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[发明专利]程序性死亡受体-配体1(PD-L1)特异性结合多肽及应用-CN202110617476.X有效
发明人： 刁爱坡;赵青;李玉银;张晓涵 -专利权人：天津科技大学
申请日： 2021-06-03 - 公布日： 2023-05-02 - 主分类号： C07K16/12 文献下载
摘要：本发明涉及针对程序性死亡受体‑配体1(programmed cell death‑Ligand 1，PD‑L1)特异性结合多肽及其应用，属于生物技术领域。其中，所述多肽由葡萄球菌蛋白A(SPA)免疫球蛋白结合区域通过突变1‑20个氨基酸残基获得(多肽序列见SEQ ID：2‑5)，能够特异性结合PD‑L1并阻断PD‑1/PD‑L1相互作用。本发明通过四轮富集从全合成亲和小体多肽分子库淘选获得PD‑L1特异性结合多肽编码序列，并利用原核表达系统对获得的多肽进行了大量制备，该多肽与PD‑L1特异结合，与BSA蛋白无明显亲和，可用于PD‑L1检测。所述多肽同时具有PD‑1/PD‑L1相互作用阻断能力，其对PD‑1/PD‑L1相互作用阻断能力随浓度增加而增强。
程序性死亡受体配体 pd l1 特异性结合多肽应用

[发明专利]甲胎蛋白特异性结合多肽及应用-CN202010798418.7有效
发明人：赵青;刁爱坡;刘娟娟;崔东旭 -专利权人：天津科技大学
申请日： 2020-08-12 - 公布日： 2023-03-10 - 主分类号： C07K14/31 文献下载
摘要：本发明涉及针对甲胎蛋白(alpha‑fetal protein，AFP)特异性结合多肽及其应用，属于生物技术领域。其中，所述多肽由葡萄球菌蛋白A(SPA)免疫球蛋白结合区域通过突变1‑20个氨基酸残基获得(多肽序列见SEQ ID：2‑14)，能够特异性结合甲胎蛋白。本发明通过三轮富集从全合成亲合体多肽分子库淘选获得甲胎蛋白特异性结合多肽编码序列，并利用原核表达系统对获得的多肽进行了大量制备，该多肽与甲胎蛋白特异结合，与CEA、EGF、BSA、胰岛素等蛋白无明显亲和，且相比于单克隆抗体具有制备成本低、稳定性好等显著优点。本发明还进一步应用该多肽及其变体作为酶联免疫检测中的捕获元件，用于甲胎蛋白定量检测，检测灵敏度分别为8和2ng，检测线性范围分别为10‑100ng和6‑100ng，可满足临床检测需求。
蛋白特异性结合多肽应用

[发明专利]一种吲哚酮类化合物及其制备方法与应用-CN201811561079.X有效
发明人： 刁爱坡;李玉银;郁彭;刘阳;李志鹏 -专利权人：天津科技大学
申请日： 2018-12-20 - 公布日： 2022-05-03 - 主分类号： C07D209/40 文献下载
摘要：本发明涉及一种吲哚酮类化合物，为1‑(4‑氯苄基)‑3‑(羟基亚氨基)‑4‑(4‑(三氟甲基)苯基)二氢吲哚‑2‑酮，能有效抑制hTERT基因启动子的活性，半定量PCR实验和免疫印迹实验表明该化合物能有效抑制hTERT的转录和表达，更重要的是该化合物能有效减低HeLa细胞中端粒的长度。MTT实验和平板克隆实验表明该化合物可以抑制HeLa细胞活力和细胞增殖。DAPI染色实验和流式细胞术分析表明该化合物可以促进细胞凋亡。这些结果都说明该化合物可以靶向抑制hTERT的表达并可作为一种全新的抗肿瘤药物。
一种吲哚酮类化合物及其制备方法应用

