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[发明专利]具有抗菌活性的双阳离子季铵盐抗菌肽模拟物及其制备方法-CN202210539292.0有效
发明人：张恩;秦上尚;沈渤渊;李雯;闫大钞;王梦;李森;高辰;陈胜聪;麦斯威尔 -专利权人：郑州大学
申请日： 2022-05-17 - 公布日： 2023-09-12 - 主分类号： C07C211/63 文献下载
摘要：本发明属于药物化学技术领域，公开了具有抗菌活性的双阳离子季铵盐抗菌肽模拟物及其制备方法。该化合物具有如下结构通式I和Ⅱ：#imgabs0#本发明所述抗菌肽模拟物具有优异的抗菌活性，对革兰氏阳性菌，革兰氏阴性菌均表现出很好的活性。部分化合物对金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，粪肠球菌和嗜麦芽窄食单胞菌四种标准细菌的MIC值（最小抑菌浓度）在0.5‑4μg/mL之间。HC50（半数溶血浓度）结果显示其有较低的溶血毒性，具有较高的选择性。
具有抗菌活性阳离子铵盐模拟及其制备方法

[发明专利]具有抗菌活性的三阳离子季铵盐抗菌肽模拟物及其制备方法-CN202210539862.6有效
发明人：张恩;李雯;闫大钞;秦上尚;沈渤渊;李森;王梦;陈胜聪;高辰;麦斯威尔 -专利权人：郑州大学
申请日： 2022-05-17 - 公布日： 2023-09-12 - 主分类号： C07C217/18 文献下载
摘要：本发明属于药物化学技术领域，公开了具有抗菌活性的三阳离子季铵盐抗菌肽模拟物及其制备方法。具有如下结构通式I‑Ⅲ。体外抗菌活性实验证明，该系列部分化合物对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌和粪肠球菌，革兰氏阴性菌大肠埃希菌和嗜麦芽窄食单胞菌均表现出较好的活性，显示这类化合物具有优异的广谱抗菌活性；同时，其体外红细胞溶血性数据显示该类化合物溶血毒性较小，具有较好的选择性。#imgabs0#
具有抗菌活性阳离子铵盐模拟及其制备方法

[发明专利]具有抗生素增效活性的对称性赖氨酸阳离子抗菌肽模拟物及其制备方法-CN202210805737.5有效
发明人：姚红;杜向党;张恩;秦上尚;闫婷婷;张婷婷;孔洪涛;沈渤渊;李世红;闫大钞;李森 -专利权人：河南农业大学;郑州大学
申请日： 2022-07-08 - 公布日： 2023-05-16 - 主分类号： C07C237/08 文献下载
摘要：本发明属于药物化学技术领域，涉及具有抗生素增效活性的对称性赖氨酸阳离子抗菌肽模拟物及其制备方法。其具有如下结构式：体外抗菌活性实验证明，该化合物能增强米诺环素对抗四环素类抗生素耐药的革兰氏阴性菌如碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的活性，使米诺环素的MIC下降8‑128倍，显示化合物329具有较好的四环素类抗生素增效活性。毒性实验结果显示化合物329几乎不具有溶血毒性，并且具有较低的细胞毒性。机制研究实验发现该化合物作用于细菌细胞膜，增加外膜和内膜通透性，同时促进米诺环素在细菌细胞内蓄积，增强其抗菌活性。小鼠体内实验表明该化合物与米诺环素联合治疗可以显著提高感染碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌小鼠的存活率。
具有抗生素增效活性对称性赖氨酸阳离子抗菌模拟及其制备方法

[发明专利]红花八角醇曼尼希碱类衍生物及其制备方法和应用-CN201911082828.5有效
发明人：郭勇;柳继锋;姚红;秦上尚;包崇男 -专利权人：郑州大学
申请日： 2019-11-07 - 公布日： 2023-03-21 - 主分类号： C07C215/50 文献下载
摘要：本发明涉及红花八角醇曼尼希碱类衍生物及其制备方法和应用，有效解决治疗金黄色葡萄球菌和MRSA的药物出现耐药菌株，需要新的抗金黄色葡萄球菌和MRSA感染药物的问题，结构式：R为：(1)：(2)：(3)：(4)：(5)：(6)：(7)：中的一种，红花八角醇用甲苯溶解，加入醛和仲胺反应，二氯甲烷溶解，薄层色谱法分离得化合物1‑5纯品；化合物1和化合物2纯品用二氯甲烷溶解，加入浓盐酸，减压除去二氯甲烷，得化合物6和7粗品，在乙醇中重结晶得化合物6和7纯品，本发明衍生物对金黄色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、枯草杆菌和MRSA表现出抑菌活性。
红花八角醇曼尼希碱类衍生物及其制备方法应用

