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[发明专利]抗2型糖尿病的化合物及其用途-CN202310759014.0在审
发明人：苏正定;王芮;成细瑶;周曦 -专利权人：武汉艾默佳华生物科技有限公司
申请日： 2023-06-26 - 公布日： 2023-09-26 - 主分类号： C07D473/04 文献下载
摘要：本申请提供了一种抗2型糖尿病的化合物及其用途，该化合物为化合物3或化合物4。本发明提供的化合物可以激动GLP‑1R产生下游信号，又可以与DPP4结合阻止其降解胰高糖素样多肽‑1(GLP‑1)。本发明进一步优化了合成方法，缩短了时间，提高了产率，为2型糖尿病小分子口服药的开发提供理论基础。
糖尿病化合物及其用途

[发明专利]一种制备表雄酮的方法-CN202310733939.8在审
发明人：苏正定;宋士奎;成细瑶;张海艳;周曦 -专利权人：武汉艾默佳华生物科技有限公司
申请日： 2023-06-20 - 公布日： 2023-09-19 - 主分类号： C12P33/06 文献下载
摘要：本申请提供了一种制备表雄酮的方法，包括如下步骤：用分枝杆菌自身的脂蛋白上的信号肽序列，构建带有信号肽的5α‑还原酶过表达载体，转化至分枝杆菌中进行表达，并收集带有5α‑还原酶的细胞或细胞碎片；往带有5α‑还原酶的细胞或细胞碎片中加入4‑雄烯二酮、水相缓冲液、吐温80、羟丙基‑β‑环糊精，反应30‑60h，控制整个反应过程的pH值在6.5～8.5，利用薄层色谱法检测反应进程，当转化率达90‑99％时，反应结束，得到产物表雄酮，其中带有5α‑还原酶的细胞或细胞碎片和4‑雄烯二酮的质量比为2～0.5：1。本发明的制备方法实现了产物收率高、纯度高的目的。
一种制备表雄酮方法

[发明专利]一种Mdm2/MdmX多肽类似物双抑制剂及其应用-CN202310214408.8在审
发明人：苏正定;成细瑶;黄永棋;周曦 -专利权人：武汉艾默佳华生物科技有限公司
申请日： 2023-03-08 - 公布日： 2023-06-30 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本申请提供了一种Mdm2/MdmX多肽类似物双抑制剂及其应用，Mdm2/MdmX多肽类似物双抑制剂的结构为多肽‑链接‑小分子，其中，多肽的序列为NH2‑Asp‑Leu‑Glu‑Aln‑Leu‑Tyr‑Phe‑Gln‑COOH。本申请提供了Mdm2/MdmX多肽类似物双抑制剂，经过nutlin‑3a和肽复合的N‑MdmX的晶体结构分析表明，该肽起着补丁的作用，将MdmX上的配体结合口袋重建为深腔，紧密对接nutlin‑3a。本申请提供的双抑制剂表现出有效的抗癌活性，Ki值为0.75nM。
一种 mdm2 mdmx 多肽类似物抑制剂及其应用

[发明专利]制备C1,2-位脱氢甾体化合物的酶及其应用-CN202010323258.0有效
发明人：苏正定;宋士奎;成细瑶;王宏伟;黄永棋 -专利权人：湖北工业大学
申请日： 2020-04-22 - 公布日： 2023-05-30 - 主分类号： C12N9/04 文献下载
摘要：本发明提供了制备C1,2‑位脱氢甾体化合物的酶及其应用。制备C1,2‑位脱氢甾体化合物的酶的氨基酸序列为SEQ ID.3。酶的N端或C端可以结合有麦芽糖结合蛋白(MBP)。本发明通过对酶进行改造，获得了高活力的酶。另外，通过形成可溶性MBP/KstD融合蛋白,增强KstD蛋白的溶解性，从而解决酶的溶解性问题。
制备 c1 脱氢化合物及其应用

[发明专利]制备C1,2-位脱氢甾体化合物的方法-CN202010323281.X有效
发明人：苏正定;成细瑶;宋士奎;周曦 -专利权人：武汉艾默佳华生物科技有限公司
申请日： 2020-04-22 - 公布日： 2022-01-11 - 主分类号： C12P33/02 文献下载
摘要：本发明提供了一种制备C1,2‑位脱氢甾体化合物的方法，包括：构建表达重组KstD酶的表达载体，其中，所述重组KstD酶的氨基酸序列为SEQ ID.3；利用所述表达载体和细胞培养的方式表达所述重组KstD酶，获得粗酶液；向所述粗酶液中加入底物雄甾‑4‑烯‑3,17‑二酮(4‑AD)，反应得到C1,2‑位脱氢甾体化合物。本发明通过对分枝杆菌HGMS2的KstD211酶进行改造，获得一种可溶性KstD融合酶；通过利用重组大肠杆菌高效表达的KstD融合酶，采用高密度发酵制备融合KstD融合酶，酶比活达到31.6U/mg。
制备 c1 脱氢化合物方法

