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[发明专利]硫酸软骨素多糖,其半合成制备方法和应用-CN202080023949.7有效
发明人：赵哲辉;雷平生;吴练秋;杨爽;王文杰;张海婧;李想 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2020-03-05 - 公布日： 2023-09-29 - 主分类号： C08B37/08 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，具体涉及硫酸软骨素多糖，其半合成制备方法和应用。本发明提供的硫酸软骨素多糖金属盐具有抗炎效果，能够应用于制备抗炎症疾病药物。具体而言,本发明提供的硫酸软骨素多糖金属盐具有抗炎、骨保护功效，能够应用于制备抗类风湿性关节炎疾病药物和制备抗骨关节炎疾病药物。本发明提供了所述硫酸软骨素多糖金属盐的制备方法，本发明通过半合成的手段，能够获得不同硫酸化程度的硫酸软骨素多糖金属盐，方法操作简单、适宜规模化生产。
硫酸软骨素多糖合成制备方法应用

[发明专利]一种含有二硫键且具有抑制丝氨酸蛋白酶活性的多肽、其衍生的杂交肽及其应用-CN202180079736.0在审
发明人：王伟;申竹芳;刘忞之;李彩娜;孙素娟;马颖;曹慧;张海婧;杨燕;吴练秋 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2021-11-29 - 公布日： 2023-08-18 - 主分类号： C07K7/64 文献下载
摘要：提供了含有二硫键且具有抑制丝氨酸蛋白酶活性的多肽及其应用，涉及三种分别具有抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶(胰凝乳蛋白酶)和弹性蛋白酶等小肠蛋白代谢酶活性的线性多肽分子，这些多肽分子可广泛地与其它具有治疗疾病活性的多肽或蛋白类药物融合形成杂交肽；杂交肽能抑制代谢酶的降解进而提高治疗疾病的多肽或蛋白类药物的稳定性，不仅可提高直接注射给药的疗效，还可以促进多肽或蛋白类药物在小肠的直接给药吸收，实现蛋白多肽类药物口服给药。
一种含有二硫键具有抑制丝氨酸蛋白酶活性多肽衍生杂交及其应用

[发明专利]二氢小檗碱型化合物在制备治疗STAT3信号通路相关肿瘤疾病药品中的用途-CN201780063266.2有效
发明人：秦海林;吴练秋;张志辉;张海婧;邓安珺;王文杰;李志宏 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2017-10-14 - 公布日： 2023-07-28 - 主分类号： A61K31/4375 文献下载
摘要：本发明公开了二氢小檗碱型化合物和(±)‑8‑丙酮基二氢小檗碱型化合物在制备预防、缓解和/或治疗STAT3信号通路相关肿瘤疾病药品中的应用。进一步的，所述的STAT3信号通路相关肿瘤疾病选自各种肿瘤，尤其是结直肠癌。所述的二氢小檗碱型化合物包括二氢异黄连碱、二氢黄连碱和二氢巴马汀，(±)‑8‑丙酮基二氢小檗碱型化合物包括(±)‑8‑丙酮基二氢异黄连碱、(±)‑8‑丙酮基二氢黄连碱和(±)‑8‑丙酮基二氢巴马汀。所述的本发明化合物显示显著的抗肿瘤活性，并同时具有无毒性或低毒性的优点。
二氢小檗碱型化合物制备治疗 stat3 信号通路相关肿瘤疾病药品中的用途

[发明专利]水杨酸类小檗碱型生物碱季铵盐及其制备药物的用途-CN201910163889.8有效
发明人：秦海林;吴练秋;李景;张海婧;邓安珺;唐晓楠;李想;李想;王与菲;李志宏;王文杰 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2019-03-05 - 公布日： 2023-01-06 - 主分类号： C07D455/03 文献下载
摘要：本发明公开了如通式I所示的水杨酸类小檗碱型生物碱季铵盐化合物，其制备方法、溶解性特征、药物组合物及在制备药用产品方面的应用。通式I所述的水杨酸类小檗碱型生物碱季铵盐化合物可以通过有机合成方法制备，其显示出明显的醇水混合溶剂溶解性，能便利地进行规模化制备，有显著的抗溃疡性结肠炎活性，同时具有无毒性或低毒性特点；能用于预防、缓解和/或治溃疡性结肠炎的产品。
水杨酸类小檗碱型生物碱铵盐及其制备药物用途

