD‑L1和PD‑1的结合，诱导T细胞免疫的重新激活。在此基础上，为了增强T细胞浸润，进一步将纳米细胞与唾液酸酶偶联以实现SA的降解。与天然PD‑L1抗体不同，印迹纳米粒子可以与PD‑L1表面n–连接聚糖结合，从而更有效地封锁PD‑L1。而且纳米抗体的体积比天然抗体大，进一步增强了阻断作用。
一种特异性识别 pd l1 分子印迹纳米结构及其应用

[发明专利]他汀类药物中间体的制备方法-CN202211506931.X在审
发明人：徐秋斌;朱萍;李大伟;钱若灿;尹强;宋继国 -专利权人：南京欧信医药技术有限公司
申请日： 2022-11-29 - 公布日： 2023-04-04 - 主分类号： C07D319/06 文献下载
摘要：本发明属于医药化工领域，具体涉及一种固体(4R‑cis)‑6‑甲酰基‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧己环‑4‑乙酸叔丁酯的制备方法，通过在氮气保护下，采用二甲基亚砜/草酰氯/三乙胺反应体系，通过调节反应物的加入顺序、加入方式，氧化制备得到目标产物。该方法无需对所得粗品重结晶，直接蒸馏即可得到固体产品，后处理简单，节省溶剂，节能环保。所得固体产品稳定性好，能长期存放，可用于注册申报，满足市场需求。通过本发明制备得到的产品，收率可以达到96％以上，纯度为99％以上。
类药物中间体制备方法

[发明专利]一种替诺福韦中间体(R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤的生物合成方法-CN202011541526.2有效
发明人：石利平;陈本顺;何伟;李大伟;徐春涛;钱若灿;叶金星;张维冰;万新强;刘轩豪;尹斌;刘思琪 -专利权人：江苏阿尔法药业股份有限公司
申请日： 2020-12-23 - 公布日： 2023-03-17 - 主分类号： C12P17/18 文献下载
摘要：本发明涉及基因工程与酶工程技术领域，尤其是一种替诺福韦中间体(R)‑9‑(2‑羟丙基)腺嘌呤的生物合成方法，以重组的羰基还原酶为催化剂，所述羰基还原酶基因的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，在NADP+、辅酶循环酶、缓冲液存在的条件下，催化化合物II还原成目的产物化合物I(R)‑9‑(2‑羟丙基)腺嘌呤，合成路线如下：该路线获得了高ee值的产物，ee值大于99％，其底物转化率90％，催化效率为1；可以替代现有的化学法进行(R)‑9‑(2‑羟丙基)腺嘌呤的高效清洁生产。
一种替诺福韦中间体丙基嘌呤生物合成方法

[发明专利]一种双靶向解离多功能纳米平台及其应用-CN201911159713.1有效
发明人： 钱若灿;周泽蕊;汪肖原 -专利权人：华东理工大学
申请日： 2019-11-22 - 公布日： 2023-03-14 - 主分类号： C12Q1/6886 文献下载
摘要：本发明提供了一种双靶向解离多功能纳米平台及其应用，所述纳米平台包括聚多巴胺包裹的纳米金颗粒，并且所述纳米金颗粒含有捕获细胞外囊泡的带羧基长链烷烃，以及与细胞外囊泡表面的唾液酸特异性识别的荧光染料，以及一段或多段与细胞外囊泡内miRNA上的碱基对匹配的DNA，所述DNA一端连接荧光基团另一端连接猝灭剂。本发明提供了一个基于聚多巴胺的仿生多功能纳米平台来捕获和检测外泌体，为理解不同外泌体生物标志物之间的相互作用提供了一条途径，并为基于外泌体的癌症诊断提供了一个有前景的工具，用于实现对于肿瘤细胞的早期发现与预防。
一种靶向解离多功能纳米平台及其应用

[发明专利]1-苯基-5-巯基四氮唑的高效制备方法-CN202110755532.6有效
发明人：陈本顺;李大伟;石利平;徐春涛;江涛;钱若灿;张维冰;张凌怡;邱磊;于娜娜 -专利权人：江苏阿尔法药业股份有限公司
申请日： 2021-07-05 - 公布日： 2023-02-10 - 主分类号： C07D257/04 文献下载
摘要：本发明涉及有机合成领域，特别是涉及医药类有机化合物的合成领域，更为具体的说是涉及1‑苯基‑5巯基四氮唑的高效制备方法。该方法以1‑苯基‑5羟基四氮唑为起始原料，经两次反应制备得到目标产物1‑苯基‑5‑巯基四氮唑。在无需加入催化剂的条件下合成目标产物，本发明具有工艺简单，容易操作，成本低，收率高(达90％以上)的优点，是一种适合于大规模工业化生产的制备方法。
苯基巯基四氮唑高效制备方法

[发明专利]MOFs纳米颗粒界面动态生长方法及MOFs纳米颗粒-CN202211285885.5在审
发明人： 钱若灿;吕键;常帅;汪肖原 -专利权人：华东理工大学
申请日： 2022-10-20 - 公布日： 2023-01-13 - 主分类号： C08G83/00 文献下载
摘要：本申请公开了一种MOFs纳米颗粒界面动态生长方法。该MOFs纳米颗粒界面动态生长方法包括：获取能够通过配位形成金属有机骨架的第一液态前体原料和第二液态前体原料；将所述第一液态前体原料放置在玻璃纳米管内；将所述第二液态前体原料放置在铜网上；在所述玻璃纳米管内和所述铜网上分别设置工作电极和参比电极并施加恒定电压形成电路回路，使得沿所述玻璃纳米管的内壁产生电渗流；所述第一液态前体原料和所述第二液态前体原料在纳米界面混合形成MOFs纳米颗粒。本申请无需使用任何外部标记，仅利用玻璃纳米管产生电渗流可以实现MOFs纳米颗粒的界面生长和运动，而且通过改变电渗流可控制MOFs纳米颗粒的精准合成。
mofs 纳米颗粒界面动态生长方法

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