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[发明专利]改进的多核苷酸序列检测方法-CN202210862549.6在审
发明人： 巴纳比·巴姆福思;卡梅伦·弗雷林;安娜·席尔瓦-韦瑟利;马格达莱纳·斯托拉雷克-雅努什凯维奇 -专利权人：生物保真有限公司
申请日： 2019-07-19 - 公布日： 2023-06-27 - 主分类号： C12Q1/6858 文献下载
摘要：本申请涉及改进的多核苷酸序列检测方法。检测给定核酸分析物中的靶多核苷酸序列的方法，包括：将分析物退火至单链探针寡核苷酸A0，以产生A0的3’末端与靶序列形成双链复合物的至少部分双链的第一中间产物；使用焦磷酸解酶从A0的3’末端在3’‑5’方向上焦磷酸解第一中间产物，以产生部分消化的链A1和分析物；将A1退火至单链触发寡核苷酸B，并在5’‑3’方向上针对B延伸A1链；或通过连接A1的3’和5’末端使其环化；或将A1的3’末端连接到连接探针寡核苷酸C的5’末端；在每种情况下产生寡核苷酸A2；用至少一种单链引物寡核苷酸引发A2，并产生A2或A2的区域的多于一个拷贝；和检测来源于多于一个拷贝的信号，并从其推断分析物中存在或不存在多核苷酸靶序列。
改进多核苷酸序列检测方法

[发明专利]微滴操作方法-CN202211540865.8在审
发明人：汤姆·艾萨克;巴纳比·巴姆福思;贾斯明·康泰里奥;克尔·弗朗西斯·约翰逊;马切伊·索斯纳;理查德·英厄姆;加雷斯·鲍德 -专利权人：光投发现有限公司
申请日： 2020-02-07 - 公布日： 2023-03-21 - 主分类号： B01L3/00 文献下载
摘要：提供了操作微滴的方法，所述微滴的平均体积在0.5飞升至10纳升范围内，所述微滴包含至少一种生物成分和第一水性介质，所述第一水性介质具有小于1的水活度aw1。其特征在于将微滴保持在与水不混溶的载体流体中的步骤，所述载体流体还包括平均体积小于微滴平均体积的25％、高达并包括最大4飞升的次级液滴，其中每单位体积总量中载体流体与微滴总体积的体积比大于2:1。所述方法可使用例如含有生物细胞的微滴或含有单一核苷磷酸的微滴，例如在基于微滴的核酸测序仪中制备的。所述方法适用于控制例如微滴中的细胞、化学或酶促过程和/或微滴大小或单核苷酸核酸测序。
操作方法

[发明专利]微滴操作方法-CN202080012907.3有效
发明人：汤姆·艾萨克;巴纳比·巴姆福思;贾斯明·康泰里奥;克尔·弗朗西斯·约翰逊;马切伊·索斯纳;理查德·英厄姆;加雷斯·鲍德 -专利权人：光投发现有限公司
申请日： 2020-02-07 - 公布日： 2022-12-23 - 主分类号： B01L3/00 文献下载
摘要：提供了操作微滴的方法，所述微滴的平均体积在0.5飞升至10纳升范围内，所述微滴包含至少一种生物成分和第一水性介质，所述第一水性介质具有小于1的水活度aw1。其特征在于将微滴保持在与水不混溶的载体流体中的步骤，所述载体流体还包括平均体积小于微滴平均体积的25％、高达并包括最大4飞升的次级液滴，其中每单位体积总量中载体流体与微滴总体积的体积比大于2:1。所述方法可使用例如含有生物细胞的微滴或含有单一核苷磷酸的微滴，例如在基于微滴的核酸测序仪中制备的。所述方法适用于控制例如微滴中的细胞、化学或酶促过程和/或微滴大小或单核苷酸核酸测序。
操作方法