[发明专利]黄腐醇-抗菌肽模拟物杂合体及其制备方法和抗菌应用-CN202211360911.6在审
发明人：郭勇;秦上尚;程晚晴;杨瑞阁;闫小婷 -专利权人：郑州大学
申请日： 2022-11-02 - 公布日： 2023-01-10 - 主分类号： C07D311/58 文献下载
摘要：本发明公开了一系列黄腐醇‑抗菌肽模拟物杂合体及其制备方法和抗菌应用。该系列化合物是以天然化合物黄腐醇为底物，经结构优化在酚羟基上通过亲核取代反应引入亲水的季铵盐片段，从而制备出一系列黄腐醇‑抗菌肽模拟物杂合体，其结构通式如下式(I)所示。该杂合体对金黄色葡萄球菌(S.aureus)ATCC 29213和临床分离的耐甲氧西林金环色葡萄球菌(MRSA)具有较强的体内、外抗菌活性，活性和阳性对照万古霉素相当。本发明通过结构优化，增强了其水溶性和抗菌活性，并且具有较好的稳定性、较低的体内外毒性，因此，这些黄腐醇‑抗菌肽模拟物杂合体具有开发成新型抗菌药物的潜在价值。
黄腐醇抗菌模拟合体及其制备方法应用

[发明专利]H2-CN202110734790.6有效
发明人： 秦上尚;张恩;白蒙蒙;陈方方;刘闻天;孔洪涛;闫婷婷;沈渤渊;董会玥;闫大钞;彭君可;李森;邓荣萍;武炙瑶;张婷婷 -专利权人：郑州大学
申请日： 2021-06-30 - 公布日： 2022-08-19 - 主分类号： A61K31/444 文献下载
摘要：本发明属于药物化学技术领域，涉及金属β‑内酰胺酶抑制剂H2dpa及其衍生物在抗菌领域的应用。此类化合物具有如下结构，经实验证实化合物1、2、3和4均具有较好的金属β‑内酰胺酶（NDM‑1、IMP‑4和VIM‑1）抑制活性，并且可以恢复对产金属β‑内酰胺酶的工程菌株和临床分离肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素的抗菌活性，其最高可以将碳青霉烯类耐药的大肠埃希菌（产NDM‑1型金属β‑内酰胺酶）对美罗培南的MIC值降低至少2048倍。化合物3与美罗培南联用可以快速杀灭产MBL的菌株。毒性实验证明此类化合物具有很小的体外细胞毒性及体内毒性，小鼠体内实验表明化合物3与美罗培南联合治疗可以显著提高感染产MBL肺炎克雷伯菌小鼠的存活率。因此，H2dpa及其衍生物可以作为新型金属β‑内酰胺酶抑制剂的候选药物。
base sub

[发明专利]金属β-内酰胺酶抑制剂吡啶二羧酸胺衍生物及其制备方法-CN202110734527.7有效
发明人： 秦上尚;张恩;刘闻天;白蒙蒙;陈方方;孔洪涛;闫婷婷;沈渤渊;董会玥;闫大钞;彭君可;李森;邓荣萍;武炙瑶;张婷婷 -专利权人：郑州大学
申请日： 2021-06-30 - 公布日： 2022-05-31 - 主分类号： C07D213/79 文献下载
摘要：本发明属于药物化学技术领域，涉及金属β‑内酰胺酶抑制剂吡啶二羧酸胺衍生物及其制备方法及其在抗菌领域的应用。其具有如下结构式：该化合物具有较好的金属β‑内酰胺酶（NDM‑1、IMP‑4和VIM‑1）抑制活性，并且可以恢复产金属β‑内酰胺酶的工程菌株和临床分离肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素的抗菌活性，其最高可以提高美罗培南对碳青霉烯类耐药的大肠埃希菌（产NDM‑1型金属β‑内酰胺酶）的药效至少1024倍。化合物1与美罗培南联用可以快速杀灭产MBL的菌株。化合物毒性实验证明该化合物具有很小的体外细胞毒性及体内毒性，小鼠体内实验表明该化合物与美罗培南联合治疗可以显著提高感染产金属β‑内酰胺酶肺炎克雷伯菌小鼠的存活率。其可以作为金属β‑内酰胺酶抑制剂的候选药物。
金属内酰胺抑制剂吡啶二羧酸衍生物及其制备方法

