本发明公开了一种基于NGS方法检测肺癌基因突变的探针组合物及试剂盒。所述探针组合物选自核酸序列如SEQ ID NO 1~75所示的探针中的至少一种,其试剂盒适用于FFPE、组织及外周血ctDNA的基于NGS方法的肺癌基因突变检测,进而实现肺癌突变基因早筛和实时监测复发等目的。本发明独特设计的UMI双分子标签可以有效降低背景噪音,杜绝痕迹污染,去除假阳性,保证结果的准确性,使ctDNA检测中灵敏度达到0.1%。在组织检测中使用通用Short‑Y接头,其检测灵敏度可达到2%。给患者精准靶向治疗提供了更多的可能性。组织样本与血浆样本建库工作流程相似,保证流程的简便性,省时高效,易操作。