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[发明专利]沙库必曲中间体、其制备方法及其应用-CN202210466737.7有效
发明人： 稂琪伟;赵金辉;刘创基;张紫恒;丁小兵 -专利权人：凯特立斯（深圳）科技有限公司;深圳格林凯特医药技术有限公司
申请日： 2022-04-29 - 公布日： 2023-09-08 - 主分类号： C07C269/04 文献下载
摘要：沙库必曲中间体、其制备方法及其应用，涉及医药中间体，本发明可以高效制备关键中间体N‑Boc氨基醇[式(10)或式(10‑a)]。所述的中间体可用于中性内肽酶(NEP)抑制剂或其前药，尤其地，包含γ‑氨基‑δ‑联苯‑α‑甲基烷酸或酯的骨架的NEP抑制剂，如沙库必曲等。并且本发还提供了制备化合物(10)或化合物(10‑a)的中间体。该工艺路线原料便宜、操作简便、生产成本低，适用于工业化生产，
沙库必曲中间体制备方法及其应用

[发明专利]氧杂螺环双膦配体的制备方法及其应用-CN202310483961.1在审
发明人： 稂琪伟;丁小兵;陈根强 -专利权人：凯特立斯（深圳）科技有限公司
申请日： 2023-04-28 - 公布日： 2023-08-29 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：氧杂螺环双膦配体的制备方法及其应用，涉及不对称催化领域。其合成路线如下所示：化合物1经Buchwald‑Hartwig偶联反应得到化合物2，化合物2经氨基硝化碘代得到化合物3，化合物3与P(R)2X在有机强碱作用下发生亲核取代反应得到配体L；其中R各自独立的为芳基基团、芳杂环基团、烷基。本发明提供的氧杂螺环双膦配体不对称催化氢化Sacubitril中间体4，得到的非对映异构体比例大于99/1。
氧杂螺环双膦配体制备方法及其应用

[发明专利]一种青蒿素类化合物合成关键中间体的制备方法-CN201910903970.5有效
发明人：丁小兵;稂琪伟;高爽 -专利权人：凯特立斯（深圳）科技有限公司
申请日： 2019-09-20 - 公布日： 2023-08-11 - 主分类号： C07C51/36 文献下载
摘要：本发明涉及有机化工技术领域，特别是一种青蒿素类化合物合成关键中间体二氢青蒿酸的不对称制备方法。应用于青蒿素类化合物合成时，操作简便，提高了收率和产物纯度，易于产业化应用。
一种青蒿素化合物合成关键中间体制备方法

[发明专利]一种C2-CN202210089083.0在审
发明人： 稂琪伟;丁小兵 -专利权人：凯特立斯（深圳）科技有限公司
申请日： 2022-01-25 - 公布日： 2023-08-04 - 主分类号： C07F17/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种C2对称手性双膦配体及其在不对称氢化反应中的应用。该类新型手性双膦配体的合成，从手性原料Ugi’S胺出发，经过去质子化、再与膦氯以及格氏试剂串联反应，即可制备。合成方法简单，结构多变，易调控。同时，本发明公开了这类新型手性双膦配体金属形成的催化剂，在不对称氢化中展现出优异的催化活性和立体选择性，能够应用于制备布洛芬、萘普生和艾氟洛芬等手性药物。
一种 base sub

[发明专利]一种新型PNNO和PNNN手性四齿配体及其在不对称氢化的应用-CN202210081549.2在审
发明人： 稂琪伟;丁小兵;赵金辉 -专利权人：凯特立斯（深圳）科技有限公司
申请日： 2022-01-24 - 公布日： 2023-08-01 - 主分类号： C07F17/02 文献下载
摘要：本发明属于精细化工领域，公开了一种新型PNNO和PNNN手性四齿配体及其在不对称氢化的应用。该类配体的合成可以从便宜易得的原料出发，步骤简便，在空气气氛中较为稳定，其结构灵活可变，空间位阻和电性可调节性强。尤其地，该类新型PNNO和PNNN手性四齿配体与金属形成的催化剂，在不对称氢化反应的应用中，催化活性和立体选择性优异，展现出极大的应用潜力和广阔的工业化生产前景，具有极高的商业化价值。
一种新型 pnno pnnn 手性四齿配体及其不对称氢化应用

