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[发明专利]高纯度Z型氟哌噻吨及Z型氟哌噻吨癸酸酯的制备方法-CN202111606082.0在审
发明人：龚利锋;邵仲昆;戴国新;陆惠刚;钱栋 -专利权人：江苏同禾药业有限公司
申请日： 2021-12-25 - 公布日： 2022-03-01 - 主分类号： C07D335/20 文献下载
摘要：本申请公开了高纯度Z型氟哌噻吨及Z型氟哌噻吨癸酸酯的制备方法。高纯度Z型氟哌噻吨的制备方法,包括以下步骤：将氟哌噻吨溶于有机溶剂中，按照氟哌噻吨与氯化氢的摩尔比为1∶（1.2‑1.5），向溶液中通入氯化氢气体，析晶，抽滤，得盐酸氟哌噻吨粗品；将盐酸氟哌噻吨粗品与有机溶剂混合，加热溶解，加入乙醚，搅拌冷却结晶，过滤，得Z型盐酸氟哌噻吨；将Z型盐酸氟哌噻吨、甲醇和水混合，加入氢氧化钾水溶液，加热反应，然后减压蒸馏浓缩，得浓缩物；将浓缩物、水和甲苯混合，加热后分离各相，收集有机相并蒸发溶剂浓缩成残余物，得Z型氟哌噻吨。本申请高纯度Z型氟哌噻吨的制备方法具有可获得高纯度的Z型氟哌噻吨的优点。
纯度型氟哌噻吨癸酸制备方法

[发明专利]一种盐酸氟哌噻吨的制备方法-CN201510103456.5有效
发明人：梁峰;石杰 -专利权人：广东帅广医药有限公司
申请日： 2015-03-09 - 公布日： 2018-03-27 - 主分类号： C07D335/20 文献下载
摘要：本发明提供了一种盐酸氟哌噻吨的制备方法，该方法将10‑羟基‑10‑(3‑二甲氨基丙基)‑2‑三氟甲基噻吨与氯化亚砜或者乙酸酐反应脱水制备高含量Z型10‑[3‑(EZ)‑二甲氨基丙基]‑2‑三氟甲基噻吨，然后通过与N‑羟乙基哌嗪反应，以制备氟哌噻吨碱基，最后将氟哌噻吨碱基通入足量氯化氢气体制备高含量Z型盐酸氟哌噻吨。采用本发明方法制备的盐酸氟哌噻吨中Z型盐酸氟哌噻吨含量为42％～52％，符合欧洲药典收载的盐酸氟哌噻吨的质量标准规定。
一种盐酸氟哌噻吨制备方法

[发明专利]一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物及其制剂-CN201910024441.8有效
发明人：卜水;陈运万;杨宇东;郑伟国;胡功允;许礼贵;王端统;张炎 -专利权人：广东赛烽医药科技有限公司;海南辉能药业有限公司
申请日： 2019-01-10 - 公布日： 2021-10-08 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物及其制剂，属于药物制剂技术领域。本发明的氟哌噻吨美利曲辛药物组合物，包含盐酸氟哌噻吨、盐酸美利曲辛和抗氧剂。本发明的氟哌噻吨美利曲辛药物组合物，通过加入抗氧剂，能够有效增强氟哌噻吨美利曲辛复方制剂的稳定性，能够有效控制氟哌噻吨降解产生Lu28‑159、三氟甲基噻吨酮等杂质，降低杂质水平，保证产品安全性和有效性；按照本发明制备的氟哌噻吨美利曲辛片剂与原研片剂Deanxit具有相似的体外溶出行为和生物等效性。
一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合及其制剂

[发明专利]一种高纯度Z型盐酸氟哌噻吨的制备方法-CN201711290477.8有效
发明人：邓祥林;代毅;王飞;谢侨;黄超明;谭瑶;徐天帅 -专利权人：植恩生物技术股份有限公司
申请日： 2017-12-08 - 公布日： 2023-04-14 - 主分类号： C07D335/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备高纯度Z型氟哌盐酸噻吨的方法，将E型盐酸氟哌噻吨用C1‑C3一元醇A，无机强碱转型得到Z/E氟哌噻吨混合物，再分离得到Z型盐酸氟哌噻吨；或分离纯化盐酸氟哌噻吨的原料药得到Z型盐酸氟哌噻吨dest_path_image002.JPG" imgContent="drawing" imgFormat="JPEG" orientation="portrait" inline="yes" />Z型盐酸氟哌噻吨
一种纯度盐酸氟哌噻吨制备方法