[发明专利]改进的多核苷酸序列检测方法-CN201980048406.8有效
发明人： 巴纳比·巴姆福思;卡梅伦·弗雷林;安娜·席尔瓦-韦瑟利;马格达莱纳·斯托拉雷克-雅努什凯维奇 -专利权人：生物保真有限公司
申请日： 2019-07-19 - 公布日： 2022-07-15 - 主分类号： C12Q1/6858 文献下载
摘要：一种检测给定核酸分析物中的靶多核苷酸序列的方法，其特征在于以下步骤：a.将分析物退火至单链探针寡核苷酸A0，以产生为至少部分双链并且其中A0的3’末端与分析物靶序列形成双链复合物的第一中间产物；b.使用焦磷酸解酶从A0的3’末端在3’‑5’方向上焦磷酸解第一中间产物，以产生部分消化的链A1和分析物；c.(i)将A1退火至单链触发寡核苷酸B，并在5’‑3’方向上针对B延伸A1链；或者(ii)通过连接A1的3’和5’末端使其环化；或者(iii)将A1的3’末端连接到连接探针寡核苷酸C的5’末端；在每种情况下产生寡核苷酸A2；d.用至少一种单链引物寡核苷酸引发A2，并产生A2或A2的区域的多于一个拷贝；和e.检测来源于多于一个拷贝的信号，并从其推断分析物中存在或不存在多核苷酸靶序列。
改进多核苷酸序列检测方法

[发明专利]单核苷酸分析方法及相关探针-CN201880069247.5在审
发明人： 巴纳比·巴姆福思;卡梅伦·亚历山大·弗雷林 -专利权人：贝斯4创新公司
申请日： 2018-10-23 - 公布日： 2020-06-09 - 主分类号： C12Q1/6823 文献下载
摘要：检测分析物中给定的核苷三磷酸分子的核碱基是否包括给定化学或结构修饰的方法，其特征在于以下步骤：(1)在聚合酶存在下，使所述分析物与包含以下组分的生物探针反应：(a)一对单链第一寡核苷酸，其各自包含核酸外切酶封闭位点；位于所述10封闭位点的3'侧的至少一个限制性核酸内切酶识别位点；位于所述识别位点内的单个核苷酸捕获位点以及分别位于所述识别位点3’侧的第一和第二荧光团，所述第一和第二荧光团被布置为基本上不可检测的，和(b)至少一个第二和任选地至少一个第三单链寡核苷酸，其各自与所述第一寡核苷酸分开并且能够与所述对中的一个、另一个或两个15第一寡核苷酸的捕获位点的3’和5’侧的互补侧翼区域杂交，以产生由(b1)和(b2)组成的使用的探针双链体，其中，(b1)是所述对中的一个或另一个第一寡核苷酸，(b2)是包含所述第二寡核苷酸、源自所述核苷三磷酸分子的一个或其他个修饰的或未修饰的核苷酸以及任选地所述第三寡核苷酸的组分，其中每个双链体包含四个可能的(b1)/(b2)双链体排列中的一个；(2)将20步骤(1)中产生的所述双链体与限制性核酸内切酶系统反应，所述限制性核酸内切酶系统包含至少一种适合于选择性地在所述识别位点切割所述(b1)链的限制性核酸内切酶，以根据原始的核苷三磷酸分子中是否存在所述修饰而产生(i)仅带有第一荧光团的可核酸外切消化的第一寡核苷酸元件或(ii)仅带有25第二荧光团的可核酸外切消化的第一寡核苷酸元件或(iii)分别带有第一和第二荧光团的可核酸外切消化的第一寡核苷酸元件的混合物；(3)从所述(b2)组分和所述对中的又一个第一寡核苷酸产生又一个使用的探针双链体，然后迭代步骤(2)和(3)；(4)在30步骤(2)和(3)中的任何一个或两个之后，用具有5’‑3’核酸外切活性的酶消化所述第一寡核苷酸元件，以产生可检测状态的荧光团；以及(5)检测在步骤(4)中释放的所述荧光团，并从观察到的荧光信号的性质推断所述原始的单核苷三磷酸分子是否被修饰。
核苷酸分析方法相关探针

