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[发明专利]一种氨来呫诺的精制方法-CN202310426175.8在审
发明人：孙光勇;张林;张照兴;苏小勇;张雷;孙培嘉;刘蒙蒙;刘东婷;孙雪莲;伦立军 -专利权人：山东科源制药股份有限公司
申请日： 2023-04-17 - 公布日： 2023-07-18 - 主分类号： C07D491/052 文献下载
摘要：本发明提供了一种氨来呫诺的精制方法，步骤如下：步骤一：将氨来呫诺粗品加入到溶剂1中，搅拌升温溶解后，趁热过滤，收集滤液A；步骤二：向滤液中加入纯化水，搅拌，降温析晶，收集滤饼，并将滤饼干燥；步骤三：将干燥后的滤饼用溶剂2溶解，升温溶清后，趁热过滤，得滤液B；步骤四：将滤液B与析晶溶剂混合，降温析晶，离心后得到氨来呫诺湿品，干燥后得到氨来呫诺成品。该方法具有简单易控、溶剂毒性小且溶剂残留易于控制的优点。使用该方法对氨来呫诺粗品精制，解决了DMF溶剂残留超标的问题，能够有效提高氨来呫诺产品的纯度，纯度大于99.9％。
一种氨来呫诺精制方法

[发明专利]多适应性可切换片上低噪声放大器及工作方法-CN201911202974.7有效
发明人：邢建平;卢家付;孙培嘉 -专利权人：山东大学
申请日： 2019-11-29 - 公布日： 2023-07-11 - 主分类号： H03F3/45 文献下载
摘要：本发明涉及多适应性可切换片上低噪声放大器及工作方法，该多适应性可切换片上低噪声放大器包括源简并电感型共源放大电路、模拟开关、输出阻抗匹配网络、第一LC谐振网络和差分输出电路；模拟开关包括第一模拟开关、第二模拟开关和第三模拟开关；源简并电感型共源放大电路通过第一模拟开关与输出阻抗匹配网络相连接；源简并电感型共源放大电路通过第二模拟开关与第一LC谐振网络相连接；源简并电感型共源放大电路通过第二模拟开关、第三模拟开关与差分输出电路相连接，用于输出差分信号。该多适应性可切换片上低噪声放大器，可以应对阻性负载，容性负载，差分输出的不同输出条件，工作在不同模式，一款放大器完成多种功能。
适应性切换低噪声放大器工作方法

[发明专利]一种二甲双胍生物素MetBio及其合成方法和在核酸药物递送中的应用-CN202211256731.3在审
发明人：刘东婷;孙雪莲;伦立军;孙光勇;阴启明;苏小勇;张照兴;孙延飞;张雷;孙培嘉;刘蒙蒙;张林;刘秋霞;王伟;朱丽娟;刘斌;张月 -专利权人：山东科源制药股份有限公司
申请日： 2022-10-13 - 公布日： 2023-01-13 - 主分类号： C07D495/04 文献下载
摘要：本发明提供了一种二甲双胍生物素MetBio及其合成方法和在核酸药物递送中的应用，该二甲双胍生物素MetBio的化学式为C14H25N7O2S；合成方法为以盐酸二甲双胍和生物素为起始原料，在反应溶剂中加入缩合剂，控制反应条件进行反应；反应完毕后，抽滤，得到粗品；粗品除杂后，获得二甲双胍生物素MetBio。合成方法具有副产物少、收率高、工艺稳定、可操作性强的优点，可实现工业化生产；使用该合成方法得到的二甲双胍生物素MetBio，具有纯度高的优点。将该化合物作为核酸药物递送材使用时，具有递送效率高、细胞水平的转染效率高的优点，是一种具有潜在临床使用价值的核酸药物递送材料。
一种二甲双胍生物素 metbio 及其合成方法核酸药物递送中的应用

[发明专利]基于北斗组合导航的出租车计费系统及其工作方法-CN201910388798.4有效
发明人：邢建平;陈强;崔冰;于明卫;孙培嘉;宁亚飞;陈永红;杨涛;王胜利 -专利权人：山东大学
申请日： 2019-05-10 - 公布日： 2023-01-06 - 主分类号： G06Q30/02 文献下载
摘要：本发明涉及基于北斗组合导航的出租车计费系统及其工作方法，包括车载终端和服务器端；车载终端包括组合导航模块、4G通信模块、显示模块和处理器；服务器端包括主函数模块、地图匹配函数模块、区域分析函数模块、路况分析函数模块、路况分析函数模块；为出租车实时提供米级定位精度的位置信息；完成车辆在实际地图上的位置匹配；分析车辆是否处于拥堵区；分析车辆所在当前路况的交通流密度；确定车辆所在区域的道路交通拥堵指数；计算交通拥堵费。本发明分时、分区和分级的策略增收拥堵费，动态调整出租车的价格，通过经济杠杆的作用来调节人们的交通需求，达到缓解交通拥堵的目的。
基于北斗组合导航出租车计费系统及其工作方法

