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[发明专利]一种比阿培南粗品的精制方法-CN202011087555.6有效
发明人：何晨;黄颜炯;刘翔;粟立山;韩玉波 -专利权人：珠海联邦制药股份有限公司
申请日： 2020-10-13 - 公布日： 2022-11-25 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明属于化工制药技术领域，具体涉及一种比阿培南粗品的精制方法。本发明通过优化比阿培南的精制工艺，采用将料液向析晶剂中滴加的反析方式，在不同温度条件下分阶段析晶。第一次析晶的温度为‑10‑10℃，在较低温度下析晶，可使晶体较快析出，易于控制晶体的型态，得到的产品晶体粒度小；第二次析晶的温度为5‑30℃，在较高温度下析晶，可降低产品的溶媒残留。采用本发明方法制得的产品复溶时间短，纯度高，产率高，稳定性好，产品晶型与原研一致，为产品一致性评价提供了有力保障。
一种阿培南粗品精制方法

[发明专利]比阿培南生产工艺及系统-CN202211015583.6在审
发明人：张存国;广国良;孙凯 -专利权人：山东希尔康泰药业有限公司
申请日： 2022-08-24 - 公布日： 2022-11-22 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种比阿培南生产工艺及系统，属于比阿培南生产技术领域。包括如下步骤，步骤A：先合成式Ⅰ结构的支链中间体K，再与式Ⅱ结构的化合物J进行取代反应，合成式Ⅲ结构的化合物K；步骤B：式结构的化合物K与锌粉进行还原反应，获取比阿培南。本发明所述的比阿培南生产工艺及系统，本发明合成方法收率较传统路线高，对中间体质量要求较低，易于进行生产，且生产成本比传统路线要低。
阿培南生产工艺系统

[发明专利]一种盐酸头孢唑兰的合成工艺-CN202110754882.0有效
发明人：路国荣;陆一峰;陈兴禹 -专利权人：海南海灵化学制药有限公司
申请日： 2021-06-30 - 公布日： 2022-10-18 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明提供一种盐酸头孢唑兰的合成工艺，包括以下步骤：将头孢唑兰中间体7‑ACP加入甲醇和乙酸乙酯混合溶液，搅拌混合；控温加入油胺环己烷溶液，搅拌混合，再加入头孢唑兰活性酯，控温反应；反应结束后用苹果酸调节pH值，减压蒸馏，加入丙酮和乙醇混合溶液，搅拌，过滤去除滤液，真空干燥，得头孢唑兰碱粗品；将头孢唑兰碱粗品加入盐酸溶液中，加入活性炭，过滤，收集滤液低温加入丙酮，保温，过滤去除滤液，真空干燥，得到目标盐酸头孢唑兰。采用本发明的合成方法，不但反应充分，减少杂质产生，而且有效缩短反应时长，提高反应效率。
一种盐酸头孢合成工艺

[发明专利]一种盐酸头孢唑兰的纯化方法-CN202110862939.9有效
发明人：黄有兴;陆一峰;蔡亲 -专利权人：海南海灵化学制药有限公司
申请日： 2021-07-29 - 公布日： 2022-08-12 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种盐酸头孢唑兰的纯化方法，依次包括以下步骤：(1)盐酸头孢唑兰粗品与一元碱以1:2.1‑3.0摩尔比混合，生成头孢唑兰盐溶液；(2)将所述头孢唑兰盐溶液过滤掉固体杂质，再加入盐酸调节pH至中性后，加水析出头孢唑兰固体；(3)将析出的头孢唑兰固体和盐酸反应制成盐酸头孢唑兰初级精品；(4)所述盐酸头孢唑兰初级精品再经真空干燥，制得盐酸头孢唑兰精品。本发明利用头孢唑兰的水溶性差的原理，将盐酸头孢唑兰粗品碱化再析出，降低有机物溶残量，通过真空干燥除去多余水分，以得到更纯的盐酸头孢唑兰精品。
一种盐酸头孢纯化方法

[发明专利]一种阿莫西林-舒巴坦杂合分子的合成方法及应用-CN202011584840.9有效
发明人：陈良柱;李仲林;潘志坤;梁晓强;方炳虎 -专利权人：华南农业大学;广东温氏大华农生物科技有限公司
申请日： 2020-12-28 - 公布日： 2022-06-10 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种阿莫西林‑舒巴坦杂合分子的合成方法及其应用，属于有机合成技术领域。本发明通过以氯溴甲烷作为舒巴坦酸的氯甲基试剂，有效提高了关键中间体舒巴坦氯甲酯的产率，并通过以舒巴坦氯甲酯和(Z)‑6‑(2‑(4‑羟基苯基)‑2‑((4‑甲氧基‑4‑氧代丁‑2‑烯‑2‑基)氨基)乙酰氨基)‑3,3‑二甲基‑7‑氧代‑4‑硫‑1‑氮杂双环[3.2.0]庚烷‑2‑羧酸为原料，经缩合反应并用强酸脱去保护基后，制得阿莫西林‑舒巴坦杂合分子。本发明的合成方法反应条件温和，原料廉价易得，制备成本低，安全性好，工艺简单易行，产物收率高。
一种阿莫西林舒巴坦杂合分子合成方法应用