[发明专利]一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物及其制备方法-CN201610089571.6有效
发明人：张夕瑶;刘伟;李强 -专利权人：南京卓康医药科技有限公司
申请日： 2016-02-17 - 公布日： 2019-01-29 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明提供一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物及其制备方法，以及由所述组合物制成的氟哌噻吨美利曲辛片。所述氟哌噻吨美利曲辛药物组合物中，氟哌噻吨和美利曲辛按如下方法进行混匀：在对冲气流粉碎下，将美利曲辛均匀地分批地加入到氟哌噻吨中进行混合。本发明的操作方法简单、成本低，且能够显著提高氟哌噻吨美利曲辛药物组合物的均匀度，其氟哌噻吨和美利曲辛溶出度也得到显著提高。
一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合及其制备方法

[发明专利]一种氟哌噻吨美利曲辛片剂及其制备方法-CN201910023768.3有效
发明人：卜水;陈运万;杨宇东;郑伟国;胡功允;许礼贵;王端统;张炎 -专利权人：广东赛烽医药科技有限公司;海南辉能药业有限公司
申请日： 2019-01-10 - 公布日： 2021-10-08 - 主分类号： A61K9/28 文献下载
摘要：本发明涉及一种氟哌噻吨美利曲辛片剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。本发明的氟哌噻吨美利曲辛片剂包含如下质量百分比的组分：盐酸氟哌噻吨0.3％～1.0％、盐酸美利曲辛5.78％～19.26％、抗氧剂0.01％～10％、填充剂60％～88％、崩解剂0.5％～6％、粘合剂2本发明的氟哌噻吨美利曲辛片剂，通过加入抗氧剂，能够有效增强氟哌噻吨美利曲辛片剂的稳定性，能够有效控制氟哌噻吨降解产生Lu28‑159、三氟甲基噻吨酮等杂质，降低杂质水平，保证产品安全性和有效性；按照本发明制备的氟哌噻吨美利曲辛片剂与原研片剂
一种氟哌噻吨美利曲辛片剂及其制备方法

[发明专利]盐酸氟哌噻吨异构体的分离方法-CN200910184530.5有效
发明人：陈道鹏;马彦琴;杨相平;张桂森;王国海 -专利权人：江苏恩华药业股份有限公司
申请日： 2009-08-28 - 公布日： 2011-04-06 - 主分类号： C07D335/20 文献下载
摘要：一种改进的分离盐酸氟哌噻吨异构体的方法，将氟哌噻吨碱基溶入有机溶剂中，加入氯化氢，氯化氢与氟哌噻吨碱基的摩尔比为1-1.4∶1，先析出E型氟哌噻吨二盐酸盐，滤出，向剩余溶液中，再加入氯化氢，后析出Z型氟哌噻吨二盐酸盐
盐酸氟哌噻吨异构体分离方法

[发明专利]三氟噻吨在治疗脑血管疾病中的应用-CN202310680986.0在审
发明人：张慧灵;马玉琪;徐元;刘源;杜华平 -专利权人：苏州大学
申请日： 2023-06-09 - 公布日： 2023-08-22 - 主分类号： A61K31/496 文献下载
摘要：本发明属于药物技术，具体涉及三氟噻吨在治疗脑血管疾病中的应用。三氟噻吨是一种具有口服活性的D1/D2多巴胺受体拮抗剂和新型PI3K抑制剂，三氟噻吨具有对癌细胞的抗增殖活性并诱导细胞凋亡。本发明首次公开的三氟噻吨针对抗缺血性脑卒中的有效治疗未见报道，尤其是本发明创造性提出三氟噻吨明显减少局灶性脑缺血小鼠急性期脑梗死体积，说明三氟噻吨可以用于治疗缺血性脑卒中。
三氟噻吨治疗脑血管疾病中的应用

[发明专利]一种氟哌噻吨EP杂质H的制备方法及其应用-CN202310124211.5有效
发明人：向磊;傅志宏;梁大成;夏学良 -专利权人：广州佳途科技股份有限公司
申请日： 2023-02-16 - 公布日： 2023-05-26 - 主分类号： C07D335/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种氟哌噻吨EP杂质H的制备方法及其应用，提供了一种新的合成路线，以2‑三氟甲基噻吨酮为原料，经过还原、加成、Wittig反应、还原、取代、亲核取代六步即可得到氟哌噻吨EP杂质H，即(E)‑2‑(4‑(3‑(2‑(三氟甲基)‑9H‑硫氧杂蒽‑9‑基)烯丙基)哌嗪‑1‑基)乙烷‑1‑醇，本发明制备方法原料易得，产率高，成本低廉，填补了氟哌噻吨EP杂质H制备的技术空白，可为氟哌噻吨质量研究提供廉价、高质量的杂质对照品，对氟哌噻吨安全用药有重要意义。
一种氟哌噻吨 ep 杂质制备方法及其应用

