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[发明专利]一种盐酸右哌甲酯的制备方法-CN201610280758.4有效
发明人：张福利;张杰;杨哲洲;张林;陈灵灵;王政文;高升华 -专利权人： 国药集团国瑞药业有限公司;上海医药工业研究院有限公司;中国医药工业研究总院有限公司
申请日： 2016-04-29 - 公布日： 2022-12-16 - 主分类号： C07D211/34 文献下载
摘要：本发明公开了一种盐酸右哌甲酯的制备方法。本发明的制备方法包括如下步骤：在溶剂中，将如式II所示化合物的无机酸盐或有机酸盐与HCl进行成盐反应，即可；其中，所述的无机酸或有机酸的pKa值大于盐酸。本发明的制备方法避免了现有方法中水解及潜在酯交换副反应的发生，进一步提高了收率，简化了反应操作，更适合于工业化生产。
一种盐酸右哌甲酯制备方法

[发明专利]一种无水乙醇中有机杂质的除杂方法-CN202210840201.7在审
发明人：宋品;颜建华;陈小艳;陈晶晶;冉美 -专利权人： 国药集团国瑞药业有限公司
申请日： 2022-07-15 - 公布日： 2022-11-15 - 主分类号： C07C31/08 文献下载
摘要：本发明属于医药领域，具体公开了一种无水乙醇中有机杂质的除杂方法，所述方法包括在无水乙醇中加入过氧化钙，加热回流后过滤得第一阶段的无水乙醇；向第一阶段的无水乙醇中加入强碱，室温反应后过滤得第二阶段的无水乙醇；向第二阶段的无水乙醇中加入弱碱，加热搅拌反应后过滤得第三阶段的无水乙醇；向第三阶段的无水乙醇中加入亚硫酸氢钠固体，加热搅拌反应后过滤得到去除有机杂质的无水乙醇。本发明提出的除杂方法简单，采用了多种化学反应可以有效除去乙醇中的有机杂质，多种化学方法按照特定的顺序分步进行，可以达到更好的除杂效果，制得的无水乙醇纯度i更高，可以广泛应用医药用无水乙醇的杂质去除。
一种无水乙醇有机杂质方法

[发明专利]一种氯硝西泮及其中间体的制备方法-CN202210348099.9在审
发明人：张福利;高学智;裘鹏程;刘春凤;徐嘉健;郭珩;刘亚巧;颜建华 -专利权人： 国药集团国瑞药业有限公司;上海医药工业研究院有限公司
申请日： 2022-03-29 - 公布日： 2022-07-05 - 主分类号： C07D243/24 文献下载
摘要：本发明公开了一种氯硝西泮及其中间体的制备方法。本发明了提供了一种制备化合物1的方法1，其包括如下步骤：(1)非质子溶剂中，化合物3与乌洛托品反应，加入盐酸溶液反应得到化合物9；(2)溶剂中，在碱存在下化合物9发生如下式所示的环化反应得到化合物1。本发明的制备氯硝西泮的方法可较高产率的制备氯硝西泮。
一种氯硝西泮及其中间体制备方法

[发明专利]一种氯硝西泮的制备方法、其中间体和应用-CN202210356405.3在审
发明人：张福利;高学智;裘鹏程;刘春凤;徐嘉健;郭珩;刘亚巧;颜建华 -专利权人： 国药集团国瑞药业有限公司;上海医药工业研究院有限公司
申请日： 2022-03-29 - 公布日： 2022-07-05 - 主分类号： C07D243/30 文献下载
摘要：本发明公开了一种氯硝西泮的制备方法、其中间体和应用。本发明提供了一种氯硝西泮的制备方法，其包括如下步骤：溶剂中，在路易斯酸存在下，化合物A发生如下所示的解聚反应制备得到化合物1。本发明的化合物A可以高产率和高纯度的制备得到氯硝西泮，且作为对照品用于氯硝西泮原料药质量控制。
一种氯硝西泮制备方法中间体应用