[发明专利]一种氯唑沙宗的制备方法-CN202211128181.7在审
发明人：孙光勇;孙雪莲;伦立军;孙延飞;张雷;苏小勇;张林;孙培嘉;刘秋霞;朱丽娟 -专利权人：山东科源制药股份有限公司
申请日： 2022-09-16 - 公布日： 2022-12-20 - 主分类号： C07D263/58 文献下载
摘要：一种氯唑沙宗的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：步骤一：将2‑氨基‑4‑氯苯酚加入到醋酸丁酯中，加入酸性催化剂和尿素后加热回流，反应完降温析晶，抽滤干燥得到4‑氯‑2(3氢)‑苯并恶唑酮即氯唑沙宗粗品；步骤二：步骤一所述氯唑沙宗粗品加入到甲醇中，重结晶得到氯唑沙宗精品。本发明使用酸作为缚碱剂，以醋酸丁酯做溶剂得到高纯度4‑氯‑2(3氢)‑苯并恶唑酮，该方法后处理简单，收率高工艺可控，可操作性强。可实现大规模工业化生产。解决了氯唑沙宗用大量盐酸做溶剂易腐蚀设备的难题和不加缚碱剂在醋酸丁酯中反应不完全的问题。
一种氯唑沙宗制备方法

[发明专利]一种大粒度盐酸二甲双胍的制备方法-CN202210813968.0在审
发明人：孙光勇;孙雪莲;苏小勇;张照兴;张林;王伟;孙培嘉;刘秋霞;刘斌;朱丽娟 -专利权人：山东科源制药股份有限公司
申请日： 2022-07-11 - 公布日： 2022-11-01 - 主分类号： C07C279/26 文献下载
摘要：本发明提供了一种大粒度盐酸二甲双胍的制备方法，该制备方法，主要包括制备二甲胺盐酸盐水溶液、制备盐酸二甲双胍粗品、精制、离心、烘干，获得成品；所述精制，过程为：使用析晶溶剂溶解盐酸二甲双胍粗品，升温溶清，加入活性炭，回流23‑35分钟，过滤至结晶釜，搅拌，控制降温速率为降温速率为5‑8℃/小时，控制析晶温度在0‑20℃之间，析晶、离心，获得湿品。本发明提供的盐酸二甲双胍的制备方法，具有生产成本低、生产效率高的优点，且析晶母液中盐酸二甲双胍的残留量少，在析晶母液循环套用时仍不会造成产品大量损失；使用该制备方法获得的盐酸二甲双胍粒度＞500μm，收率≥78％。
一种粒度盐酸二甲双胍制备方法

[发明专利]一种盐酸普罗帕酮中间体的制备方法-CN202210605085.0在审
发明人：苏小勇;孙光勇;刘秋霞;孙雪莲;张照兴;张林;王伟;孙培嘉;朱丽娟;张月 -专利权人：山东科源制药股份有限公司
申请日： 2022-05-30 - 公布日： 2022-09-30 - 主分类号： C07C45/62 文献下载
摘要：本发明提供了一种盐酸普罗帕酮中间体的制备方法，过程为：步骤1，向邻羟基苯乙酮中加入有机溶剂A、碱及苯甲醛，升温反应，反应完毕后，冷却至室温，过滤，滤饼用异丙醇重结晶，烘干得到2’‑羟基查尔酮；步骤2，向2’‑羟基查尔酮中加入有机溶剂B、甲酸铵及钯碳，升温反应，TLC监控反应完成，抽滤，浓缩，用异丙醇重结晶，烘干得到2’‑羟基‑3‑苯基苯丙酮。该方法中包含2步反应过程，且在反应过程中温度低、易于控制，使得该合成方法具有步骤少、过程易于控制、安全性高和稳定性好的优点。使用该合成方法制备2’‑羟基‑3‑苯基苯丙酮，能够有效降低生产成本、提高收率及产品纯度。
一种盐酸普罗中间体制备方法