[发明专利]一种含α取代苯基结构的化合物及其制备方法和消杀剂-CN201910720391.7有效
发明人：刘宏民;赵兵;秦上尚;马立英;孙凯;冯雪建;郭文阁;刘光耀 -专利权人：郑州大学
申请日： 2019-08-06 - 公布日： 2021-07-30 - 主分类号： C07C235/34 文献下载
摘要：本发明涉及灭菌消毒材料技术领域，具体涉及一种含α取代苯基结构的化合物及其制备方法和消杀剂。本发明提供的含α取代苯基结构的化合物通过促使病原微生物的蛋白质凝固、变性而产生杀菌效果，尤其对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和枯草杆菌黑色变种芽孢等病原菌有良好的灭杀效果，且对金属无腐蚀作用，无刺激性气味，水溶性好，绿色环保，可以作为消杀剂的有效成分广泛应用于各行业。
一种取代苯基结构化合物及其制备方法消杀剂

[发明专利]季胺盐型和厚朴酚/厚朴酚类衍生物及其制备方法和应用-CN202110264058.7在审
发明人：郭勇;秦上尚;柳继锋;温婷羽;程晚晴;韩美悦;侯恩花 -专利权人：郑州大学
申请日： 2021-03-10 - 公布日： 2021-06-25 - 主分类号： C07C237/06 文献下载
摘要：本发明公开了系列新的季胺盐型和厚朴酚/厚朴酚类衍生物及其制备方法和应用。该系列化合物是以和厚朴酚/厚朴酚为原料，在其酚羟基上通过偶联反应制备了一系列新的季胺盐型和厚朴酚/厚朴酚类衍生物，其结构通式如下。本发明化合物对金黄色葡萄球菌(S.aureus)ATCC 29213和临床分离的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)具有很强的抗菌活性，大部分衍生物高于母体和厚朴酚/厚朴酚，其中部分目标衍生物活性高于对照药物左氧氟沙星，有望用于制备抗金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的药物。
季胺盐型厚朴衍生物及其制备方法应用

[发明专利]一种长效抗感染涂层及其制备方法和应用-CN202110046281.4在审
发明人：王振亚;方洁玉;葛永壮;候朵朵;顾子晨;毛璐;谭亚云;秦上尚 -专利权人：郑州大学
申请日： 2021-01-14 - 公布日： 2021-03-30 - 主分类号： C09D133/04 文献下载
摘要：本发明适用于涂层技术领域，提供了一种长效抗感染涂层及其制备方法和应用。所述的长效抗感染涂层，包括纳米银离子DCOIT活性物、丙烯酸乳液、硅凝胶、去离子水、助剂、抗菌剂、钛白粉；纳米银离子DCOIT活性物、丙烯酸乳液、硅凝胶、水、助剂、抗菌剂、钛白粉的质量比为：（3~5）：（20~30）：（7~10）：（46~48）：（1~2）：（20~30）：（3~5）。本发明可解决传统酒精、消毒液等挥发较快，反应结合点低，需要反复喷洒，持续时间短，人力物力耗费较大的问题，将是更好的消毒、抗感染产品。
一种长效感染涂层及其制备方法应用

[发明专利]甲哌泰万菌素可药用盐及其制备方法-CN201810063952.6有效
发明人：吴春丽;严作廷;秦上尚;任常忠;吴洪银;赵留涛;孔小燕;刘皓月;冯鹏侠 -专利权人：郑州大学
申请日： 2018-01-23 - 公布日： 2021-02-05 - 主分类号： C07H17/08 文献下载
摘要：本发明属于抗生素合成领域，特别是涉及高纯度甲哌泰万菌素盐及其制备方法。该方法以酒石酸泰万菌素，N‑甲基哌嗪，甲酸为原料，加热回流反应，脱色，用碱调PH值，抽滤得甲哌泰万菌素。将甲哌泰万菌素和酸加热回流，抽滤得甲哌泰万菌素药用盐。用于治疗猪支原体感染，疗效确切，生物利用率高，治愈率达96.0%以上，副作用小，此外工艺操作简便，便于工业化生产。
甲哌泰万菌素药用及其制备方法