[发明专利]一种马兜铃酸特异结合多肽及应用-CN202111585615.1在审
发明人：赵青;刁爱坡;李玉银;张亚新;蒋怡;包凤娇;陈林;陈曦 -专利权人：天津科技大学
申请日： 2021-12-23 - 公布日： 2022-04-01 - 主分类号： C07K14/31 文献下载
摘要：本发明涉及针对马兜铃酸I(aristolochic acid，AA)特异性结合多肽及其应用，属于生物技术领域。本发明以马兜铃酸I为靶标，运用噬菌体展示技术平台，通过多轮富集淘选获得马兜铃酸I特异性结合多肽，并利用原核表达系统对获得的多肽进行了大量制备，通过荧光淬灭实验证明了多肽与马兜铃酸I特异结合。所述多肽相比于单克隆抗体具有制备成本低、易合成等优点，可用于检测含有马兜铃酸的中药材、天然植物、食品以及其他产品的检测应用。
一种马兜铃特异结合多肽应用

[实用新型]一种用于贴壁细胞3D培养的实验装置-CN202122531159.4有效
发明人：刘振兴;刁爱坡;张鑫朋;马诚泽 -专利权人：天津科技大学
申请日： 2021-10-21 - 公布日： 2022-03-18 - 主分类号： C12M3/00 文献下载
摘要：本实用新型涉及细胞培养技术领域，具体为一种用于贴壁细胞3D培养的实验装置，包括培养皿体、培养皿盖、定位管、连接杆、薄片培养板、圆形基座、支撑杆，所述培养皿盖顶壁中间固定连接定位管，所述定位管内腔插接连接杆，底端连接薄片培养板，所述连接杆底端通过螺纹‑螺母结构与圆形基座连接，所述圆形基座与支撑杆连接，通过旋转连接杆带动圆形基座上下滑动，进而带动支撑杆移动调节薄片培养板的角度，利用重力作用实现贴壁细胞的3D培养。本实用新型解决了现有技术中无法针对贴壁类细胞进行3D培养的问题。
一种用于细胞培养实验装置

[发明专利]一种利用核酸适配体和磁性材料检测凝血酶的荧光检测方法-CN201711083141.4有效
发明人：马龙;刁爱坡;满淑丽;孙娜娜 -专利权人：天津科技大学
申请日： 2017-11-07 - 公布日： 2022-01-18 - 主分类号： C12Q1/56 文献下载
摘要：本发明涉及一种利用核酸适配体和磁性材料检测凝血酶(thrombin)的荧光检测方法，提供了一种基于核酸适配体和PEI‑Fe3O4检测凝血酶浓度的新型生物传感器，其中寡核苷酸带负电荷，PEI‑Fe3O4富含氨基而带正电，在缓冲液中，荧光标记的核酸适配体与PEI‑Fe3O4因静电引力而吸附到Fe3O4的表面而使荧光猝灭。在核酸适配体/PEI‑Fe3O4复合物体系中加入凝血酶，凝血酶与适配体结合从而使其远离PEI‑Fe3O4的表面，荧光得以恢复。所以，通过荧光值的变化，可以检测出凝血酶的浓度，本发现只需要改变核酸适配体的序列，就可以实现对其他底物分子的检测，在凝血酶检测领域具有重大的研究和应用意义。
一种利用核酸适配体磁性材料检测凝血酶荧光方法

[发明专利]一种苯并呋喃酮类化合物的应用-CN202110354110.8在审
发明人： 刁爱坡;郭周良;郝利民;刘振兴;郝燕飞 -专利权人：天津科技大学
申请日： 2021-04-01 - 公布日： 2021-07-13 - 主分类号： A61K31/352 文献下载
摘要：本发明涉及一种苯并呋喃酮类化合物的应用，属于生物技术领域。利用建立的脯氨酸羟化酶(PHD2)小分子化合物抑制剂体外筛选体系，发现该苯并呋喃酮类化合物能够有效抑制脯氨酸羟化酶(PHD2)的羟化活性。该苯并呋喃酮类化合物通过抑制脯氨酸羟化酶(PHD2)的活性，进而稳定和提高细胞内缺氧诱导因子HIF‑α的蛋白水平。
一种呋喃酮类化合物应用