[发明专利]一种盐酸鲁拉西酮环氧杂质的精制去除方法-CN202210946512.1在审
发明人：苏小勇;张雷;孙雪莲;孙光勇;张林;刘秋霞;张照兴;王伟;刘斌;孙培嘉 -专利权人：山东科源制药股份有限公司
申请日： 2022-08-05 - 公布日： 2022-09-20 - 主分类号： C07D417/12 文献下载
摘要：本发明提供了一种盐酸鲁拉西酮环氧杂质的精制去除方法，过程为：将鲁拉西酮碱粗品加入到四氢呋喃和醇类的混合溶剂中，升温至溶清，然后缓慢降温析晶，抽滤；然后使用混合溶剂淋洗滤饼一次，烘干，即得环氧杂质含量小于15ppm的鲁拉西酮碱精品。该方法中，混合溶剂组成简单、易于获取；且混合溶剂的沸点低，易于后续回收利用，降低能耗，从而降低精制成本，提高该方法的工厂适用性。
一种盐酸鲁拉西酮环氧杂质精制去除方法

[发明专利]一种乳糖酸克拉霉素的制备方法-CN202210813969.5在审
发明人：孙光勇;孙雪莲;张照兴;苏小勇;张林;王伟;孙培嘉;朱丽娟;刘斌 -专利权人：山东科源制药股份有限公司
申请日： 2022-07-11 - 公布日： 2022-09-06 - 主分类号： C07H1/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种乳糖酸克拉霉素的制备方法，步骤如下：步骤一，将乳糖酸钠加入到纯化水中，升温搅拌至乳糖酸钠全部溶清；步骤二，将乳糖酸钠水溶液转移至离子交换柱，控制洗脱液流速，将乳糖酸钠进行离子交换，得到乳糖酸水溶液；步骤三，将克拉霉素加入到丙酮中，升温搅拌，当温度达到50‑55℃时，开始滴加乳糖酸水溶液，滴加至终点pH时停止滴加；然后补加丙酮，并加入活性炭进行脱色，过滤除去活性炭，收集滤液；步骤四，滤液降温析晶，离心得到乳糖酸克拉霉素湿品，烘干得到成品乳糖酸克拉霉素。本发明提供的制备方法，具有生产成本低、效率高、操作简单的优点。使用该制备方法，能够获得纯度高的产品。
一种乳糖克拉霉素制备方法

[发明专利]一种氨来呫诺中间体的制备方法-CN202210356895.7在审
发明人：孙光勇;郭方刚;孙雪莲;伦立军;苏小勇;张林;王伟;孙培嘉;刘秋霞;刘斌 -专利权人：山东科源制药股份有限公司
申请日： 2022-04-06 - 公布日： 2022-07-05 - 主分类号： C07C45/00 文献下载
摘要：一种氨来呫诺中间体的制备方法，包括如下步骤：步骤一：向反应器中加入甲基磺酸，向反应器中滴加入化合物1，升温至75‑80℃，保温搅拌反应，至有淡黄色液体出现，升温至100‑105℃，保温搅拌反应1‑1.5h；步骤二：将步骤一所得的混合溶液减压浓缩至无甲基磺酸挥发出，降温至40‑50℃，加入乙酸乙酯，继续降温并搅拌析出晶体，析晶完成后，过滤烘干得1‑[2‑羟基‑5‑(1‑甲基乙基)苯基]乙酮。本发明通过改用液体甲基磺酸为催化剂，省略了溶剂苯或者氯苯的加入，减少了对人体的伤害；省略了后处理用大量水溶解固体AlCl3的过程，降低了废水的大量排放；同时催化剂可以高度回收利用，降低了生产成本；此反应的收率在90％左右，略高于用固体AlCl3作催化剂。
一种氨来呫诺中间体制备方法

[发明专利]一种北斗GNSS/DR组合导航出租车计程计时系统及其运行方法-CN201910388817.3有效
发明人：邢建平;陈强;崔冰;于明卫;孙培嘉;宁亚飞;陈永红;杨涛;王胜利 -专利权人：山东大学
申请日： 2019-05-10 - 公布日： 2022-03-25 - 主分类号： G07B13/02 文献下载
摘要：本发明涉及一种北斗GNSS/DR组合导航出租车计程计时系统及其运行方法，包括GNSS导航单元、惯性导航单元、卫星授时单元、复位保护单元、霍尔传感器、功能键、空车牌、实时时钟、计量微处理器、监控微处理器、非易失性存储器、无线通信单元，本发明运用北斗GNSS/DR组合导航技术对出租车进行计程，避免了传统卫星导航在没有导航信号或者导航信号微弱环境下的计程问题，如隧道、高架桥和城市峡谷的路段。本发明利用GNSS地基增强技术和优化导航算法达到亚米级定位精度，采用DR技术解决复杂环境下的定位问题，最终使其车辆轨迹连续无断点。
一种北斗 gnss dr 组合导航出租车计程计时系统及其运行方法

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