[发明专利]一种药用级盐酸氟哌噻吨的制备方法-CN201510786453.6在审
发明人：郭培良;王波;邹敏;樊莉;黄浩喜;李英富;苏忠海 -专利权人：成都倍特药业有限公司
申请日： 2015-11-16 - 公布日： 2016-02-24 - 主分类号： C07D335/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种药用级盐酸氟哌噻吨的制备方法，包括以下步骤：(1)将2-三氟甲基-9-烯丙基噻吨醇、甲基叔丁基醚、盐酸混匀制备2-三氟甲基-9-(2-亚丙烯基)噻吨；(2)将2-三氟甲基-9-(2-亚丙烯基)噻吨和N-(2-羟基乙基)哌嗪在有机溶液中发生加成反应，反应温度为100-150℃，反应时间为5-20h，得9-[3-(4-羟乙基-1-哌嗪基)亚丙基]-2-三氟甲基噻吨；(3)制备盐酸氟哌噻吨粗品；
一种药用盐酸氟哌噻吨制备方法

[发明专利]一种高平面刚性的噻吨酮类聚酰亚胺及其制备方法和应用-CN201911288091.2在审
发明人：谭井华;刘亦武;赵先清 -专利权人：湖南工业大学
申请日： 2019-12-15 - 公布日： 2020-06-12 - 主分类号： C08G73/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种高平面刚性的噻吨酮类聚酰亚胺及其制备方法。本发明将二卤代噻吨酮的卤原子转化为氰基，通过水解，酰氯化，再通过酰胺反应接枝含硝基的基团，还原获得含噻吨酮结构的二胺单体，用所述二胺单体与二酐聚合得到高平面刚性的噻吨酮类聚酰亚胺。本发明在聚酰亚胺主链中引入大体积平面刚性噻吨酮结构，不仅可使聚酰亚胺分子链堆砌更加紧密，减小聚合物的自由体积，从而有效提高聚酰亚胺的阻隔性能。同时噻吨酮结构的共轭结构可提高聚合物的耐热和耐氧化稳定性，提高其在极端环境下稳定性。
一种平面刚性酮类聚酰亚胺及其制备方法应用

[发明专利]盐酸氟哌噻吨结晶化合物及其药物组合物-CN201410459283.6无效
发明人：宁辉 -专利权人：宁辉
申请日： 2014-09-10 - 公布日： 2014-12-03 - 主分类号： C07D335/20 文献下载
摘要：本发明涉及盐酸氟哌噻吨的结晶及其制备方法。本发明还涉及含有所述盐酸氟哌噻吨结晶和盐酸美利曲辛的药物组合物。所述盐酸氟哌噻吨结晶的吸湿性降低，有利于配制成制剂使用。
盐酸氟哌噻吨结晶化合物及其药物组合

[发明专利]制备含有氟哌噻吨的药物组合物的方法-CN201210445234.8有效
发明人： B.克里斯蒂安森 -专利权人： H.隆德贝克有限公司
申请日： 2012-11-09 - 公布日： 2017-10-03 - 主分类号： C07D335/20 文献下载
摘要：本发明提供制备含有氟哌噻吨的药物组合物的方法，包括以下步骤a）通过与酸反应使(9RS)‑9‑[3‑二甲基氨基‑丙基]‑2‑(三氟甲基)‑9H‑噻吨‑9‑醇脱水，b）通过与N‑羟乙基哌嗪反应进行胺交换反应，以产出2‑[4‑[3‑[(EZ)‑(三氟甲基)‑9H‑噻吨‑9‑亚基]‑丙基]‑哌嗪‑1‑基]‑乙醇碱，以及c）使其沉淀为2‑[4‑[3‑[(EZ)‑(三氟甲基)‑9H‑噻吨‑9‑亚基]‑丙基]‑哌嗪‑1‑基]‑乙醇二盐酸盐（二盐酸氟哌噻吨），其特征在于，在惰性气体下进行步骤a和c，而在真空下进行步骤b。
制备含有氟哌噻吨药物组合方法

[发明专利]氟哌噻吨的新用途-CN201610809055.6在审
发明人：蒋宇扬;张巍;谭英;陈宇综;谭春燕 -专利权人：清华大学深圳研究生院
申请日： 2016-09-05 - 公布日： 2017-02-01 - 主分类号： A61K31/496 文献下载
摘要：本发明属于药物领域，涉及氟哌噻吨的新用途，具体地，涉及氟哌噻吨或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物在制备真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂中的应用，以及氟哌噻吨或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的应用氟哌噻吨能通过血脑屏障，有效抑制肿瘤细胞增殖，引发肿瘤细胞死亡，具有潜在的临床应用前景。
氟哌噻吨用途

[发明专利]一种氟哌噻吨化合物-CN201310283539.8有效
发明人：杜小春;万华;冯卫 -专利权人：四川海思科制药有限公司
申请日： 2013-07-08 - 公布日： 2013-12-18 - 主分类号： C07D335/20 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，具体涉及一种氟哌噻吨化合物，它以10-(3-二甲氨基亚丙基)-2-三氟甲基噻吨（化合物A）为关键起始原料或中间体，该化合物与羟乙基哌嗪反应就直接得到氟哌噻吨，后者再成盐即得盐酸氟哌噻吨
一种氟哌噻吨化合物

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