[发明专利]硫酸软骨素多糖半合成制备方法和应用-CN201910163208.8有效
发明人：赵哲辉;雷平生;吴练秋;杨爽;王文杰;张海婧;李想 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2019-03-05 - 公布日： 2022-11-04 - 主分类号： C08B37/08 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种硫酸软骨素多糖金属盐及其制备方法和应用。本发明提供的硫酸软骨素多糖金属盐通过抑制NF‑κB信号通路、同时抑制与炎症相关的因子和酶的表达及功能，发挥抗炎作用。实施例的结果显示，本发明提供的硫酸软骨素多糖金属盐具有抗炎效果，能够应用于制备抗炎症疾病药物。本发明提供了所述硫酸软骨素多糖金属盐的制备方法，本发明通过半合成的手段，能够获得不同硫酸化程度的硫酸软骨素多糖金属盐，方法操作简单、适宜规模化生产。
硫酸软骨素多糖合成制备方法应用

[发明专利]含有二硫键且具有抑制丝氨酸蛋白酶活性的多肽及其应用-CN202011396904.2在审
发明人：王伟;申竹芳;刘忞之;李彩娜;孙素娟;马颖;曹慧;张海婧;杨燕;吴练秋 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2020-11-30 - 公布日： 2022-06-03 - 主分类号： C07K14/81 文献下载
摘要：本发明属于生物技术药物领域。本发明为含有二硫键且具有抑制丝氨酸蛋白酶活性的多肽及其应用，涉及三种分别具有抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶(胰凝乳蛋白酶)和弹性蛋白酶等小肠蛋白代谢酶活性的线性多肽分子，这些多肽分子可广泛地与其它具有治疗疾病活性的多肽或蛋白类药物融合形成杂交肽；杂交肽能抑制代谢酶的降解进而提高治疗疾病的多肽或蛋白类药物的稳定性，不仅可提高直接注射给药的疗效，还可以促进多肽或蛋白类药物在小肠的直接给药吸收，实现蛋白多肽类药物口服给药。
含有二硫键具有抑制丝氨酸蛋白酶活性多肽及其应用

[发明专利]8-二卤亚甲基二氢小檗碱型化合物及其抗感染抗炎用途-CN201910282854.6有效
发明人：秦海林;吴练秋;李想;张海婧;宋利;宋华琛;张志辉;唐晓楠;邓安珺;李想;李志宏 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2019-04-10 - 公布日： 2021-08-13 - 主分类号： C07D455/03 文献下载
摘要：本发明公开了8‑二卤亚甲基二氢小檗碱型化合物及其抗感染抗炎用途，具体涉及如通式I所示的8‑二卤亚甲基二氢小檗碱型化合物及其生理上可接受的盐、其合成方法及其在制备预防、缓解和/或治疗微生物感染和炎症产品中的应用。所述的8‑二卤亚甲基二氢小檗碱型化合物与小檗碱型生物碱季铵盐底物比较，对革兰氏阳性菌和真菌显示出显著被提高的抗菌活性；对巴豆油致小鼠耳部急性肿胀模型动物显示出显著的抗炎活性；本发明化合物的药理作用强度明显高于对照药，并同时具有无毒性或低毒性的优点，能用于制备预防、缓解和/或治疗微生物感染和炎症的产品。
二卤亚甲基二氢小檗碱型化合物及其感染用途

[发明专利]金钱松三萜内酯及其制法、药物组合物与用途-CN202010080047.9在审
发明人：李勇;吴练秋;张海婧;朱裕勋;王雨菲 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2020-02-04 - 公布日： 2021-08-06 - 主分类号： C07J73/00 文献下载
摘要：本发明公开了金钱松三萜内酯及其制法、药物组合物与用途，属于医药技术领域，具体涉及从金钱松(Pseudolarix amabilis(Nelson)Rehd)中分离得到的抗炎有效成分，包括两个新的三萜类化合物(1‑2)和四个已知三萜类化合物(3‑6)，其药效学上可接受的盐，及其制备方法，含有这类化合物的组合物，以及这类化合物在制备抗炎药物中的应用。
金钱松内酯及其制法药物组合用途