[发明专利]单核苷酸检测方法及相关探针-CN201880032020.3在审
发明人： 巴纳比·巴姆福思;卡梅伦·亚历山大·弗雷林;马克·德特莱夫森 -专利权人：贝斯4创新公司
申请日： 2018-05-15 - 公布日： 2019-12-27 - 主分类号： C12Q1/6869 文献下载
摘要：对核酸进行测序的方法，其特征在于以下步骤：(1)通过核酸的渐进酶促消化产生单核苷三磷酸流；(2)通过在聚合酶存在下使至少一个单核苷三磷酸与相应的生物探针反应来产生至少一个寡核苷酸使用的探针，所述相应的生物探针包含(a)第一单链寡核苷酸，其包括核酸外切酶封闭位点，位于所述封闭位点5'侧并包括用于捕获该单核苷三磷酸的单核苷酸捕获位点的限制性核酸内切酶识别位点，和位于所述识别位点5'侧并被布置为使荧光团被猝灭的至少一个荧光团区域，和(b)第二和任选的第三单链寡核苷酸，它们分别与第一寡核苷酸分离，并能够与位于捕获位点3'和5'侧翼的第一寡核苷酸上的互补区域杂交；(3)用限制性核酸内切酶在识别位点切割所述经使用的探针的第一寡核苷酸链，以产生带有荧光团的第一寡核苷酸组分；(4)用具有3'‑5'核酸外切活性的酶消化该第一寡核苷酸组分，以产生可检测状态的荧光团，以及(5)检测步骤(4)中释放的荧光团。还提供了与具有5'‑3'核酸外切活性的酶一起使用的相应方法，以及新的生物探针和由其得到的试剂盒。
寡核苷酸荧光团核酸位点生物探针单核苷识别位磷酸捕获限制性核酸内切酶单链寡核苷酸探针外切侧翼寡核苷酸链核酸外切酶可检测状态单核苷酸互补区域聚合酶酶消化试剂盒封闭测序渐进酶促猝灭切割杂交消化释放检测

[发明专利]甲基化检测方法-CN201580015644.0有效
发明人： 巴纳比·巴姆福思;安娜·路易莎·布拉斯·道斯·桑托斯·里贝罗·达·席尔瓦 -专利权人：贝斯4创新公司
申请日： 2015-02-13 - 公布日： 2019-11-26 - 主分类号： C12Q1/6858 文献下载
摘要：确定给定的单一核苷酸是被甲基化的还是未被甲基化的方法，其特征在于下述步骤：(a)使所述单一核苷酸与一种或多种杂交探针类型接触，每种所述杂交探针类型在其未使用形式包含：(1)连接一个或多个处于基本不可检测状态的第一可检测元件的第一寡核苷酸，并且所述第一寡核苷酸还包含：(i)双链和单链区，和(ii)连接在所述双链区邻近所述单链区的末端的耐受核酸外切降解的区域，和(2)连接一个或多个也处在基本不可检测状态的第二可检测元件的第二单链寡核苷酸，并且改变所述第二单链寡核苷酸为至少部分是所述第一寡核苷酸的单链区的核苷酸序列互补物；(b)对于引起(i)所述单一核苷酸与所述耐受核酸外切降解的区域和所述单链区结合，和(ii)所述第二寡核苷酸与所述单一核苷酸和所述单链核苷酸区结合，以产生基本上双链的使用的探针的相关的探针类型；(c1)将所述使用的探针用甲基化依赖性限制性内切核酸酶在如果所述单一核苷酸被甲基化，则所述使用的探针在邻近耐受核酸外切降解的区域处被切割成两个双链寡核苷酸产物的条件下处理，或者(c2)将所述使用的探针用甲基化敏感性限制性内切核酸酶在如果所述单一核苷酸未被甲基化，则所述使用的探针在邻近耐受核酸外切降解的区域处被切割成两个双链寡核苷酸产物的条件下处理；并且，然后(d1)将步骤(c1)的产物用外切核酸酶或展现出外切核酸酶活性的聚合酶处理，使得如果所述单一核苷酸被甲基化，则仅释放处于可检测状态的第一可检测元件或释放处于可检测状态的第一和第二可检测元件二者，或如果所述单一核苷酸未被甲基化，则仅释放第二可检测元件，或者，(d2)将步骤(c2)的产物用外切核酸酶或展现出外切核酸酶活性的聚合酶处理，使得如果所述单一核苷酸未被甲基化，则仅释放处于可检测状态的第一可检测元件或释放处于可检测状态的第一和第二可检测元件二者，或如果所述单一核苷酸被甲基化，则仅释放第二可检测元件。
甲基化检测方法