[发明专利]一种替尼类药物中间体的制备方法-CN202310451798.0在审
发明人：丁小兵;稂琪伟;宋静远;陈根强 -专利权人：凯特立斯（深圳）科技有限公司
申请日： 2023-04-25 - 公布日： 2023-07-28 - 主分类号： C07C29/145 文献下载
摘要：本发明公开了一种替尼类药物中间体的制备方法，该中间体可以用于多种药物的合成，包括恩沙替尼、克唑替尼等，所述方法包括通过过渡金属盐/手性膦配体催化体系，经过不对称氢化反应，实现手性醇中间体的不对称合成。本发明方法步骤简单，操作简便，条件温和，反应迅速，污染小，效率高，为高效绿色不对称氢化合成恩沙替尼、克唑替尼等药物提供了新的方法，具有巨大的工业应用价值。
一种类药物中间体制备方法

[发明专利]一种盐酸去氧肾上腺素的合成方法-CN202111639063.8在审
发明人： 稂琪伟;丁小兵 -专利权人：凯特立斯（深圳）科技有限公司
申请日： 2021-12-29 - 公布日： 2023-07-11 - 主分类号： C07C213/02 文献下载
摘要：本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种盐酸去氧肾上腺素的合成方法，采用特定配体参与反应。应用R型去氧肾上腺素和S型去氧肾上腺素化合物合成时，操作简便，提高了收率和产物光学纯度(99％ee)，易于产业化应用。
一种盐酸肾上腺素合成方法

[发明专利]一种(S)或(R)-Ugi胺及其酒石酸盐的不对称制备工艺-CN202111636897.3在审
发明人： 稂琪伟;王百贵;马保德;陈丽如 -专利权人：凯特立斯（深圳）科技有限公司
申请日： 2021-12-29 - 公布日： 2023-07-11 - 主分类号： C07F17/02 文献下载
摘要：本发明提供了一种(S)或(R)‑Ugi胺及其酒石酸盐的不对称制备工艺。手性Ugi胺可用于合成一系列的以二茂铁为骨架结构的手性膦配体，在不对称氢化反应中有着广泛的应用。本发明以二茂铁为原料，经乙酰化、不对称还原氢化、酯化、胺化、成盐等步骤得到具有单一光学活性的Ugi胺及其酒石酸盐。本发明原料廉价易得，反应条件温和，合成路线简单，产率和手性纯度较高，“三废”产生少，适用于工业化生产，具有较大的经济价值和社会效益。
一种 ugi 及其酒石酸不对称制备工艺

[发明专利]一类前列腺素类化合物合成关键中间体及其制备方法-CN202010978194.8有效
发明人：丁小兵;稂琪伟;苏伟;高爽 -专利权人：凯特立斯（深圳）科技有限公司
申请日： 2020-09-16 - 公布日： 2023-07-07 - 主分类号： C07C405/00 文献下载
摘要：本发明涉及有机化工技术领域，特别是一类前列腺素类化合物合成关键中间体及其制备方法。应用于前列腺素类化合物合成时，简化了工艺流程，并且提高了收率和产物纯度，降低了生产成本，易于产业化应用。
一类前列腺素化合物合成关键中间体及其制备方法

[发明专利]一种新型配体化合物及其合成方法与应用-CN201910709027.0有效
发明人：郭孝翀;稂琪伟;马保德;殷勤 -专利权人：凯特立斯（深圳）科技有限公司
申请日： 2019-08-01 - 公布日： 2023-07-07 - 主分类号： C07F17/02 文献下载
摘要：本发明涉及化学合成技术领域，涉及一种新型配体化合物及其合成方法与应用。本发明的配体实现对简单的烷基烷基酮及烷基芳基酮实现高对映选择性的不对称氢化。
一种新型化合物及其合成方法应用

