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[发明专利]2‑取代的头孢烯化合物-CN201710928528.9在审
发明人：廖湘民;N.D.皮尔逊;I.彭德拉克;R.索尔吉;山胁健二;横尾克己;佐藤淳;草野博喜;青木俊明 -专利权人：葛兰素集团有限公司;盐野义制药株式会社
申请日： 2013-10-29 - 公布日： 2018-02-02 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明的式(I)化合物涉及2‑取代的头孢烯化合物以及含有所述化合物的药物组合物，所述化合物具有宽的抗菌谱，特别是表现出抗产生β‑内酰胺酶的革兰氏阴性菌的有效抗菌活性。
取代头孢化合物

[发明专利]一种盐酸头孢唑兰的制备方法-CN201510566040.7有效
发明人：张颖;时洪涛;郑均飞;朱玉正 -专利权人：济南康和医药科技有限公司
申请日： 2015-08-29 - 公布日： 2017-08-22 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明属于头孢菌素制备方法领域，特别涉及一种盐酸头孢唑兰的制备方法。本发明以中间体头孢唑兰为起始物反应物，研究如何制备水分含量低、有机溶剂残留低，符合日本JP15药典中盐酸头孢唑兰原料药的要求，本发明采用以下技术方案(1)式Ⅱa头孢唑兰以有机溶剂和水为溶剂，和盐酸反应生成Ⅰa盐酸头孢唑兰溶剂化物；(2)Ⅰa溶剂化盐酸头孢唑兰在水溶剂下，滴加三乙胺，反调制备头孢唑兰，得到溶残合格的Ⅱb头孢唑兰；(3)溶残合格的Ⅱb头孢唑兰以醚类溶剂为反应溶剂，通HCl气体成盐得水分含量合格的盐酸头孢唑兰。通过该技术方案制备的终产品纯度达到99.0％以上、溶剂残留和水分含量均符合药典标准，可直接用于药物制剂。
一种盐酸头孢制备方法

[发明专利]一种β‑内酰胺化合物的制备方法-CN201510067470.4有效
发明人：王博;张吉凤;肖德海 -专利权人：中国科学院长春应用化学研究所
申请日： 2015-02-10 - 公布日： 2017-04-05 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明一种β‑内酰胺化合物的制备方法，属于药物化学领域。该方法以阿莫西林三水合物和6‑氨基青霉素烷酸为原料，成功合成了β‑内酰胺化合物(2S,5R,6R)‑6‑((2S,5R,6R)‑6‑((R)‑2‑氨基‑2‑(4‑羟基苯基)乙酰氨基)‑3,3‑二甲基‑7‑氧代‑4硫杂‑1‑氮杂双环[3.2.0]庚烷‑2‑甲酰胺)‑3,3‑二甲基‑7‑氧代‑4‑硫杂‑1‑氮杂双环[3.2.0]庚烷‑2‑甲酸，该制备方法条件温和，制备方法简单，能实现大批量合成。
一种内酰胺化合物制备方法

[发明专利]一种比阿培南中间体的制备方法-CN201510881101.9在审
发明人：张艳玲;秦玉君 -专利权人：邯郸市康瑞生物科技有限公司
申请日： 2015-12-07 - 公布日： 2016-05-11 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种比阿培南中间体(比阿培南缩合物)及其制备方法，即(式I)的制备方法。本发明在混合溶剂中加入化合物双(6，7-二氢-5H-吡唑并[1，2-a][1，2，4]三唑-6-基)二硫二氯化物(式II)，不制备化合物6，7-二氢-6-巯基-5H-吡唑并[1，2-a][1，2，4]三唑内鎓氯化物(比阿培南侧链)(式III)，直接加入式IV化合物(4R，5S，6S)-3-二苯氧磷酰氧基-6-[1R-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3，2，0]庚-2-烯-2羧酸对硝基苄酯(双环母核)，采用“一锅煮”的方法，制得比阿培南缩合物，提高了比阿培南缩合物的生产效率和收率，制得的比阿培南缩合物纯度高，可满足比阿培南的合成要求，所采用方法反应条件温和，安全，对环境没有污染，适合工业化生产。
一种南中制备方法