[发明专利]单核苷酸检测方法-CN201580034262.2有效
发明人： 巴纳比·巴姆福思;卡梅伦·亚历山大·弗雷林 -专利权人：贝斯4创新公司
申请日： 2015-07-22 - 公布日： 2019-07-09 - 主分类号： C12Q1/68 文献下载
摘要：单核苷酸检测方法，本发明提供一种对核酸(诸如DNA或RNA)测序的方法。其特征在于以下步骤：(1)通过核酸的逐步焦磷酸解产生单三磷酸核苷流；(2)通过在存在聚合酶和连接酶的条件下使至少一个所述单三磷酸核苷与相应的探针系统反应产生至少一种基本上双链的寡核苷酸使用的探针，所述相应的探针系统包含：(a)第一单链寡核苷酸，其用处于不可检测状态的特征性可检测元件标记，和(b)第二和第三单链寡核苷酸，其能够杂交于第一寡核苷酸上的互补区；(3)用具有双链核酸外切活性的酶消化所述使用的探针，产生处于可检测状态的可检测元件和单链的第四寡核苷酸，所述第四寡核苷酸至少部分是与第一寡核苷酸互补的序列；(4)使第四寡核苷酸与另一个第一寡核苷酸反应，以产生与所述使用的探针相对应的基本上双链的寡核苷酸产物；(5)循环重复步骤(3)和(4)，并且(6)检测在步骤(3)的每次重复中释放的特征性可检测元件。适当地，所述可检测元件是荧光团。本发明的方法由单三磷酸核苷产生比之前记载的更强的荧光信号。还公开了适当的探针系统。
核苷酸检测方法

[发明专利]单核苷酸检测方法及相关的探针-CN201780056674.5在审
发明人： 巴纳比·巴姆福思;卡梅伦·亚历山大·弗雷林 -专利权人：贝斯4创新公司
申请日： 2017-09-20 - 公布日： 2019-05-21 - 主分类号： C12Q1/6818 文献下载
摘要：提供了一种核酸测序的方法。所述方法的特征在于以下步骤：(1)通过逐步酶消化核酸生成单核苷三磷酸流；(2)通过在聚合酶和连接酶存在下，使至少一个单核苷三磷酸与相应的初级探针反应，产生至少一个基本上双链的初级寡核苷酸占用探针，所述初级探针包含(a)第一单链寡核苷酸，其包含第一限制性核酸内切酶切口位点、用于捕获所述单核苷三磷酸的单核苷酸捕获位点和并置于所述捕获位点任一侧的寡核苷酸侧翼区，和(b)能够与第一寡核苷酸侧翼区杂交的第二和第三单链寡核苷酸；(3)用第一切口限制性核酸内切酶在第一切口位点切割占用初级探针的第一寡核苷酸链，以产生分离的第一寡核苷酸组分；(4)将步骤(3)中产生的第一寡核苷酸组分与占用探针的互补链分离；(5)通过在连接酶存在下使至少一个分离的第一寡核苷酸组分与相应的二级探针反应产生至少一个基本上双链的二级占用探针，所述二级探针包含(c)包含第二限制性核酸内切酶切口位点并带有基本上不可检测状态的荧光团的互补第四寡核苷酸，和任选的(d)至少部分与第四寡核苷酸互补的单链第五寡核苷酸；(6)用第二切口限制性核酸内切酶切割占用二级探针的第四寡核苷酸链，以产生分离的第四寡核苷酸组分，其中至少一些具有可检测状态的荧光团和至少部分为第四寡核苷酸的互补序列的单链第六寡核苷酸；和(7)检测步骤(6)中释放的荧光团。
寡核苷酸探针限制性核酸内切酶位点占用单核苷荧光团磷酸捕获单链寡核苷酸寡核苷酸链单核苷酸探针反应侧翼区连接酶单链双链切割可检测状态不可检测核酸测序互补序列互补链聚合酶酶消化核酸检测杂交释放

