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[发明专利]一种基因工程化细胞膜涂层脂质体纳米囊泡及其制备与应用-CN202210753262.X有效
发明人：吴名;刘小龙;曾永毅;丁磊 -专利权人： 福建医科大学孟超肝胆医院（福州市传染病医院）
申请日： 2022-06-28 - 公布日： 2023-09-29 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明提供一种基因工程化细胞膜涂层的脂质体纳米囊泡Adar1‑LNPs@mPD1及制备方法和应用。纳米囊泡的外层是PD1生物细胞膜构成，Adar1‑siRNA(siAdar1)负载到其脂质体的内核中。基因工程化细胞膜表面表达的PD1可与癌细胞上的PD‑L1蛋白结合，阻断相关免疫抑制通路；脂质体(LNP)纳米颗粒具有高的核酸负载效率及良好的生物相容性；siAdar1可以有效地沉默ADAR1的表达以诱导肿瘤炎症，使肿瘤对干扰素更加敏感。通过上述功能的有机整合，Adar1‑LNPs@mPD1可激活系统的抗肿瘤免疫，实现显著的肿瘤生长消退、远端肿瘤预防和有效抑制肺转移。
一种基因工程细胞膜涂层脂质体纳米及其制备应用

[发明专利]一种新生抗原组合物及在制备治疗肿瘤的药物中的应用-CN202210439423.8有效
发明人：蔡志雄;刘小龙;曾永毅;陈恒恺;李振丽;刘文翰;吴名 -专利权人： 福建医科大学孟超肝胆医院（福州市传染病医院）
申请日： 2022-04-25 - 公布日： 2023-08-22 - 主分类号： A61K39/00 文献下载
摘要：本发明公布了一种新生抗原组合物及在制备治疗肿瘤的药物中的应用，本发明通过鉴定和筛选肿瘤新生抗原、合成新生抗原多肽疫苗，并联合ICIs和TLR激动剂的使用，提供了一种新的基于肿瘤新生抗原疫苗的免疫治疗方案，解决了现有免疫治疗安全性低、肿瘤特异性差、浸润少的问题。
一种新生抗原组合制备治疗肿瘤药物中的应用

[发明专利]一种可搭乘红细胞的肿瘤新生抗原DNA纳米疫苗及其制备方法与应用-CN202210223117.0有效
发明人：刘小龙;吴名;曾永毅;罗自金;蔡志雄 -专利权人： 福建医科大学孟超肝胆医院（福州市传染病医院）
申请日： 2022-03-09 - 公布日： 2023-08-22 - 主分类号： A61K39/00 文献下载
摘要：本发明属于纳米医学技术领域，具体涉及一种可搭乘红细胞的肿瘤新生抗原DNA纳米疫苗及其制备方法与应用，所述DNA纳米疫苗的成分包括PLGA、表达新生抗原的DNA质粒以及阳离子聚合物。所述DNA纳米疫苗为尺寸在20‑200nm范围的球形颗粒，DNA质粒与阳离子聚合物形成的复合物封装于PLGA内部，PLGA作为赋形剂形成稳定的纳米体系。该纳米体系可以提高转染效率，将DNA疫苗有效递送给抗原提呈细胞。在此基础上，本发明还创造性地将上述DNA纳米疫苗搭乘在红细胞表面，巧妙地通过红细胞使得DNA纳米疫苗靶向运输至次级淋巴器官脾脏，激起脾脏免疫，诱导系统性抗肿瘤免疫应答从而达到良好的肿瘤抑制效果，是一种高效安全的新型新生抗原疫苗，具有较高的临床应用价值。
一种搭乘红细胞肿瘤新生抗原 dna 纳米疫苗及其制备方法应用

[发明专利]一种探针组、检测新型冠状病毒多重核酸靶标的探针组及其试剂盒及检测方法-CN202111474483.5在审
发明人：刘小龙;许海坡;赵必星;蔡志雄;曾永毅;孙宇鹏;张晓龙 -专利权人： 福建医科大学孟超肝胆医院（福州市传染病医院）
申请日： 2021-12-03 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： C12N15/11 文献下载
摘要：本发明公开了一种探针组、检测新型冠状病毒多重核酸靶标的探针组及其试剂盒及检测方法。本发明基于反转录环介导等温扩增(RT‑LAMP)技术，结合核酸内切酶和媒介‑通用探针(报告探针)信号报告模式，实现90分钟内在不依赖于靶标序列设计的荧光探针体系里达到新型冠状病毒双重靶基因特异分析。体系双基因灵敏度均达到100拷贝数/反应，体系特异性良好，无交叉信号。该方法有助于准确快速筛查新型冠状病毒感染患者，对新冠肺炎诊治和疫情防控具有重要意义。
一种探针检测新型冠状病毒多重核酸靶标及其试剂盒方法

