本申请公开了一种TOP2A多肽配体,所述TOP2A多肽配体的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本申请还公开一种TOP2A蛋白降解剂,所述降解剂自N端到C端依次包括E3泛素连接酶配体、PEG连接子、上述的TOP2A多肽配体和穿膜肽。本申请还公开上述的降解剂在制备预防和/或治疗TOP2A介导疾病的药物中的应用。本申请还公开上述的降解剂在制备具有下述任一种功能的产品中的应用:1)降解TOP2A蛋白;2)抑制癌细胞增殖和克隆形成;3)抑制肿瘤生长。本申请还公开一种药物组合物,所述药物组合物包括上述的降解剂和药学上可接受的载体。