[发明专利]单核苷酸检测方法及相关探针-CN201780052454.5在审
发明人： 巴纳比·巴姆福思;卡梅伦·亚历山大·弗雷林 -专利权人：贝斯4创新公司
申请日： 2017-09-04 - 公布日： 2019-05-21 - 主分类号： C12Q1/6869 文献下载
摘要：提供测序核酸如DNA或RNA的方法。其特征在于以下步骤：(1)通过核酸的逐步酶促消化生成单核苷三磷酸的流；(2)通过在聚合酶和连接酶存在下使至少一个单核苷三磷酸与相应生物探针反应产生至少一个基本双链的寡核苷酸占用探针，所述生物探针含(a)第一单链寡核苷酸，其包括限制性核酸内切酶切口位点、用于捕获单核苷三磷酸的单核苷酸捕获位点和并置于切口位点任一侧的分别带有至少一个荧光团和至少一个猝灭剂以使荧光团猝灭的寡核苷酸区域，和(b)能够与捕获位点任一侧的第一寡核苷酸上的互补区杂交的第二和第三单链寡核苷酸；(3)用切口限制性核酸内切酶在切口位点切割占用探针的第一寡核苷酸链以产生分别带有荧光团和猝灭剂的分离的第一寡核苷酸组分；(4)将步骤(3)中生成的第一寡核苷酸组分与占用探针的互补链分离，和(5)检测带有荧光团的分离的寡核苷酸组分上的荧光团。该方法适于在微滴中进行。还描述了与该方法一起使用的新生物探针和探针系统。
寡核苷酸荧光团探针位点捕获限制性核酸内切酶单链寡核苷酸单核苷酸生物探针单核苷猝灭剂占用磷酸核酸寡核苷酸链核苷三磷酸探针系统互补链互补区聚合酶连接酶新生物检测测序酶促双链微滴猝灭切割杂交消化

[发明专利]单核苷酸检测方法及相关的探针-CN201780054299.0在审
发明人： 巴纳比·巴姆福思;卡梅伦·亚历山大·弗雷林 -专利权人：贝斯4创新公司
申请日： 2017-09-06 - 公布日： 2019-05-21 - 主分类号： C12Q1/6869 文献下载
摘要：提供一种核酸测序的方法。其特征在于以下步骤：(1)通过逐步酶消化核酸生成单核苷三磷酸流；(2)通过在聚合酶和连接酶存在下，使至少一个单核苷三磷酸与相应的初级探针反应，产生至少一个基本上双链的初级寡核苷酸占用探针，所述初级探针包含(a)第一单链寡核苷酸，其包含限制性核酸内切酶切口位点、用于捕获单核苷三磷酸的单核苷酸捕获位点和并置于所述捕获位点任一侧的寡核苷酸侧翼区，和(b)能够与第一寡核苷酸侧翼区杂交的第二和第三单链寡核苷酸；(3)用切口限制性核酸内切酶在切口位点切割占用的初级探针的第一寡核苷酸链，以产生分离的第一寡核苷酸组分；(4)将步骤(3)产生的第一寡核苷酸组分与占用探针的互补链分离；(5)通过在连接酶存在下使至少一个分离的第一寡核苷酸组分与相应的二级探针反应产生至少一个基本上双链的二级占用探针，所述二级探针包含(c)带有基本上不可检测状态的荧光团的互补第四寡核苷酸，和任选的(d)与第四寡核苷酸至少部分互补的第五寡核苷酸；(6)用具有双链核酸外切活性的酶消化占用的二级探针以产生可检测状态的荧光团和至少部分为第四寡核苷酸的互补序列的单链第六寡核苷酸；和(7)检测步骤(6)中释放的荧光团。该方法在微滴中有利地进行。还描述了由初级和二级探针组成的相应生物探针系统。
寡核苷酸探针位点占用单核苷荧光团磷酸限制性核酸内切酶捕获单链寡核苷酸单核苷酸探针反应侧翼区连接酶酶消化双链寡核苷酸链可检测状态不可检测核酸测序互补序列生物探针双链核酸互补链聚合酶检测单链核酸外切微滴切割杂交释放