[发明专利]3-甾酮-1,2-脱氢酶及其基因序列和应用-CN202010324122.1有效
发明人：苏正定;成细瑶;宋士奎;周曦 -专利权人：武汉艾默佳华生物科技有限公司
申请日： 2020-04-22 - 公布日： 2021-11-19 - 主分类号： C12N15/53 文献下载
摘要：本发明提供了3‑甾酮‑1,2‑脱氢酶及其基因序列和应用。一种用于表达3‑甾酮‑1,2‑脱氢酶的基因序列，基因序列为SEQ ID.4，所述基因序列用于在大肠杆菌中表达。本发明的3‑甾酮‑1,2‑脱氢酶能够高效催化雄甾‑4‑烯‑3,17‑二酮(4‑AD)反应生成雄甾‑1,4‑二烯‑3,17‑二酮(ADD)，具有高酶活性。另外，本发明获得了可溶性的3‑甾酮‑1,2‑脱氢酶，增加了酶的溶解度。
甾酮脱氢酶及其基因序列应用

[发明专利]一种含异吲哚二酮小分子抑制剂-CN201910185282.X有效
发明人：刘森;苏正定;黄永棋;占景琼;柴晓颖;潘静;成细瑶 -专利权人：湖北工业大学
申请日： 2019-03-12 - 公布日： 2021-06-08 - 主分类号： C07D403/04 文献下载
摘要：本发明提供一种含异吲哚二酮小分子抑制剂，该小分子抑制剂为2‑(2,4‑二氧代‑1,2,3,4‑四氢‑5‑嘧啶基)‑5‑{4‑硝基苯氧基}‑1‑H异吲哚‑1,3(2H)‑二酮，其结构式为：本发明将该含异吲哚二酮小分子抑制剂在抑制鸟氨酸脱羧酶(ODC)上的应用，以及在制备治疗肿瘤药物中的应用，及在制备治疗病原微生物感染药物中的应用，并取得显著效果。
一种吲哚二酮小分子抑制剂

[发明专利]一种苯甲酰胺小分子抑制剂及在抑制鸟氨酸脱羧酶上的应用-CN201910185975.9有效
发明人：刘森;苏正定;黄永棋;占景琼;柴晓颖;潘静;成细瑶 -专利权人：湖北工业大学
申请日： 2019-03-12 - 公布日： 2021-05-14 - 主分类号： A61K31/167 文献下载
摘要：本发明提供一种苯甲酰胺小分子抑制剂，该小分子抑制剂为2,3,4,5,6‑五氟‑N‑(3‑氟烯基)苯甲酰胺，结构式如下：本发明将该苯甲酰胺小分子抑制剂在抑制鸟氨酸脱羧酶(ODC)上的应用，以及在制备治疗肿瘤药物中的应用，及在制备治疗病原微生物感染药物中的应用，并取得显著效果。
一种甲酰胺分子抑制剂抑制鸟氨酸脱羧酶应用

[发明专利]一种含2,6-二羟基嘌呤小分子抑制剂及在抑制鸟氨酸脱羧酶(ODC)上的应用-CN201910185274.5有效
发明人：刘森;苏正定;黄永棋;占景琼;柴晓颖;潘静;成细瑶 -专利权人：湖北工业大学
申请日： 2019-03-12 - 公布日： 2021-04-30 - 主分类号： C07D473/08 文献下载
摘要：本发明提供一种含2,6‑二羟基嘌呤小分子抑制剂，该小分子抑制剂为1,3‑二甲基‑8‑(2‑噻吩基)‑3,7‑二氢‑1H‑嘌呤‑2,6‑二酮，其结构式为：本发明将该含2,6‑二羟基嘌呤小分子抑制剂在抑制鸟氨酸脱羧酶(ODC)上的应用，以及在制备治疗肿瘤药物中的应用，及在制备治疗病原微生物感染药物中的应用，并取得显著效果。
一种羟基嘌呤分子抑制剂抑制鸟氨酸脱羧酶 odc 应用

[发明专利]一种含苯并间二氧杂环戊烯小分子抑制剂及在抑制鸟氨酸脱羧酶(ODC)上的应用-CN201910185281.5有效
发明人：刘森;苏正定;黄永棋;占景琼;柴晓颖;潘静;成细瑶 -专利权人：湖北工业大学
申请日： 2019-03-12 - 公布日： 2021-04-06 - 主分类号： A61K31/357 文献下载
摘要：本发明提供一种含苯并间二氧杂环戊烯小分子抑制剂，该小分子抑制剂为N'‑({6‑硝基‑1,3‑苯并间二氧杂环戊烯‑5‑基}亚甲基)螺[2.3]己烷‑1‑碳酰肼，其结构式为：本发明将该含苯并间二氧杂环戊烯小分子抑制剂在抑制鸟氨酸脱羧酶(ODC)上的应用，以及在制备治疗肿瘤药物中的应用，及在制备治疗病原微生物感染药物中的应用，并取得显著效果。
一种二氧戊烯分子抑制剂抑制鸟氨酸脱羧酶 odc 应用