[发明专利]小檗碱类衍生物、其制备方法、药物组合物及抗肿瘤用途-CN201610342195.7有效
发明人：秦海林;吴练秋;王波;张海婧;张志辉;王文杰;邓安珺;王楠;李志宏;李倩;李想;宋利 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2016-05-23 - 公布日： 2021-04-13 - 主分类号： C07D491/153 文献下载
摘要：本发明公开了小檗碱类衍生物、其合成方法及其在制备预防、缓解和/或治疗肿瘤产品中的应用。所述的小檗碱类衍生物是如通式I所示的12‑氨基四氢小檗碱类衍生物或其生理上可接受的盐和12‑N,N‑二取代胺基四氢小檗碱类衍生物或其生理上可接受的盐和如通式II所示的12‑氨基小檗碱季铵盐类衍生物或其生理上可接受的盐和12‑N,N‑二取代胺基小檗碱季铵盐类衍生物或其生理上可接受的盐。这些小檗碱类衍生物在有机溶剂中的溶解性与原料氯化小檗碱季铵盐类化合物比较得到了明显的改善。所述的小檗碱类衍生物对肿瘤细胞株的生长有抑制活性，作用强度或明显高于小檗碱季铵盐原料，或与阳性对照药相当、或高于阳性对照，能用于制备预防、缓解和/或治疗肿瘤的产品。
小檗碱类衍生物制备方法药物组合肿瘤用途

[发明专利]R9-CN201910299385.9有效
发明人：秦海林;吴练秋;李想;张海婧;宋利;宋华琛;邓安珺;唐晓楠;张志辉;李想;李志宏 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2019-04-15 - 公布日： 2021-03-30 - 主分类号： C07D455/03 文献下载
摘要：本发明公开了如通式I和II所示的8‑二卤甲基小檗碱型季铵盐化合物、其合成方法及其在制备药物方面的应用。所述的8‑二卤甲基小檗碱型化合物与底物比较，在不含常规亲水性基团的情况下显示出更明显的亲水性；所述的8‑二卤甲基小檗碱型化合物有显著的抗微生物活性、抗炎活性、抗溃疡性结肠炎活性和抗肿瘤活性；对结肠癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、骨肉瘤和神经胶质瘤肿瘤细胞中与肿瘤发生相关的靶标分子显示出明确且显著的调控作用、具有显著的抗肿瘤活性。本发明化合物的药理作用强度高于对照药，同时具有无毒性或低毒性特点，能用于制备预防、缓解和/或治疗微生物感染、炎症、溃疡性结肠炎和肿瘤的药物。
base sub

[发明专利]R10-CN201910299548.3有效
发明人：秦海林;吴练秋;李想;张海婧;宋利;宋华琛;邓安珺;唐晓楠;张志辉;李想;李志宏 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2019-04-15 - 公布日： 2021-03-30 - 主分类号： C07D455/03 文献下载
摘要：本发明公开了如通式I和II所示的8‑二卤甲基小檗碱型季铵盐化合物、其合成方法及其在制备药物方面的应用。所述的8‑二卤甲基小檗碱型化合物与底物比较，在不含常规亲水性基团的情况下显示出更明显的亲水性；所述的8‑二卤甲基小檗碱型化合物有显著的抗微生物活性、抗炎活性和抗溃疡性结肠炎活性；对结肠癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、骨肉瘤和神经胶质瘤肿瘤细胞中与肿瘤发生相关的靶标分子显示出明确且显著的调控作用、具有抗肿瘤活性。本发明化合物的药理作用强度高于对照药，同时具有无毒性或低毒性特点，能用于制备预防、缓解和/或治疗微生物感染、炎症、溃疡性结肠炎和肿瘤的药物。
base sub 10