[发明专利]胺基二硫代甲酸盐衍生物在抗菌领域的应用-CN201710408404.8有效
发明人：张恩;秦上尚;施秀芳;王铭铭;王平;严妍;化永刚;白鹏燕;崔得运;王亚娜;刘宏民 -专利权人：郑州大学
申请日： 2017-06-02 - 公布日： 2020-11-20 - 主分类号： A61K31/40 文献下载
摘要：本发明属于药物化学领域，公开了胺基二硫代甲酸盐衍生物在抗菌领域的应用。该类化合物可以恢复含有金属β‑内酰胺酶的肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素的敏感性。体外抗菌实验结果证明，该类化合物与美罗培南联用，可以提高MEM的药物敏感性。针对碳青霉烯类耐药的产NDM‑1酶大肠埃希菌，该类化合物可以将碳青霉烯类美罗培南的MIC值降低，最佳降低约40960倍。锌离子敏感性实验初步证明了锌离子对于化合物恢复MEM药效具有干扰性。动力学杀菌效力证明了化合物在联用下对于MEM的杀菌效力也有很好的提升。体外红细胞毒性实验和细胞毒性实验证明了该类化合物性毒性较小，相对安全。该类化合物可以作为新型金属β‑内酰胺酶抑制剂的候选药物。
胺基二硫代甲酸衍生物抗菌领域应用

[发明专利]具有抗菌活性的芳香酚季铵盐抗菌肽模拟物及其制备方法-CN201810486058.X有效
发明人：张恩;楚文超;杨燚;秦上尚;杨倩;王亚娜;崔得运;化永刚;白鹏燕 -专利权人：郑州大学
申请日： 2018-05-21 - 公布日： 2020-11-03 - 主分类号： C07C217/18 文献下载
摘要：本发明属于药物化学技术领域，公开了具有抗耐药菌活性，无明显毒性的芳香酚抗菌肽模拟物及其制备方法。本发明通过3‑4步反应，得到目标产物，主要结构如下所示。体外抗菌活性实验证明，该系列大部分化合物对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌和粪肠球菌，革兰氏阴性菌大肠埃希菌和嗜麦芽寡养单胞菌均表现出很好的活性，显示这类化合物具有优异的广谱抗菌活性；同时，其体外红细胞溶血性数据显示，毒性较小，具有很好的选择性。部分化合物对包括甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）、产NDM‑1和KPC‑2酶的临床株菌等“超级细菌”也表现出优异的抗菌活性。因此该系列化合物有望作为新的抗菌候选药物。。
具有抗菌活性芳香铵盐模拟及其制备方法

[发明专利]具有抗菌活性的酰胺类芳香酚抗菌肽模拟物及其制备方法-CN201810486061.1有效
发明人：张恩;楚文超;杨燚;秦上尚;杨倩;王亚娜;崔得运;化永刚;白鹏燕 -专利权人：郑州大学
申请日： 2018-05-21 - 公布日： 2020-09-29 - 主分类号： C07C237/06 文献下载
摘要：本发明属于药物化学技术领域，公开了具有抗耐药菌活性，无明显毒性的酰胺类芳香酚抗菌肽模拟物及其制备方法。本发明通过3‑4步反应，得到目标产物，主要结构如下所示。体外抗菌活性实验证明，该系列大部分化合物对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌和粪肠球菌，革兰氏阴性菌大肠埃希菌和嗜麦芽寡养单胞菌均表现出很好的活性，显示这类化合物具有优异的广谱抗菌活性；同时，其体外红细胞溶血性数据显示，毒性较小，具有很好的选择性。部分化合物对包括甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）、产NDM‑1和KPC‑2酶的临床株菌等“超级细菌”也表现出优异的抗菌活性。因此该系列化合物有望作为新的抗菌候选药物。。
具有抗菌活性酰胺类芳香模拟及其制备方法

[发明专利]具有抗菌活性的利奈唑胺碱阳离子两亲性化合物及其制备方法-CN201710585875.6有效
发明人：张恩;秦上尚;白鹏燕;楚文超;崔得运;化永刚;殷海洋;张勇杰;陈雅欣;王子扬;王亚娜;刘宏民 -专利权人：郑州大学
申请日： 2017-07-18 - 公布日： 2020-04-28 - 主分类号： C07D263/20 文献下载
摘要：本发明属于药物化学领域，公开了具有抗菌活性的利奈唑胺碱阳离子两亲性化合物及其合成方法。本发明通过两步或三步反应，简单、快速得到三种类型的目标产物，主要结构如下所示。体外抗菌活性实验证明，该系列部分化合物对敏感菌株如金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、大肠埃希菌和肠道沙门氏菌均表现出良好的抑菌效果，部分化合物对包括甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）、万古霉素耐药的肠球菌（VRE）和产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌（CRE）在内的“超级细菌”也表现出优异的抗菌活性。体外红细胞毒性实验也显示该系列化合物具有较小的红细胞毒性，因此，该系列化合物有望作为新的抗菌候选药物。。
具有抗菌活性利奈唑胺碱阳离子两亲性化合物及其制备方法

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