[发明专利]一种类病毒空心氧化锰负载近红外二b区激发的稀土纳米晶及其制备方法和应用-CN202111096606.6有效
发明人：刘小龙;王培园;吴名;李佳琦;李阳;蔺金燕;罗强 -专利权人： 福建医科大学孟超肝胆医院（福州市传染病医院）
申请日： 2021-09-16 - 公布日： 2023-06-06 - 主分类号： B22F1/07 文献下载
摘要：本发明公开一种类病毒空心氧化物负载近红外二b区激发的稀土纳米晶及其制备方法和应用，本发明首先利用水热法合成Er、Ho掺杂的NaErF4:2％Ho@NaYF4稀土纳米材料，然后通过酰胺反应将其修饰在灌注在IR1064的类病毒空心氧化锰表面，以得到生物相容性良好的、肿瘤微环境响应的荧光复合探针。本发明的荧光复合探针在肿瘤处氧化锰发生降解后，锰离子用于转移灶的化动力治疗和核磁共振成像造影剂，释放的稀土纳米晶具有1530nm激发，650nm和1180nm发射光，其中1180nm可用于近红外二区的无背景干扰、分辨率及组织穿透力强的肿瘤成像导航手术切除，650nm可作用于近红外一区荧光成像。
一种类病毒空心氧化锰负载红外激发稀土纳米及其制备方法应用

[发明专利]一种UPLC-MS/MS法检测血浆中利福霉素抗结核药物及其活性代谢产物的方法-CN202211703943.1在审
发明人：吴灵洁;刘小龙;叶珍洁;张晓颖;俞晓玲 -专利权人： 福建医科大学孟超肝胆医院（福州市传染病医院）
申请日： 2022-12-29 - 公布日： 2023-02-28 - 主分类号： G01N30/88 文献下载
摘要：本发明公开了一种UPLC‑MS/MS法检测血浆中利福霉素抗结核药物及其活性代谢产物（利福平、利福布汀、利福喷汀、25‑去乙酰利福平、25－O‑去乙酰利福布汀和25‑去乙酰利福喷汀）的方法。首先精密量取空白血浆，加入一系列混合标准品标准工作液，加入同位素内标标准品工作液，采用蛋白沉淀法前处理后，利用UPLC‑MS/MS进行分析，得到各样本色谱图，以待测物与内标峰面积比为纵坐标，以待测物浓度为横坐标建立标准曲线；然后精密量取待测血浆，再加入同位素内标标准品工作液，采用蛋白沉淀法前处理后，利用UPLC‑MS/MS进行分析，得到各样本色谱图，利用标准曲线计算出血浆样本的浓度。本方法操作简便快速、灵敏度、准确度和精密度高，基质效应小。
一种 uplc ms 检测血浆中利福霉素结核药物及其活性代谢产物方法

[发明专利]肝脏CT、MRI多期增强检查图像的配准方法-CN202110096850.6有效
发明人：刘景丰;郭鹏飞;林昭旺;傅俊;丁宗仁;陈振伟;陈传椿;李保晟;张浩海 -专利权人：福州宜星大数据产业投资有限公司;福建医科大学孟超肝胆医院（福州市传染病医院）
申请日： 2021-01-25 - 公布日： 2023-02-28 - 主分类号： G16H30/00 文献下载
摘要：一种适用于肝脏CT、MRI多期增强检查图像的配准方法，解决了因各种原因导致的多期增强检查图像在扫描过程中起始位置不一致的问题，即四期同一序号的图片不在同一平面或者在人体纵轴上有一定的偏差，即平扫期、动脉期、门静脉期及延迟期的第X张图片，在人体纵轴上不是最接近的，采用定位四期基准层面的方法，并对多余层面进行删减的方法，使四个期的固定序号的图像为在人体纵轴上偏差最小、最接近的图像。
肝脏 ct mri 增强检查图像方法