[发明专利]单核苷酸检测方法-CN201780012530.X在审
发明人： 巴纳比·巴姆福思 -专利权人：贝斯4创新公司
申请日： 2017-02-24 - 公布日： 2018-10-23 - 主分类号： C12Q1/6827 文献下载
摘要：一种核酸测序方法，其特征在于以下步骤：(1)通过所述核酸的渐进的焦磷酸解产生单核苷酸流；(2)通过在聚合酶和连接酶存在下使所述单核苷酸之一与相应的探针系统反应产生至少一个基本上双链的寡核苷酸已用探针，所述探针系统包含(a)第一单链寡核苷酸，其标记有处于不可检测状态的特征性可检测元件类型的第一区和第二区，所述第一区和第二区分别位于第三区的X’和Y’端侧，所述第三区包含包括捕获位点的限制性酶识别位点元件和在其X’侧的外切核酸酶阻断位点(其中X’为3’并且Y’为5’或X’为5’并且Y是3’)，和(b)第二和第三单链寡核苷酸，其能够与第一寡核苷酸上捕获位点侧翼的互补区杂交；(2a)(i)当且仅当捕获的单核苷酸包含被取代的核碱基时，用常规或切口取代依赖性限制性内切核酸酶处理所述已用探针以在所述识别位点切割所述第一寡核苷酸链，或(ii)当且仅当捕获的单核苷酸包含未取代的核碱基时，用常规或切口取代敏感性限制性内切核酸酶处理所述已用探针以在所述识别位点切割所述第一寡核苷酸链；(3)用在对应于所述第一寡核苷酸的X’‑Y’方向上具有双链外切核酸活性的酶消化已用探针的所述第一寡核苷酸链，以产生处于可检测状态的来自所述第一区，所述第二区，或所述第一和第二区的可检测元件和单链第四寡核苷酸，所述单链第四寡核苷酸至少部分是所述第一寡核苷酸的互补序列；(4)使所述第四寡核苷酸与另一个第一寡核苷酸反应以产生对应于已用探针的基本上双链的寡核苷酸产物；(5)在循环中重复步骤(2a)，(3)和(4)，和(6)检测在步骤(3)的每次重复中释放的可检测元件，其中如果使用的内切核酸酶是常规类型，则所述第二或第三寡核苷酸分别在其X’或Y’端或其附近包括引导内切核酸降解的连接。还公开了相应的生物探针系统。
寡核苷酸单核苷酸探针捕获寡核苷酸链第一区可检测识别位双链位点限制性内切核酸酶单链寡核苷酸探针系统核碱基单链切割侧翼可检测状态内切核酸酶外切核酸酶不可检测常规类型核酸测序核酸活性核酸降解互补序列生物探针限制性酶元件类型互补区焦磷酸聚合酶连接酶酶消化特征性检测重复核酸渐进内切外切杂交释放