[实用新型]一种药品分装充氮控制系统-CN202122823509.4有效
发明人：孔晓宝;刘冰;梁信;严思豪;杨林 -专利权人： 国药集团国瑞药业有限公司
申请日： 2021-11-18 - 公布日： 2022-06-03 - 主分类号： B65B31/04 文献下载
摘要：本实用新型属于充氮控制技术领域，具体公开了一种药品分装充氮控制系统，包括氮气管道、流量计、第一过滤器、氮气缓冲罐、支架和充氮针头；所述氮气管道底端连通有流量计，所述流量计出口端与通过管道与第一过滤器进气端连通，第一过滤器出气端连通有三通阀，所述三通阀另外两个端口通过连接管道分别与压塞盘和氮气缓冲罐连通，所述连接管道内部设置有第二过滤器，所述氮气缓冲罐下方固定有支架，所述支架表面等间距设置有若干充氮针头，充氮针头顶端通过管道与氮气缓冲罐连通；本实用新型可保证产品从分装至盖塞全过程处于充氮状态，能确保产品的充氮效果良好，残氧量控制精度高，确保易氧化产品的质量。
一种药品分装控制系统

[实用新型]一种药品生产设备用压胶塞识别剔除装置-CN202122824105.7有效
发明人：邱文忠;褚洪乐;刘家玉;刘让让;邢应林 -专利权人： 国药集团国瑞药业有限公司
申请日： 2021-11-18 - 公布日： 2022-06-03 - 主分类号： B07C5/06 文献下载
摘要：本实用新型属于药品生产设备技术领域，具体公开了一种药品生产设备用压胶塞识别剔除装置，包括输送带、立柱、固定板、螺杆、竖板、空气喷罐、托盘和挡片；所述输送带为向下倾斜设置，输送带表面中心开设有放置槽，输送带两端通过立柱固定于地面表面，所述输送带内部设置有固定板，固定板同样倾斜设置，固定板底面对称固定有支撑板，所述固定板底面顶端水平固定有横板，横板表面另一侧竖直固定有连接板，连接板另一端与固定板底面固定连接，所述横板底面安装固定有驱动电机，所述驱动电机输出端固定连接有螺杆，螺杆顶端贯穿横板和固定板后套设有螺套，所述螺套与螺杆螺纹连接固定，所述螺套表面对称设置有定位杆，定位杆另一端与挡片固定连接。
一种药品生产备用压胶塞识别剔除装置

[实用新型]一种全自动装盒机的自动理盒系统-CN202122824178.6有效
发明人：徐良;刘冰;方贤策 -专利权人： 国药集团国瑞药业有限公司
申请日： 2021-11-18 - 公布日： 2022-06-03 - 主分类号： B65B43/52 文献下载
摘要：本实用新型属于全自动装盒机技术领域，具体公开了一种全自动装盒机的自动理盒系统，包括输送带、双杆气缸、拍盒板、接近开关、电磁阀和小型继电器；所述输送带头端一侧设置有支撑杆，支撑杆底端固定于地面表面，支撑杆顶端对应输送带一侧对称设置有导向杆，两导向杆表面一端设置有导向杆支架，两所述导向杆表面安装有双杆气缸，所述双杆气缸输出端固定连接有活塞杆，活塞杆另一端与拍盒板表面固定连接，所述拍盒板位于两导向杆之间且拍盒板与两导向杆滑动连接，所述导向杆支架表面设置有接近开关，接近开关通过连接片固定于导向杆支架表面。
一种全自动装盒机自动系统