[发明专利]一种二元多肽复合物的应用-CN202011333520.6在审
发明人：李玉银;刁爱坡;李欣茹;张亚新;王晨;潘雅楠 -专利权人：天津科技大学
申请日： 2020-11-25 - 公布日： 2021-02-19 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明涉及靶向表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)特异性结合多肽的二元多肽及其应用，属于生物技术领域。其中，所述多肽由靶向EFGR的亲和小体和前列腺跨膜蛋白(transmembrane prostate androgen‑induced protein，TMEPAI)的148‑242位氨基酸截短体，以及一个linker(四个甘氨酸一个丝氨酸，GGGGS)组成。该多肽能够特异性结合EGFR以及E3泛素连接酶(NEDD4)。本发明所制备上述多肽具有靶向结合与降解肺癌细胞内高表达EGFR进而抑制肿瘤生长的作用，该方法具有可逆的、可定时定量的靶向降解肿瘤细胞高表达EGFR的特点。
一种二元多肽复合物应用

[发明专利]一种水杨酰苯胺类化合物的应用-CN202011334311.3在审
发明人：李玉银;刁爱坡;谭梅雪;张美 -专利权人：天津科技大学
申请日： 2020-11-25 - 公布日： 2021-02-12 - 主分类号： A61K31/277 文献下载
摘要：本发明涉及一种水杨酰苯胺类化合物的应用，属于生物技术领域。通过建立的泛素连接酶Nedd4小分子化合物抑制剂体外筛选体系及体外自泛素化检测实验发现该水杨酰苯胺类化合物能有效抑制泛素连接酶Nedd4自泛素化活性。该水杨酰苯胺类化合物影响肿瘤细胞的增殖和迁移能力。这些实验结果表明该水杨酰苯胺类化合物有效抑制Nedd4的泛素连接酶活性，可作为靶向Nedd4相关疾病治疗药物。
一种水杨苯胺化合物应用

[发明专利]一种季铵类化合物的新用途-CN201810912888.4在审
发明人： 刁爱坡;刘振兴;施治臣;郝敏;蔺洁茹;徐俊亭 -专利权人：天津科技大学
申请日： 2018-08-13 - 公布日： 2020-02-21 - 主分类号： A61K31/14 文献下载
摘要：本发明利用建立的GFP‑LC3 HeLa细胞筛选体系对小分子化合物库进行筛选发现一种小分子化合物季铵类化合物十六烷基三甲基溴化铵，能有效的启动细胞自噬，通过荧光筛选实验表明该化合物能明显增加LC3的点状结构分布，免疫印迹实验进一步表明该化合物能有效促进LC3‑II蛋白的积累和P62蛋白的降解，更重要的是该化合物能特异性抑制mTOR信号通路，MTT实验表明该化合物对PC12细胞和SH‑SY5Y细胞活力影响较小，通过上述结果进一步说明了该化合物可以特异性抑制mTOR启动自噬并可作为一种潜在的通过自噬治疗神经退行性疾病药物。
一种季铵类化合物用途

[发明专利]一种吡啶类化合物的新用途-CN201910708563.9在审
发明人： 刁爱坡;刘振兴;蔺洁茹 -专利权人：天津科技大学
申请日： 2019-08-01 - 公布日： 2019-11-19 - 主分类号： A61K31/4545 文献下载
摘要：本发明提供了一种吡啶类化合物的新用途，所述化合物为8‑氯‑6,11‑二氢‑11‑(4‑哌啶烯基)‑5H‑苯并[5,6]环庚基[1,2‑b]吡啶，能有效促进转录因子TFEB核转位，能有效促进细胞自噬发生，且这一过程不依赖于mTOR信号通路。可作为一种转录因子TFEB和细胞自噬激活剂及用于相关疾病的治疗。
有效促进转录因子吡啶类化合物细胞信号通路环庚基激活剂新用途烯基转位哌啶疾病治疗

[发明专利]一种拉嗪盐酸盐类化合物的新用途-CN201910709820.0在审
发明人： 刁爱坡;刘振兴;蔺洁茹 -专利权人：天津科技大学
申请日： 2019-08-01 - 公布日： 2019-11-01 - 主分类号： A61K31/496 文献下载
摘要：本发明提供了一种拉嗪盐酸盐类化合物的新用途，所述化合物为10‑[3‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)丙基]‑2‑(三氟甲基)吩噻嗪二盐酸盐，能有效促进转录因子TFEB核转位，能有效促进内源性TFEB核积累，且这一过程不依赖于mTOR信号通路，并对Aβ损伤具有保护作用，可作为一种潜在的自噬激动剂用于神经退行性疾病的治疗。
盐酸盐类有效促进新用途神经退行性疾病二盐酸盐甲基哌嗪三氟甲基信号通路转录因子吩噻嗪激动剂内源性潜在的丙基转位损伤治疗积累