[发明专利]一种不对称催化合成尼古丁的方法-CN202110276922.5有效
发明人： 稂琪伟;高爽;丁小兵;苏伟;肖阳 -专利权人：凯特立斯（深圳）科技有限公司;深圳格林凯特医药技术有限公司
申请日： 2021-03-15 - 公布日： 2023-06-27 - 主分类号： C07D213/40 文献下载
摘要：本发明涉及一种尼古丁的不对称催化合成方法，具体地说是一种以3‑溴吡啶为起始原料经过五步反应制备尼古丁的方法。具体包括：1)3‑溴吡啶和N‑Boc‑2‑吡咯烷酮在合适的条件下发生亲核反应，得到氢化前体化合物(2)；2)经手性催化剂的不对称催化得到高光学活性的手性醇中间体化合物(3)；3)手性醇经活化后变成离去基团，得到化合物(4)；4)在合适的条件下脱除氮上保护基，并发生分子内关环得到化合物(5)；5)最后经过N‑甲基化反应，提纯产物得到尼古丁。其中，不对称催化还原制备高光学活性的手性醇中间体化合物(3)是该方法的关键步骤。本发明操作简便，成本低廉，并且适用于工业化制备。
一种不对称催化合成尼古丁方法

[发明专利]一种不对称制备巴洛沙韦重要中间体的方法-CN202310139506.X在审
发明人： 稂琪伟;丁小兵;宋静远;陈根强 -专利权人：凯特立斯（深圳）科技有限公司
申请日： 2023-02-13 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： C07D337/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种不对称制备巴洛沙韦重要中间体[(R/S)‑7,8‑二氟‑6,11‑二氢‑二苯并[B,E]噻吩并‑11‑醇]的方法。该方法以廉价易得的氢气为氢源，通过手性铱催化剂催化7,8‑二氟二苯并[B,E]噻吩‑11(6H)‑酮的不对称氢化还原，以高选择性和高产率得到手性醇化合物。该方法成本低廉，催化剂用量低、操作简便、易于大规模工业化应用。
一种不对称制备巴洛沙韦重要中间体方法

[发明专利]布瓦西坦的不对称催化制备方法-CN202310108323.1在审
发明人： 稂琪伟;周宇轩;郭思远;丁小兵 -专利权人：凯特立斯（深圳）科技有限公司
申请日： 2023-01-30 - 公布日： 2023-05-16 - 主分类号： C07B53/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种γ‑丁内酯衍生物的不对称氢化制备方法，该方法采用廉价易得的氢气为氢源，通过手性Rh催化剂催化的γ‑丁烯酸内酯衍生物不对称氢化反应来制备γ‑丁内酯衍生物。本发明具有的优点在于反应收率高，成本低，制备的手性化合物光学纯度高，操作简单易行,易于工业化生产等。
布瓦西坦不对称催化制备方法

[发明专利]一种不对称氢化制备氨基醇的方法及其应用-CN202111328540.9在审
发明人： 稂琪伟;高爽;刘创基;陈丽如 -专利权人：凯特立斯（深圳）科技有限公司
申请日： 2021-11-10 - 公布日： 2023-05-12 - 主分类号： C07C269/06 文献下载
摘要：本发明属于化学催化反应技术领域，公开了一种不对称氢化制备氨基醇的方法及其应用，本发明的化学反应的起始原料为氨基酮化合物(I)，氨基酮化合物(I)经过不对称催化氢化还原得到手性氨基醇中间体(II)，其产率几乎定量，对映选择性高达99％ee。中间体(II)可在合适的条件下发生分子内环化得到高光学活性的手性吡咯烷或哌啶。利用本发明的方法，可以高效高选择性地制备一系列手性吡咯烷和哌啶化合物，具有重要的实用价值和工业化前景。
一种不对称氢化制备氨基方法及其应用

[发明专利]一种手性多齿配体及其在不对称氢化的应用-CN202111295798.3在审
发明人： 稂琪伟;肖阳;丁小兵 -专利权人：凯特立斯（深圳）科技有限公司
申请日： 2021-11-03 - 公布日： 2023-05-05 - 主分类号： C07F17/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种手性多齿配体及其在不对称氢化的应用。该类配体灵活可变，具有立体结构和电性可调节性强，普适性更强；其合成可以从便宜易得的原料出发，步骤简便，在空气气氛中较为稳定。尤其地，在不对称氢化反应的应用中，该发明公开的手性多齿配体与金属形成的催化剂，催化活性高，立体选择性高。具体的，在一些药物中间体的合成中具有重要应用，如苯福林、米拉贝隆、替格瑞洛、贝那普利等药物中间体的合成，展现出广阔的工业化生产前景，具有极高的商业化价值。
一种手性多齿配体及其不对称氢化应用

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