[发明专利]一种盐酸头孢唑兰中间体的制备方法-CN202111605566.3在审
发明人：陆一峰;韩勇 -专利权人：海南海灵化学制药有限公司
申请日： 2021-12-25 - 公布日： 2022-04-12 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明提供一种盐酸头孢唑兰中间体的制备方法，以7‑氨基头孢烷酸为起始物料制得盐酸头孢唑兰中间体7‑ACP，本发明的制备方法中原料合理配比，控制反应温度为20‑25℃，经过四个步骤制得盐酸头孢唑兰中间体，本发明制备方法制得的盐酸头孢唑兰中间体收率高达96.44％，纯度为99.86％。
一种盐酸头孢中间体制备方法

[发明专利]一种具有肿瘤微环境响应的二聚体前药以及一种光调控纳米药物及应用-CN201810980666.6有效
发明人：殷黎晨;何华;蔡恺珉;程建军 -专利权人：苏州大学
申请日： 2018-08-27 - 公布日： 2022-02-11 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种光调控纳米药物，以式Ⅰ所示的具有肿瘤微环境响应的二聚体前药，两亲性高分子材料和共载药物，通过自组装形成纳米粒。形成的核壳结构纳米药物具有超高载药量和良好的稳定性。在光照的条件下，能够特异性的释放药物，实现协同抗肿瘤治疗。
一种具有肿瘤环境响应二聚体以及调控纳米药物应用

[发明专利]β-内酰胺酶抑制剂-CN201780060128.9有效
发明人： A·卡萨雷兹;M·富雷加蒂;G·科克;林晓东;F·奥索拉;F·雷克;R·L·西蒙斯;朱庆明 -专利权人：诺华股份有限公司
申请日： 2017-09-28 - 公布日： 2022-02-08 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明一般性地涉及式(A)的化合物及其盐、晶型和制剂，如本文进一步描述的，其用作β‑内酰胺酶抑制剂。在某些方面，本发明涉及使用所述化合物与β‑内酰胺抗生素组合以治疗由革兰氏阴性细菌、包括耐药菌株引起的感染的方法。
内酰胺抑制剂

[发明专利]一种比阿培南的结晶方法-CN202111283627.9在审
发明人：徐永龙;薛军芳;袁国强;李世成;马文婵;邱增会;李敏;谢子龙;姚慧涛;张娜;李泽岚 -专利权人：石药集团中诺药业（石家庄）有限公司
申请日： 2021-11-01 - 公布日： 2022-01-11 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种比阿培南的结晶方法，包括如下步骤：(1)溶解：比阿培南粗品，加入水中(比阿培南与水重量比是1：10)，快速升温到40～50℃，搅拌溶解透亮；(2)脱碳：加入1％的活性炭脱色10分钟，然后，使用0.45微米的滤膜进行过滤，得到滤液；(3)快速降温到10～20℃，析出比阿培南晶体，再加入3倍体积的丙酮，进一步溶析结晶，得到纯度和色级更好的比阿培南。本发明的结晶方法操作简便，周期短，具备环保优势，比阿培南产品的纯度提高，色级降低，质量更好，用药更安全。
一种阿培南结晶方法

[发明专利]一种检测结核分枝杆菌β-内酰胺酶的探针化合物、制备方法、一种荧光探针-CN201910364612.1有效
发明人：彭义杰;孙明山 -专利权人：中国科学院苏州生物医学工程技术研究所
申请日： 2019-04-30 - 公布日： 2021-08-24 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种检测结核分枝杆菌β‑内酰胺酶的探针化合物，由生物素部分、头孢类结构和发光部分三个部分构成。本发明还公开了上述所述探针化合物的制备方法和一种荧光探针。包括本发明制备得到的探针化合物作为检测结核分枝杆菌β‑内酰胺酶的荧光探针，通过所述探针分子与结核分枝杆菌β‑内酰胺酶作用释放出发光部分，其中有未参与反应的探针分子通过其生物素部分和亲和素作用除去未反应探针分子，这时通过检测发光部分的含量，从而可获得β‑内酰胺酶的数据和特性，可用来检测结核分枝杆菌，提高检测灵敏度。本发明的探针化合物具有易于使用、快速检测、低成本且灵敏度高的优点。
一种检测结核分枝杆菌内酰胺探针化合物制备方法荧光