[发明专利]一种高纯度比阿培南的合成方法-CN201510700820.6在审
发明人：廖韦红;纪衍英 -专利权人：山东鲁抗生物制造有限公司
申请日： 2015-10-26 - 公布日： 2016-04-13 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种高纯度比阿培南的合成方法，属于医药合成技术领域，母核MAP与单硫侧链在纯乙腈或混合乙腈溶媒体系中，低温下滴加N,N-二异丙基乙胺合成粗品比阿培南对接物，再经过水相精制和脱去保护基，得到高纯度比阿培南。本方法在粗品比阿培南对接物脱保护基前加一步水相体系精制，完全清除含硫杂质，解决其对锌粉的毒化影响，并提升比阿培南对接物纯度，降低比阿培南对接物中的含盐量，增加比阿培南对接物的水溶性；锌粉控制模型能很好解决锌粉量的问题，使锌粉脱保护剂反应可控，主反应进行完全，降低杂质含量；在缓冲体系脱保护基，降低反应中比阿培南的降解，提升产品纯度。
一种纯度阿培南合成方法

[发明专利]一种比阿培南粗品的精制方法-CN201510536767.0在审
发明人：梁西周;葛宗明;王吉喜;黄頲 -专利权人：南京先声东元制药有限公司
申请日： 2015-08-27 - 公布日： 2015-11-25 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种比阿培南粗品的精制方法，包括如下步骤：(1)室温下，将比阿培南粗品溶于甲酸水溶液中，所述甲酸水溶液中甲酸的质量百分含量为30-80％；(2)将活性炭加入上述溶液中，搅拌脱色15-30min；(3)滤液经0.22μm滤膜过滤后，将滤液转移至反应瓶中，滴加800-1000mL的反溶剂，滴加完毕后，搅拌反应2h结晶；(4)过滤上述溶液中的固体，干燥得到比阿培南化合物精品。本发明的化合物性质稳定，方法简单、易于生产且能够有效制备比阿培南，提高了比阿培南的产出率，降低了溶剂的使用量。
一种阿培南粗品精制方法

[发明专利]一种盐酸头孢唑兰中间体7-ACP盐酸盐的制备方法-CN201510381021.7在审
发明人：蒋旭东;吕保樱;马丹汇 -专利权人：广西科技大学
申请日： 2015-07-01 - 公布日： 2015-10-14 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种盐酸头孢唑兰中间体7-ACP盐酸盐的制备方法，以7-ACA为起始原料，采用二苯甲基作为4位羧基的保护基，甲酰基衍生物作为7位氨基的保护基，得到式II化合物。式II化合物再与咪唑并[1,2-b]哒嗪发生反应，然后脱去保护基，成盐，最后得到7-ACP盐酸盐。本技术方案革除了柱层析，有利于工业化生产。
一种盐酸头孢中间体 acp 制备方法

[发明专利]一种高纯度比阿培南的制备方法-CN201410049296.6在审
发明人：徐学宇;孟巍;郁达熹;王国成 -专利权人：天士力控股集团有限公司
申请日： 2014-02-12 - 公布日： 2015-08-12 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种高纯度比阿培南的制备方法，本发明首先通过式Ⅴ化合物和式Ⅵ化合物在乙腈溶剂中，在少量N,N-二甲基甲酰胺和有机碱存在下，经缩合反应得到式Ⅶ化合物；然后在醇类溶剂和非质子极性有机溶剂的混合液中，在催化剂和有机碱的存在下，催化氢化去除式Ⅶ化合物的羧酸保护基，再将反应混合液过滤，滤饼加入水中搅拌，过滤，合并滤液，搅拌下，加入有机溶剂，析出结晶，过滤，干燥得到比阿培南。
一种纯度阿培南制备方法

[发明专利]一种稳定晶型的比阿培南化合物-CN201310439570.6无效
发明人：张昊 -专利权人：天津市嵩锐医药科技有限公司
申请日： 2013-09-23 - 公布日： 2015-03-25 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，本发明提供一种稳定晶型的比阿培南化合物及其制备方法，提供的方法简单、易于生产且有效制备比阿培南结晶的方法，所得产品有超高的纯度和超低的残留溶剂。
一种稳定阿培南化合物

[发明专利]比阿培南的制备方法-CN201410332268.5有效
发明人：崔万胜;郑玉林 -专利权人：上海新亚药业有限公司;辽宁美亚制药有限公司
申请日： 2014-07-14 - 公布日： 2014-10-01 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种比阿培南的制备方法，包括：(a)以具有式Ⅲ化合物为原料，在有机溶剂中，加入三苯基磷：四（三苯基磷）钯=（1～3）：1的钯催化体系，10～50℃温度条件下搅拌反应1.5h～2h，其中，所述四（三苯基磷）钯的加入量为式Ⅲ的1.5～2%；(b)步骤(a)反应液加入水稀释，用二氯乙烷或二氯甲烷洗涤，减压浓缩，得到水溶液，则水相含有比阿培南；(c)向步骤(b)所得比阿培南水溶液中用有机酸调节pH值5～6，加入丙酮或乙醇，冷却至室温以下，搅拌析晶2h～3h，析出比阿培南结晶体。反应过程中既不需要使用氢气，反应本身也不产生氢气，反应条件温和，大大提高了生产的安全性。反应中无需加入缓冲盐以控制反应液的pH，能适应工业化生产且操作简单。
阿培南制备方法