[发明专利]一种增强NK细胞对肿瘤细胞靶向杀伤力的培养方法-CN202010353458.0有效
发明人：刘景丰;刘小龙;郑友世;张达;曾永毅 -专利权人： 福建医科大学孟超肝胆医院（福州市传染病医院）
申请日： 2020-04-29 - 公布日： 2022-11-04 - 主分类号： C12N5/0783 文献下载
摘要：本发明提供一种增强NK细胞对肿瘤细胞靶向杀伤力的培养方法。本发明通过制备透明质酸包埋的负载有细胞因子的介孔硅材料，并进一步吸附人工合成双特异性核酸适体，并利用其暴露的核酸适体，将材料标记在NK细胞表面，当其回输入肿瘤模型中，其肿瘤微酸性环境会导致双特异性核酸适体释放，同时，间质中的透明质酸酶可进一步降解介孔硅表面的透明质酸而释放内部的细胞因子，进而原位扩增肿瘤组织内浸润的NK细胞，并利用双特异性核酸适体提高对肝癌的靶向杀伤作用，其具有良好的临床转化潜力。
一种增强 nk 细胞肿瘤靶向杀伤力培养方法

[发明专利]基于CRISPR-Cas12a系统的结核分枝杆菌复合群检测试剂盒-CN201910735947.X有效
发明人：刘景丰;刘小龙;许海坡;蔡志雄;董秀清 -专利权人： 福建医科大学孟超肝胆医院（福州市传染病医院）
申请日： 2019-08-09 - 公布日： 2022-11-04 - 主分类号： C12Q1/6848 文献下载
摘要：本发明属于核酸检测技术领域，涉及一种基于CRISPR‑Cas12a系统的结核分枝杆菌复合群的检测试剂盒及方法。该试剂盒通过采用重组酶聚合酶扩增技术提高检测灵敏度，利用CRISPR‑Cas12a特异靶向结核分枝杆菌复合群靶序列后激活Cas12a的旁路切割活性，可从痰中灵敏、特异地检出结核杆菌分枝复合群。本发明具有无侵入性、可频繁多次检测、检测速度快等优势。相比于目前的PCR检测方法，本发明不需要有升降温功能的热循环仪，通过荧光读数即可检测痰液中的结核分枝杆菌复合群，具有成本低、操作简便、灵敏度高、特异性好等优点，适用于临床的大规模应用。
基于 crispr cas12a 系统结核分枝杆菌复合检测试剂盒

[发明专利]一种硝基还原酶响应的乏氧探针化合物及其制备与应用-CN201911206912.3有效
发明人：郑爱仙;刘小龙;刘景丰;孙海燕 -专利权人： 福建医科大学孟超肝胆医院（福州市传染病医院）
申请日： 2019-11-29 - 公布日： 2022-10-25 - 主分类号： C07D311/16 文献下载
摘要：一种硝基还原酶响应的乏氧探针化合物及其制备与应用。本发明涉及一种可响应硝基还原酶的荧光探针化合物(I)制备方法，以及其在乏氧分析与成像中的应用。本发明荧光探针可实现对肿瘤微环境乏氧相关硝基还原酶的高灵敏、高特异性的响应；其次，该化合物通过缩合反应制得，分子的共轭程度明显提高，从而吸收和荧光发射波长较香豆素和罗丹明等染料发生明显红移，所以乏氧探针进行分析与成像应用时，干扰更小；该探针通过分子内电荷转移机制(ICT)构建，为信号增强型探针，背景信号较小。。
一种硝基还原酶响应探针化合物及其制备应用

[实用新型]一种多功能术后患者衣裤-CN202221899922.7有效
发明人：许丽辉;钱秋森 -专利权人： 福建医科大学孟超肝胆医院（福州市传染病医院）
申请日： 2022-07-22 - 公布日： 2022-10-21 - 主分类号： A41D13/12 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种多功能术后患者衣裤，包括：上衣和裤子；上衣的前侧设有第一口袋和第二口袋，第二口袋处设有第一连接件；上衣的袖子上设有第一开口，第一开口处设有第二连接件；上衣的下摆的左右两侧设有第二开口，第二开口处设有第三连接件；裤子的裤腰以及裤脚处分别设有松紧调节结构；裤子的前侧中部设有第三开口，第三开口处设有第四连接件；裤子的裤腰下方设有第三口袋，第三口袋处设有第五连接件；裤子的左右裤腿上分别设有第四口袋，裤腿上设有第四开口，第四开口处设有第六连接件。本产品能适用于不同外科手术后，患者下床行走时的引流管的固定和放置，适用范围更广，能满足不同患者的使用需求，方便患者早期下床活动，加快康复。
一种多功能术后患者衣裤

