本发明公开了PRP19抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用,属于生物医药领域。特别是PRP19抑制剂联合仑伐替尼用于制备抑制肝癌干细胞自我更新的药物,例如抑制肝癌干细胞的增殖、分化和克隆形成,其中PRP19抑制剂为通过siRNA技术构建的PRP19蛋白下调剂,具体为以PRP19为靶点设计得到序列如SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2所示的siRNA,通过其单独或者联合现有的靶向分子药物抑制肝癌干细胞自我更新,为肝癌的临床治疗提供新方向,从肿瘤干细胞层面应用PRP19靶点以制备靶向肝癌干细胞的治疗方法或药物,突破现有治疗方法受耐药、转移和复发的制约,从而改善肝癌患者的预后效果。