[发明专利]一种黄酮类化合物的应用-CN201910460460.5在审
发明人： 刁爱坡;景磊;李玉银 -专利权人：天津科技大学
申请日： 2019-05-30 - 公布日： 2019-09-06 - 主分类号： A61K31/352 文献下载
摘要：本发明涉及一种黄酮类化合物的应用，所述黄酮类化合物3,3',4',5,7‑五羟基黄酮二水合物，通过ELISA和蛋白质荧光淬灭实验证明该化合物能有效抑制PD‑1/PD‑L1蛋白相互作用，并且对PD‑L1蛋白有较强的亲和作用。细胞克隆数形成和ELISA检测IL‑2分泌实验证明该化合物能有效增强T淋巴Jurkat细胞对MDA‑MB‑231和NCI‑H460肿瘤细胞的肿瘤杀伤活性，以及IL‑2的表达水平，进而逆转T细胞免疫抑制。本发明的研究成果为靶向于PD‑1/PD‑L1免疫检验点的肿瘤免疫治疗提供了一种药物。
黄酮类化合物肿瘤免疫治疗肿瘤杀伤活性蛋白质荧光表达水平二水合物免疫检验亲和作用细胞克隆有效抑制肿瘤细胞淋巴靶向淬灭黄酮羟基分泌应用逆转研究

[发明专利]一种噻吨溴类化合物的应用-CN201910467327.2在审
发明人： 刁爱坡;李玉银;王啊丽;谭梅雪;李欣茹 -专利权人：天津科技大学
申请日： 2019-05-31 - 公布日： 2019-08-30 - 主分类号： A61K31/505 文献下载
摘要：本发明涉及一种噻吨溴类化合物的应用，通过建立的WWP1小分子化合物抑制剂体外筛选体系及蛋白酶谱、圆二色谱、体外自泛素化检测实验发现该噻吨溴类化合物能有效抑制泛素连接酶WWP1与泛素结合酶E2的相互作用。通过MTT实验、LC3斑点实验、流式细胞术以及细胞划痕实验研究发现，该噻吨溴类化合物影响肿瘤细胞的细胞生长、细胞自噬、细胞凋亡及细胞迁移能力。这些实验结果表明该噻吨溴类化合物能有效抑制WWP1的泛素连接酶活性，进而影响细胞的多种生命进程，可作为靶向WWP1的抗肿瘤药物。
噻吨溴类泛素连接酶有效抑制细胞泛素细胞迁移能力小分子化合物蛋白酶抗肿瘤药物流式细胞术斑点实验划痕实验生命进程体外筛选细胞凋亡细胞生长影响细胞影响肿瘤圆二色谱抑制剂靶向体外应用发现检测研究

[发明专利]一种质子泵抑制剂的新用途-CN201910232343.3在审
发明人： 刁爱坡;赵甜;李玉银;赵苗苗 -专利权人：天津科技大学
申请日： 2019-03-26 - 公布日： 2019-06-14 - 主分类号： A61K31/4439 文献下载
摘要：本发明提供了一种质子泵抑制剂的新用途，所述质子泵抑制剂为小分子化合物5‑甲氧基‑2‑[(4‑甲氧基‑3,5‑二甲基吡啶‑2‑基)甲基亚磺酰基]苯并咪唑‑1‑基镁埃索美拉唑镁，是一种质子泵抑制剂。该化合物抑制癌细胞内Legumain蛋白酶的活性，并且在不抑制癌细胞细胞活力的条件下抑制癌细胞的侵袭能力。这些结果表明该化合物通过抑制癌细胞内Legumain的蛋白活性而抑制癌细胞的侵袭能力，可作为一种以Legumain为靶点的抗肿瘤药物。
癌细胞质子泵抑制剂侵袭能力甲氧基新用途埃索美拉唑镁小分子化合物蛋白酶二甲基吡啶甲基亚磺酰抗肿瘤药物苯并咪唑蛋白活性细胞活力靶点基镁

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