[发明专利]一种含喹啉小分子抑制剂及在抑制鸟氨酸脱羧酶(ODC)上的应用-CN201910185245.9有效
发明人：刘森;苏正定;黄永棋;占景琼;柴晓颖;潘静;成细瑶 -专利权人：湖北工业大学
申请日： 2019-03-12 - 公布日： 2021-04-06 - 主分类号： A61K31/47 文献下载
摘要：本发明提供一种含喹啉小分子抑制剂，该小分子抑制剂为4‑氯苯基8‑喹啉磺酸盐的结构式为：本发明将该含喹啉小分子抑制剂在抑制鸟氨酸脱羧酶(ODC)上的应用，以及在制备治疗肿瘤药物中的应用，及在制备治疗病原微生物感染药物中的应用，并取得显著效果。
一种喹啉分子抑制剂抑制鸟氨酸脱羧酶 odc 应用

[发明专利]一种含二氢吖啶小分子抑制剂及在抑制鸟氨酸脱羧酶（ODC）上的应用-CN201910186005.0有效
发明人：刘森;苏正定;黄永棋;占景琼;柴晓颖;潘静;成细瑶 -专利权人：湖北工业大学
申请日： 2019-03-12 - 公布日： 2021-04-06 - 主分类号： C07D475/04 文献下载
摘要：本发明提供一种含二氢吖啶小分子抑制剂，该小分子抑制剂为2,2‑二甲基‑N‑(6‑甲基‑4‑氧代‑3,4‑二氢‑2‑吖啶基)丙酰胺，该结构式为本发明将该含二氢吖啶小分子抑制剂在抑制鸟氨酸脱羧酶(ODC)上的应用，以及在制备治疗肿瘤药物中的应用，及在制备治疗病原微生物感染药物中的应用，并取得显著效果。
一种含二氢吖啶小分子抑制剂抑制鸟氨酸脱羧酶 odc 应用

[发明专利]一种的微生物菌株及其选育方法和应用-CN201710566643.6有效
发明人：阳飞;苏正定;贺一君;系祖斌;卢方欣;张华山;成细瑶 -专利权人：湖北共同生物科技有限公司
申请日： 2017-07-12 - 公布日： 2021-01-08 - 主分类号： C12N1/20 文献下载
摘要：本发明提供了一种用于微生物菌株及其选育方法和应用，包括：以分枝杆菌菌株CCTCCNO:M2012522为出发菌株，将菌株经固体活化培养基在斜面或平板培养活化，然后将活化的菌株通过液体培养基制备成菌体浓度为107～108个/mL的第一菌悬液；将第一菌悬液进行紫外‑LiCl复合诱变，分离后培养，挑取单菌落进行活化和发酵；以紫外‑LiCl复合诱变筛选出的菌株制备第二菌悬液，菌体浓度为107～108个/mL，进行亚硝基胍诱变，分离后培养，挑取单菌落进行活化和发酵，筛选后得到双降醇生产菌株。然后对双降醇提取工艺进行优化，获得高纯度的精制产品。与现有技术相比，本发明得到了遗传性状稳定的双降醇生产菌株，优化提取技术，为进一步工业化生产奠定了良好的基础。
一种微生物菌株及其选育方法应用

[发明专利]一种Δ5-3-酮类异构酶基因、包含该基因的载体及其应用-CN201710564918.2有效
发明人：阳飞;彭飞;苏正定;贺一君;系祖斌;卢方欣;张华山;成细瑶 -专利权人：湖北共同生物科技有限公司
申请日： 2017-07-12 - 公布日： 2020-12-04 - 主分类号： C12N9/90 文献下载
摘要：本发明提供了一种异构酶转化植物甾醇的方法。一种Δ5‑3‑酮类异构酶及编码该酶的基因、Δ5‑3‑酮类异构酶的表达载体和利用该载体转化的重组微生物，如基因工程菌株，以及提供该Δ5‑3‑酮类异构酶的基因工程菌株的应用。
一种酮类异构酶基因包含载体及其应用

[发明专利]一种用于筛选MdmX抑制剂或测试MdmX抑制剂的抑制活性的融合蛋白-CN201611119574.6有效
发明人：苏正定;陈蓉;成细瑶 -专利权人：湖北工业大学
申请日： 2016-12-07 - 公布日： 2020-10-20 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种用于筛选MdmX抑制剂或测试MdmX抑制剂的抑制活性的融合蛋白，包括测试序列、结合序列和连接臂序列；其中测试序列为MdmX序列或包含MdmX序列中的p53结合结构域的MdmX片段；结合序列为p53序列或包含p53序列中的MdmX结合结构域的p53片段；连接臂序列为一个肽段，其上下游分别与所述测试序列和所述结合序列之一连接，其氨基酸序列不参与融合蛋白的二级结构的形成，其长度和柔性足以使所述测试序列的空间结构的任一表面部分与所述结合序列的空间结构的任一表面部分在空间上有机会相接触。当MdmX抑制剂竞争性结合了结合序列中的p53结合结构域后，释放的结合序列中的色氨酸完全暴露于水相，两种状态下的色氨酸发射光谱不同，可以由此有效地测定MdmX抑制剂对MdmX的抑制程度。
一种用于筛选 mdmx 抑制剂测试抑制活性融合蛋白

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