[实用新型]一种药品生产区域门锁把手自动消毒装置-CN202122824186.0有效
发明人：褚洪乐;刘家玉;刘让让 -专利权人： 国药集团国瑞药业有限公司
申请日： 2021-11-18 - 公布日： 2022-06-03 - 主分类号： A61M35/00 文献下载
摘要：本实用新型属于药品消毒技术领域，具体公开了一种药品生产区域门锁把手自动消毒装置，包括外壳、消毒液存储器、软管、单向阀、注射器、弹簧和金属线；所述外壳安装固定于门锁把手上方，所述外壳内部顶端安装固定有消毒液存储器，外壳内部位于消毒液存储器下方设置有注射器，所述消毒液存储器内部底端连通有排液管道，排液管道底端与注射器内部连通，所述排液管道一侧连通有软管，排液管道内部位于软管上方设置有第一单向阀，所述外壳底端开设有与软管尺寸匹配的圆孔，所述软管底端穿过圆孔与喷头连通。
一种药品生产区域门锁把手自动消毒装置

[发明专利]一种含氮化合物、其制备方法及应用-CN202110791741.6在审
发明人：张福利;张涛;陈一波;吴泽农;杨哲洲;裘鹏程;顾振龙;陈辉月;柯彬 -专利权人： 国药集团国瑞药业有限公司;上海医药工业研究院
申请日： 2021-07-13 - 公布日： 2022-02-22 - 主分类号： C07D489/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种含氮化合物、其制备方法及应用。本发明提供了一种如式I所示的含氮化合物或其盐。该化合物有助于盐酸纳布啡的质量控制，提升用药安全性。同时，以蒂巴因为原料，经三步反应即可制得如式I所示的含氮化合物，该制备方法较为高效。
一种氮化制备方法应用

[发明专利]一种瑞加德松的纯化方法-CN201510459549.1有效
发明人：张福利;吴立前;裘鹏程;焦慧荣;蒋敏;陈梦柯;陈辉;柯彬;王磊 -专利权人： 国药集团国瑞药业有限公司;上海医药工业研究院
申请日： 2015-07-28 - 公布日： 2020-03-27 - 主分类号： C07D473/34 文献下载
摘要：本发明公开了一种瑞加德松的纯化方法。该方法包括下列步骤：在碱水溶液的作用下，将含杂质A的瑞加德松粗品与极性有机溶剂混合，析晶，即可；其中，所述的瑞加德松粗品中杂质A的含量为0.1％～1.0％。本发明的纯化方法能够高效除去瑞加德松粗品中的杂质A，得到的瑞加德松产品中杂质A含量在0.10％以下，最低含量在0.04％以下，进一步提高瑞加德松产品的HPLC纯度，使最后得到瑞加德松产品的HPLC纯度在99.80％以上；产品质量好，完全符合ICH Q3a的杂质限量标准。
一种瑞加德松纯化方法

[发明专利]一种苯丙胺类化合物、其制备方法、分离方法和用途-CN201810579037.2在审
发明人：张福利;高升华;陈松;柯彬;孟丽丽;裘鹏程;夏文婷;张涛;常光宇;林丽娅 -专利权人： 国药集团国瑞药业有限公司;上海医药工业研究院
申请日： 2018-06-07 - 公布日： 2019-12-17 - 主分类号： C07C237/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种苯丙胺类化合物、其制备方法、分离方法和用途。本发明公开了如式I所示的苯丙胺类化合物或其盐，其制备方法包括以下步骤：在溶剂中，将式II所示的化合物的盐与过氧化物进行氧化反应，即可。本发明还公开了如式II所示的化合物的盐的氧化产物的分离方法，其包括以下步骤：将如式II所示的化合物的盐的氧化产物在色谱柱中进行洗脱，即可。本发明的苯丙胺类化合物是利右苯丙胺或其盐质量控制的必需品，能够有效鉴定利右苯丙胺或其盐降解过程中产生的杂质并对有关物质进行定量控制。
苯丙胺类式II 氧化产物苯丙胺制备定量控制过氧化物氧化反应色谱柱溶剂质量控制降解洗脱