[发明专利]一种比阿培南原料药的制备方法-CN202010825365.3有效
发明人：罗文军;林楠棋;王东;胡金军;汪小华;郑春莲;欧军;周月广;黄锦钿;龙利松 -专利权人：深圳市海滨制药有限公司;新乡海滨药业有限公司;健康元海滨药业有限公司
申请日： 2020-08-17 - 公布日： 2021-07-20 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明提供一种比阿培南原料药的制备方法，所述方法包括以下步骤：1)在一定溶解温度T1下，将比阿培南粗品溶解在水中，制备得到比阿培南粗品水溶液；2)将步骤1)所得的比阿培南粗品水溶液的温度控制为T1或降温至T2，加入活性炭，搅拌脱色，过滤，滤液降温至T3备用；3)将步骤2)所得的滤液滴加至预先降温至T4的丙酮和乙醇的混合溶剂中，析晶；4)养晶；5)将步骤4)中析出的晶体经分离、洗涤、干燥得到比阿培南原料药。
一种阿培南原料药制备方法

[发明专利]一种比阿培南的制备方法-CN201910660971.1有效
发明人：孙松;郑建伟;李呈龙 -专利权人：山东罗欣药业集团股份有限公司;山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司;山东裕欣药业有限公司
申请日： 2019-07-22 - 公布日： 2021-01-01 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，公开了一种比阿培南的制备方法。以对硝基苄基(1R,5R,6S)‑6‑[(1R)‑1‑羟乙基]‑2‑[(二苯基磷酰基)氧基]‑1‑甲基羧酰青霉‑2‑烯‑3‑羧酸酯和4‑巯基‑N,N‑双(对硝基苄氧羰基)吡唑烷为原料，经取代、加氢、合环合成比阿培南。克服了现有技术中存在的反应路线长、原料在反应过程中易降解、收率低等缺点和不足，使其更加适合工业化生产。
一种阿培南制备方法

[发明专利]一种头孢吡肟杂质的制备方法及用途-CN201911419577.5在审
发明人：武光磊;蒋兴凯;喻赞伟;戴信敏 -专利权人：北京鑫开元医药科技有限公司
申请日： 2019-12-31 - 公布日： 2020-04-24 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明属于药物领域，尤其涉及一种头孢吡肟杂质的制备方法及用途，该制备方法包括：将7‑MPCA与盐酸头孢吡肟溶解于有机溶剂中；加入缩合剂进行缩合反应，得头孢吡肟杂质。本发明提供的技术制备路线简单、反应条件易控，工艺简单且得到的产物纯度较高，可以应用于头孢吡肟有关物质的定性、定量研究和检测中，对有效控制头孢吡肟的质量具有重要意义。
一种头孢杂质制备方法用途

[发明专利]一种高纯度萘啶青霉素提取制备方法-CN201711272641.2在审
发明人：程淑清;牛清玲 -专利权人：陕西修风生物科技有限公司
申请日： 2017-12-06 - 公布日： 2019-06-14 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种高纯度萘啶青霉素提取制备方法。首先将萘啶青霉素粗品溶于水中，加入活性炭，室温搅拌20分钟至1小时，过滤，除去机械杂质；然后将滤液先用有机溶剂萃取，弃去有机相，水相用10％邻苯二甲酸调节水溶液pH为4～5之间，再缓慢滴加氯化钙析晶，维持析晶温度为15‑35℃，析晶时间为2‑6h，抽滤，得到白色晶体，即为萘啶青霉素。本发明的方法操作易行，收率高，适宜工业化规模生产，制备得到的萘啶青霉素产品纯度高，能够完全达到并高于日本药典水平。
青霉素析晶制备高纯度医药技术领域有机溶剂萃取工业化规模邻苯二甲酸青霉素产品活性炭白色晶体缓慢滴加机械杂质室温搅拌水溶液pH 氯化钙有机相抽滤粗品收率水中过滤生产

[发明专利]一种头孢类二聚体化合物的制备方法-CN201610842322.X有效
发明人：张颖;郑钧飞;陈启绪;吴占营 -专利权人：济南康和医药科技有限公司
申请日： 2016-09-22 - 公布日： 2018-08-31 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明公布了一种头孢类二聚体化合物的制备方法，即头孢类化合物与制备的Vilsmeier试剂在有机溶剂中反应，后处理纯化，得到头孢类二聚体化合物。该方法反应条件温和、反应试剂低毒高效，应用该方法可以合成很多三、四代头孢菌素中的二聚物，为头孢类药物的安全性进行充分的研究，对我国头孢类药物的更新换代具有极大的促进作用，具有实施价值和社会经济效益。
一种头孢二聚体化合物制备方法

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