[发明专利]TLR激动剂以及包含新生抗原的免疫原性组合物在制备药物中的应用-CN202210740269.8在审
发明人：蔡志雄;刘小龙;曾永毅;刘文翰;吴名 -专利权人： 福建医科大学孟超肝胆医院（福州市传染病医院）
申请日： 2022-04-25 - 公布日： 2022-09-20 - 主分类号： A61K39/00 文献下载
摘要：本发明公布了TLR激动剂以及包含新生抗原的免疫原性组合物在制备药物中的应用。将TLR3配体双链RNA的类似物Poly(I:C)与TLR7/8配体单链RNA的类似物R848混合作为复合佐剂与新抗原多肽配置为新抗原疫苗注射针剂。用于促进抗原提成细胞对新抗原的提呈，并增强免疫系统尤其是肿瘤特异性T细胞对肿瘤细胞的特异性识别和杀伤。
tlr 激动剂以及包含新生抗原免疫原性组合制备药物中的应用

[发明专利]一种同时包载光敏剂和蛋白质的肿瘤靶向纳米药物及其应用-CN202010653123.0有效
发明人：张晓龙;曾永毅;刘小龙;丁磊 -专利权人： 福建医科大学孟超肝胆医院（福州市传染病医院）
申请日： 2020-07-08 - 公布日： 2022-09-13 - 主分类号： A61K47/54 文献下载
摘要：本发明公开了一种同时包载光敏剂和蛋白质的肿瘤靶向纳米药物及其在制备抗肿瘤药物中的应用，该肿瘤靶向纳米药物是利用金属有机框架包载疏水性光敏剂和蛋白质药物，并采用改性剂进行修饰而构成。本发明所得肿瘤靶向纳米药物具有肿瘤细胞主动靶向及肿瘤微环境响应释放药物的特性，并能在荧光成像的同时实现光动力治疗和蛋白质治疗的协同治疗，从而达到良好的诊断与治疗效果。
一种同时光敏剂蛋白质肿瘤靶向纳米药物及其应用

[发明专利]对五种输入性疟原虫分型检测的引物、探针及方法-CN202210289664.9在审
发明人：刘小龙;许海坡;汤优;曾永毅;赵必星;蔡志雄;周阳 -专利权人： 福建医科大学孟超肝胆医院（福州市传染病医院）
申请日： 2022-03-23 - 公布日： 2022-05-27 - 主分类号： C12Q1/6893 文献下载
摘要：本发明公开了一种对五种输入性疟原虫分型检测的引物、探针及方法。所述五种输入性疟原虫包括恶性疟原虫、间日疟原虫、三日疟原虫、卵形疟原虫和诺氏疟原虫，所述引物包括8条引物，所述探针包括2条探针。本发明基于多重PCR，利用不对称扩增方法扩增出大量的带有特定标签序列的长链单链DNA产物，结合通用型二维标记探针介导的熔解曲线分析技术，实现单管/闭管双通道的5种疟原虫快速检测及分型。同时，亦可通过内标指示体系正常与否及标本采集质量。检测体系5个检测对象检测下限均为10拷贝数/反应，体系特异性好，选择能力强。该方法有助于输入性疟原虫快速检测和分型，对外防输入疟疾和保持沿海经济持续发展具有重要意义。
输入疟原虫检测引物探针方法

[发明专利]一种香菇多糖熊果酸自组装纳米颗粒及其制备方法与应用-CN202210195865.2在审
发明人：吴名;刘小龙;曾永毅;毛倩倩 -专利权人： 福建医科大学孟超肝胆医院（福州市传染病医院）
申请日： 2022-03-01 - 公布日： 2022-05-24 - 主分类号： A61K31/56 文献下载
摘要：本发明属于生物材料技术领域，具体涉及一种香菇多糖熊果酸自组装纳米颗粒及其制备方法与应用。本发明以熊果酸和香菇多糖为原料，利用亲水性载体香菇多糖上存在大量的羟基通过氢键作用力与疏水性药物熊果酸进行自组装，形成的类球形纳米复合物。本发明所制备的LNT‑UA纳米颗粒通过单一剂型即可整合多种免疫调控分子，发挥多种生物活性作用，也可引起肿瘤细胞免疫原性死亡；具有一定免疫调节作用，促使M0型巨噬细胞向M1型巨噬细胞的极化，减少M2型细胞的生成，改善肿瘤微环境的免疫抑制，促进免疫效应细胞浸润，充分激活机体内在的抗肿瘤免疫反应。
一种香菇多糖果酸组装纳米颗粒及其制备方法应用

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