[发明专利]一种替诺福韦二吡呋酯三聚体化合物、其制备方法及应用-CN201711262789.8在审
发明人：张福利;李忠;杨江涛;裘鹏程;吴浩翔;顾振龙;陈辉;常光宇 -专利权人： 国药集团国瑞药业有限公司;上海医药工业研究院
申请日： 2017-12-04 - 公布日： 2019-06-11 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明公开了一种替诺福韦二吡呋酯三聚体、其制备方法及应用。本发明提供了一种如式I所示的替诺福韦二吡呋酯三聚体化合物或其盐。本发明还提供了替诺福韦二吡呋酯三聚体化合物I或其盐作为富马酸替诺福韦二吡呋酯的杂质标准品的应用。通过本发明的替诺福韦二吡呋酯三聚体化合物I作为对照品，来建立富马酸替诺福韦二吡呋酯质量控制的分析方法，从而可提高富马酸替诺福韦二吡呋酯临床应用的安全性和有效性。
替诺福韦聚体酯三富马酸替诺福韦二吡呋酯制备应用杂质标准品临床应用对照品质量控制分析

[发明专利]利伐沙班有关物质或其盐、其中间体、制备方法和用途-CN201410377422.0有效
发明人：张福利;赵传猛;裘鹏程;蒋敏;陈松;陈梦珂 -专利权人： 国药集团国瑞药业有限公司;上海医药工业研究院
申请日： 2014-08-01 - 公布日： 2019-05-17 - 主分类号： C07D413/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种利伐沙班有关物质或其盐、其中间体、制备方法和用途。本发明公开的如式I所示的利伐沙班有关物质或其盐酸盐的制备方法，包括下列步骤：当制备如式I所示的化合物时，包括下列步骤：有机溶剂中，在碱的作用下，将如式III所示的化合物或其盐酸盐与如式IV所示的化合物进行酰化反应，即可；当制备如式I所示的化合物的盐时，包括下列步骤：溶剂中，将所述的如式I所示的化合物与酸进行成盐反应，即可。本发明的利伐沙班有关物质是利伐沙班质量控制的必需品，能够有效鉴定利伐沙班合成中产生的杂质，从而控制利伐沙班的药品质量。
利伐沙班有关物质中间体制备方法用途

[发明专利]一种利伐沙班有关物质、其中间体、制备方法和用途-CN201410377389.1有效
发明人：张福利;赵传猛;谭支敏;焦慧荣;蒋敏;陈松;陈梦珂 -专利权人： 国药集团国瑞药业有限公司;上海医药工业研究院
申请日： 2014-08-01 - 公布日： 2019-04-26 - 主分类号： C07D413/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种利伐沙班有关物质、其中间体、制备方法和用途。本发明的利伐沙班有关物质的结构式如式Ⅰ所示，其制备方法包括下列步骤：有机溶剂中，在碱的作用下，将如式3所示的化合物或其盐，与如式4所示的化合物进行酰化反应，制得如式Ⅰ所示的利伐沙班有关物质。本发明的利伐沙班有关物质是利伐沙班质量控制的必需品，能够有效鉴定利伐沙班合成中产生的杂质，从而控制利伐沙班的药品质量。
一种利伐沙班有关物质中间体制备方法用途

[发明专利]一种吗啡酮类化合物的立体选择性还原方法-CN201610084173.5有效
发明人：张福利;张林;杨哲洲;张杰;陈灵灵;贾淼;焦慧荣;何晓清;顾振龙;蒋敏 -专利权人： 国药集团国瑞药业有限公司;上海医药工业研究院
申请日： 2016-02-04 - 公布日： 2019-04-26 - 主分类号： C07D489/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种吗啡酮类化合物的立体选择性还原方法。所述立体选择性还原方法包括以下步骤：有机溶剂中，酸存在的条件下，将吗啡酮类化合物与四甲基三乙酰氧硼氢化铵反应，即可。本发明使用的还原剂四甲基三乙酰氧硼氢化铵制备方便，价格低廉，易于保存的操作，并且对设备无腐蚀性，且反应收率基本可达到99％左右，de值可达98％以上。
一种吗啡酮类化合物立体选择性还原方法

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