[发明专利]黄连碱类衍生物、其制备方法、药物组合物及抗肿瘤用途-CN201610130488.9有效
发明人：秦海林;吴练秋;谢猛;张海婧;张志辉;邓安珺;李志宏;王文杰 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2016-03-08 - 公布日： 2019-10-01 - 主分类号： C07D455/03 文献下载
摘要：本发明公开了黄连碱类衍生物、其合成方法及其在制备预防、缓解和/或治疗肿瘤产品中的应用。所述的黄连碱类衍生物是如通式I所示的8‑亚氨基二氢黄连碱类衍生物和N‑二氢黄连碱‑8‑亚基胺类衍生物及其生理上可接受的盐和如通式II所示的8‑N,N‑二取代胺基黄连碱季铵盐类衍生物和8‑N,N‑二取代胺基‑13‑取代黄连碱季铵盐类衍生物。所述的黄连碱类衍生物对肿瘤细胞株的生长具有抑制活性，作用强度或明显高于黄连碱季铵盐类原料，或与阳性对照药物相当、或高于阳性对照药物；部分化合物对IEC‑6肠上皮细胞不显示明显的细胞毒性；能用于制备预防、缓解和/或治疗肿瘤的产品。
黄连衍生物制备方法药物组合肿瘤用途

[发明专利]胺基丙二醇类衍生物、其制备方法和其药物组合物与用途-CN201280032727.7有效
发明人：韩伟娟;张海婧;汪小涧;金晶;李刚;张翼;肖琼;周婉琪;陈晓光;尹大力 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2012-07-05 - 公布日： 2014-04-02 - 主分类号： C07C215/38 文献下载
摘要：本发明公开了通式(I)所示的免疫调节剂，其制备方法，含有它们的药物组合物，及其作为药物，尤其作为免疫调节药物的用途。该化合物可用于免疫紊乱、免疫抑制方面；并且可用于治疗免疫力低下、器官移植后排斥反应以及自身免疫疾病。
胺基丙二醇衍生物制备方法药物组合用途

[发明专利]胺基丙二醇类衍生物、其制备方法和其药物组合物与用途-CN201110188255.1无效
发明人：韩伟娟;张海婧;汪小涧;金晶;李刚;张翼;肖琼;周婉琪;陈晓光;尹大力 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2011-07-06 - 公布日： 2013-01-09 - 主分类号： C07C217/64 文献下载
摘要：胺基丙二醇类衍生物、其制备方法和其药物组合物与用途。本发明公开了一类新的如通式(I)所示的免疫调节剂，其制备方法，含有它们的药物组合物，及其作为药物，尤其作为免疫调节药物的用途。这类具有优良疗效且毒性低的化合物，可用于免疫紊乱、免疫抑制方面；并且可用于治疗和/或免疫力低下、器官移植后排斥反应以及自身免疫疾病。
胺基丙二醇衍生物制备方法药物组合用途

[发明专利]一种多发性骨髓瘤特异性蛋白及其专用检测试剂盒-CN201010238794.7有效
发明人：李智立;张海婧;刘辉 -专利权人：中国医学科学院基础医学研究所
申请日： 2010-07-26 - 公布日： 2012-02-01 - 主分类号： C07K14/47 文献下载
摘要：本发明公开了一种多发性骨髓瘤特异性糖基化蛋白质及其专用检测试剂盒。该蛋白，其氨基酸序列为序列表中序列1，所述序列1的自氨基端第342位氨基酸残基为糖基化位点，该位点连接的糖链组成为[Hex]5[HexNAc]5[Fuc][NeuNAc]。该试剂盒，包括刀豆凝集素亲和层析试剂盒、SDS-PAGE电泳试剂盒、胰蛋白酶、蛋白酶K、糖肽富集分离试剂盒和质谱仪。可利用本发明的多发性骨髓瘤特异性糖基化蛋白质的糖基化位点和序列诊断多发性骨髓瘤。利用本发明的试剂盒，可以通过检测待测人血清/血浆中是否含有本发明的特异性糖基化蛋白质，快速辅助诊断多发性骨髓瘤。
一种多发性骨髓瘤特异性蛋白及其专用检测试剂盒

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