[发明专利]测序方法-CN201711464744.9在审
发明人：卡梅伦·亚历山大·弗雷林;巴纳比·巴姆福思;布鲁诺·弗拉维奥·诺盖拉·德·索萨·苏亚雷斯;托马斯·亨利·艾萨克;鲍里斯·布赖纳;亚历山德拉·纳塔莱;米歇尔·阿马西奥 -专利权人：贝斯4创新公司
申请日： 2013-10-04 - 公布日： 2018-06-29 - 主分类号： C12M1/34 文献下载
摘要：本发明公开了用于核酸测序的微流体设备，其特征在于包括：第一区，分析物被包含在其中并且被逐步消化成作为其组成的单核苷酸的流；与第一区连接的一级微流体路径，其适于允许包含一级水性微滴的有序流的载体溶剂通过，一级水性微滴中的至少一些包含单核苷酸中的一种；第二区，其放置在一级微流体路径内，并且包含微滴注射器和/或聚结装置，所述聚结装置用于使来自二级微流体路径的二级水性微滴聚结成所述有序流中的一级水性微滴；存储区，其在第二区的下游与一级微流体路径连接，一级水性微滴被存储在所述存储区中；光源，其用于检测在一级微流体路径下游的一个或多个位置处的微滴，和光检测器，其用于检测来自所述位置处的一级水性小滴的荧光。
微滴微流体单核苷酸聚结装置第一区位置处微流体设备光检测器核酸测序路径连接载体溶剂分析物注射器检测测序小滴荧光光源存储消化

[发明专利]改进的小滴测序装置和方法-CN201680006117.8在审
发明人： 巴纳比·巴姆福思;卡梅伦·亚历山大·弗雷林;托马斯·亨利·艾萨克 -专利权人：贝斯4创新公司
申请日： 2016-01-21 - 公布日： 2017-09-26 - 主分类号： B01L3/00 文献下载
摘要：提供用于对多核苷酸分析物进行测序的装置，并且所述装置包括；●第一区域，在其中通过逐步消化与颗粒连接的分析物的分子产生单个核苷酸流，所述颗粒位于所述第一区域中并且暴露于流动的水性介质；●第二区域，在其中从所述水性介质和所述核苷酸流产生相应的水性小滴流，并且其中所述至少一些小滴含有单个核苷酸，和●第三区域，在其中储存和/或询问每个小滴以揭示所述小滴中可能含有的单个核苷酸特有的性质；其特征在于，所述第一区域包括微流体通道，所述水性介质通过所述微流体通道流动，并且位置在其壁中包括中空的基座，能够向所述基座中施加抽吸，并且所述颗粒能够紧密匹配在所述基座中。
改进小滴测序装置方法

[发明专利]单核苷酸检测方法-CN201480020429.5有效
发明人：卡梅伦·亚历山大·弗雷林;巴纳比·巴姆福思;布鲁诺·弗拉维奥·诺盖拉·德·索萨·苏亚雷斯;托马斯·亨利·艾萨克;鲍里斯·布赖纳;亚历山德拉·纳塔莱;米歇尔·阿马西奥;保罗·迪尔 -专利权人：贝斯4创新公司;医药研究委员会
申请日： 2014-04-09 - 公布日： 2017-07-07 - 主分类号： C12Q1/68 文献下载
摘要：本发明提供一种用于确定多核苷酸分析物中核苷酸碱基的序列的方法。其特征在于以下步骤(1)通过焦磷酸解从分析物产生单核苷酸碱基流；(2)通过将各单核苷酸碱基与用处于不可检测状态的可检测元件标记的捕获系统反应产生捕获的分子；(3)从各捕获的分子释放处于可检测状态的可检测元件；以及(4)检测这样释放的可检测元件并且由其确定核苷酸碱基的序列。所述方法可以有利地用于涉及使用微滴的测序仪中。
核苷酸检测方法

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