[发明专利]一种头孢唑兰钠的制备方法-CN201410284899.4有效
发明人：莫德欢;易旋;肖鸿;莫鸿梅 -专利权人：珠海保税区丽珠合成制药有限公司
申请日： 2014-06-18 - 公布日： 2014-10-01 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种制备头孢唑兰钠的方法，具体包括以下四个步骤：A)将头孢唑兰碱与碱一起溶于良性溶剂中，溶解；B)加入不良溶剂，析晶、过滤；C)将滤饼加入水中，再次溶解后过滤；D)再次加入不良溶剂，析晶，过滤。
一种头孢唑兰钠制备方法

[发明专利]一种制备高纯度比阿培南的方法-CN201310041070.7无效
发明人：益兵;王哲烽;王圣利;刘启皓;欧阳群香;时惠麟 -专利权人：上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
申请日： 2013-02-01 - 公布日： 2014-08-06 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种高纯度比阿培南的制备方法技术领域。本发明的比阿培南制备方法是以式Ⅰ所示化合物为原料，在缓冲溶液或缓冲溶液的有机溶剂中，以锌粉为还原剂，进行还原反应，脱除保护基。与上述公开的现有技术相比，本发明的比阿培南制备方法，以廉价锌粉为还原催化剂，脱除保护基，操作简单，不需要高压设备，不需要树脂纯化，所得产品纯度高，适合工业化生产。
一种制备纯度阿培南方法

[发明专利]头孢唑林衍生物及其制备方法、口服抗生素制剂-CN201310724742.4有效
发明人：黄权华;蒋雄杰;张远杏;苏军权;吴海华 -专利权人：深圳华润九新药业有限公司
申请日： 2013-12-24 - 公布日： 2014-04-30 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种头孢唑林衍生物及其制备方法和口服抗生素制剂。该头孢唑林衍生物分子结构式为下述（Ⅰ），其制备方法包括制备头孢唑林母核与头孢唑林酸的低温反应物混合溶液和对所述低温反应物溶液加热进行缩合反应的步骤。该口服抗生素制剂含有该结构式为下述（Ⅰ）的头孢唑林衍生物。本发明的头孢唑林衍生物具有头孢唑林药物活性的同时，具有合适的脂水分配系数，适合于肠胃道给药。其中制备方法反应条件易控，工艺简单，产物得率高。口服抗生素制剂药效好，使用方便安全，且能有效降低抗生素滥用的发生率，同时扩宽了国内对口服性抗生素选择的范围。
头孢衍生物及其制备方法口服抗生素制剂

[发明专利]一种比阿培南的制备工艺-CN201310586616.7无效
发明人：周如国 -专利权人：安徽悦康凯悦制药有限公司
申请日： 2013-11-15 - 公布日： 2014-02-12 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种比阿培南的制备工艺，包括以下步骤：双(6，7二氢-5H-吡唑[1，2-α][1，2，4]三唑内鎓-6-基)二硫二氯化物的制备；二氢-6-巯基-5H-吡唑[1，2-α][1，2，4]三唑内鎓氯化物的制备；(1R，5S，6S)-2-[(6，7-二氢-5H-吡唑并[1，2-α][1，2，4]三唑-6-基)硫基-6-[(R)-1-羟乙基]-1-甲基碳青霉-2-烯-3-羧酸对硝基苄酯氯化物的制备；比阿培南的制备；比阿培南的精制。本发明工艺简单，无需特殊设备，溶剂可回收利用，降低了工业生产成本；本发明产品收率高。
一种阿培南制备工艺

[发明专利]一种头孢唑兰制备工艺-CN201310586578.5无效
发明人：周如国 -专利权人：安徽悦康凯悦制药有限公司
申请日： 2013-11-15 - 公布日： 2014-02-12 - 主分类号： C07D519/06 文献下载
摘要：本发明涉及制药技术领域，具体是一种头孢唑兰制备工艺，包括以下步骤：3-{[1-咪唑并(1，2-b)哒嗪]甲基}-7-氨基-头孢-3-烯-4-羧酸盐酸盐(III)的制备；2-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2-甲氧基亚氨基乙酰氯盐酸盐(II)的制备；3-{[1-咪唑并(1，2-b)哒嗪]甲基}-7-[(Z)-2-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酰氨基]-头孢-3-烯-4-羧酸盐酸盐，即头孢唑兰(I)的制备。本发明原料易得且便宜，适合工业化生产。
一种头孢制备工艺